С помощью одного химиотерапевтического метода будет трудно вылечить туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, уничтожить оставшиеся или дремлющие бактерии и блокировать возрождение туберкулеза. По этой причине стратегическое планирование ВОЗ по исследованию и развитию туберкулеза в 1990-х годах вновь представило программу исследований, сочетающую химиотерапию с методами иммунизации, и рекомендовало использовать вакцину против Mycobacterium avium. Поскольку патогенез туберкулеза и понимание защитных иммунных механизмов все еще остаются сложной задачей, прорыва в исследованиях по иммунизации и лечению туберкулеза не произошло, а механизмы иммунотерапии до сих пор четко не выяснены. Иммунотерапия все еще является эмпирическим исследованием. Сообщается, что более 50% больных туберкулезом имеют комбинированную поврежденную иммунную систему, поэтому иммунотерапия вновь занимает важное место. Целями иммунотерапии являются 1. улучшение иммунной функции пациента (в основном Т-лимфоцитов и их цитокиновых анализов). 2. Повысить эффективность химиотерапии, а также 2. 2. Повысить эффективность химиотерапии, ускорить преобразование бактерий в мокроте и ускорить рассасывание поражений. 3. Сократить курс химиотерапии и уменьшить побочные эффекты и осложнения. 4. Уничтожить устойчивые к лекарственным препаратам и дремлющие бактерии, чтобы предотвратить рецидив туберкулеза. Механизм иммунитета при туберкулезе 1. Клеточный иммунитет при туберкулезе Когда антиген туберкулезной бактерии, Mycobacterium tuberculosis или инокулированная БЦЖ впервые вторгается в организм, он сначала фагоцитируется макрофагами, а макрофаги после фагоцитоза бактерий выполняют три функции. (1) Убивать Mycobacterium tuberculosis, выделяя различные гидролитические ферменты in vivo. (2) Производить и выделять различные цитокины, в основном IL-1, IL-6, IL-10, IL-15, TNF-α, TNF-β. (3) Поглощают, обрабатывают и представляют эффективные антигены Т-лимфоцитам. После этого, в процессе клеточного иммунитета, Т-клетки сенсибилизируются, получив эффективный антиген, и когда тот же антиген вторгается снова, сенсибилизированные Т-клетки высвобождают различные цитокины для дифференциации клеток-предшественников ТД и ТК в ТД и ТК, тем самым оказывая клеточный иммунный эффект для уничтожения и удаления вторгшейся микобактерии туберкулеза из организма. В то же время иммунный ответ воспаления также вызывает различной степени повреждения тканей организма. 2, метаплазия IV типа, вызванная туберкулезной инфекцией Принцип туберкулиновой пробы — типичная клеточно-опосредованная отсроченная метаплазия, то есть метаплазия IV типа. Как правило, она делится на две части: специфические и неспецифические реакции. Специфическая реакция заключается в том, что введенный местный туберкулин стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, сенсибилизированных Mycobacterium tuberculosis или БЦЖ, и высвобождает различные реактивные лимфокины, а хемотаксические нейтрофилы и макрофаги накапливаются в зоне инъекции, вызывая местную клеточную инфильтрацию с преобладанием поздних метапластических клеток и макрофагов. Неспецифическим ответом являются инфильтрирующие клетки и выделяемые ими лимфокины, что приводит к неспецифическому иммунному ответу на воспаление в месте инъекции. Сочетание инфильтрирующих клеток и воспалительного ответа приводит к локальной эритеме и твердости места инъекции через 24 часа, с пиком реакции в 48-72 часа. Позже реакция уменьшается из-за клиренса туберкулина, и место инъекции приходит в норму.