Причины образования мочевых камней сложны, и на них влияет множество факторов. Современные исследования показали, что некоторые препараты играют прямую или косвенную роль в образовании мочевых камней в процессе почечной экскреции, и понимание клинического применения и механизма действия этих препаратов имеет большое значение для фундаментальных исследований и профилактики мочекаменной болезни.
(i) Сульфаниламиды
1. Клиническое применение 1. Фармакологический механизм Обычно считается, что p-аминобензойная кислота (ПАБК) является «веществом роста» бактерий, а сульфаниламиды играют антибактериальную роль, конкурируя с ПАБК для предотвращения синтеза фолиевой кислоты чувствительными бактериями. Сульфаниламиды подавляют многие грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии. Он подходит для лечения инфекционных заболеваний, таких как инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli и Aspergillus, и эпидемический цереброспинальный менингит.
2, побочные реакции: ① метаболические реакции: обычно появляются в течение 7-10 дней после приема препарата, могут проявляться в виде лекарственной сыпи, серьезной экссудативной многоформной эритемы, эксфолиативного дерматита и макулопапулезного эпидермолитического буллезного атрофического дерматита; также проявляются в виде светочувствительного дерматита, лекарственной лихорадки, боли в суставах и мышцах, лихорадки и других сывороточных болезнеподобных реакций. (ii) Гематологические реакции: гранулоцитопения, тромбоцитопения, иногда может возникнуть апластическая анемия, гемолитическая анемия и гемоглобинурия. Гипербилирубинемия и неонатальная желтуха: из-за конкуренции между сульфопрепаратами и билирубином за места связывания белков свободный билирубин может повышаться, а функция печени у новорожденных может быть несовершенной, поэтому вероятность возникновения гипербилирубинемии и неонатальной желтухи повышается. ④Повреждение печени: желтуха, снижение функции печени и острый печеночный некроз могут возникнуть в тяжелых случаях ⑤Повреждение почек: кристалурия, гематурия и тубулярная моча могут возникнуть ⑥Другие: могут возникнуть тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, головная боль, слабость и т.д.
2. влияние на образование мочевых камней
Сульфаниламиды выводятся в основном почками. Количество препарата, реабсорбированного в почечных канальцах, намного меньше, чем количество воды, поэтому концентрация препарата в почечных канальцах и собирательных протоках увеличивается и может в десятки раз превышать концентрацию в крови. Сульфаниламиды обладают низкой растворимостью в кислой моче и склонны к кристаллизации и даже образованию камней. Кристаллы часто образуются в почечных канальцах и могут сливаться в камни в собирательных протоках и почечной лоханке. Камни могут попасть в мочеточник и вызвать такие симптомы, как почечная колика, а в тяжелых случаях из-за повреждения почечной ткани и кровеносных сосудов могут возникнуть острый тубулярный некроз, интерстициальный нефрит, острый гломерулонефрит и острая почечная недостаточность.
3. Клинические проявления и диагностика лекарственного поражения
Сульфатиазол чаще всего вызывает кристаллурию и больше не используется в клинической практике, за ним следуют сульфадиазин (SD), сульфаметазин (SM) и сульфадиметазин (SM2), а сульфизозол (SIZ) и сульфаметазин (SMZ) являются легко растворимыми веществами и не вызывают кристаллурию. Однако сообщалось, что комбинация SMZ и метомилпиримидина (TMP) может вызвать кристаллурию и даже острую почечную недостаточность, приводящую к смерти.
Клинические проявления: боль в спине, люмбаго, дизурия, гематурия, протеинурия с олигурией, анурия и уремия.
Диагноз основывается на: ① истории применения сульфаниламидов; ② клинических проявлениях, связанных с кристаллурией; ③ соответствующих побочных реакциях на другие сульфаниламиды; ④ кристаллах сульфаниламидов, видимых при микроскопическом исследовании осадка мочи.
4. профилактика и лечение лекарственного поражения
Кристаллизация сульфаниламидов связана с концентрацией сульфаниламидов в крови, кислой мочой, обезвоживанием и растворимостью самого препарата.
Не следует произвольно повышать дозу, увеличивать количество доз или продлевать курс лечения.
2. уменьшить выпадение кристаллического осадка Пейте больше воды и используйте равное количество бикарбоната натрия, чтобы подщелочить мочу и повысить растворимость.
3. каждые 2-3 дня проверяйте мочу на наличие кристаллов сульфаниламидов.
4. после кристаллизации сульфаниламида, если прекратить прием препарата и выпить больше воды, кристаллы исчезнут быстрее. У небольшого числа пациентов может возникнуть тяжелая обструкция, требующая дальнейшего обследования, хирургического вмешательства или консервативного лечения.
(II) Ацетазоламид
1. клиническое применение
1. Фармакологический механизм Препарат ингибирует карбоновую ангидразу почечных канальцев, что снижает секрецию Н+, обмен Н+-Na+ и реабсорбцию Na+, в результате чего увеличивается выведение Na+, Н20 и бикарбоната, что вызывает диуретический эффект. Изначально препарат использовался как мочегонное средство, но в настоящее время в основном применяется для лечения глаукомы.
2. побочные эффекты: ① сонливость, онемение рук и ног, головная боль, головокружение, двигательные нарушения и т.д.; ② длительное применение может вызвать метаболический ацидоз и гипокалиемию; ③ может возникнуть гранулоцитопения и дефицит тромбоцитов; ④ могут возникнуть аллергические кожные реакции; ⑤ почечные осложнения, такие как почечная колика, мочевые кристаллы, нефротический синдром и т.д.
2. влияние на образование мочевых камней
Ацетазоламид в основном выводится в неизмененном виде почечными канальцами. Выведение цитрата, стабилизирующего кальций в моче, может быть значительно снижено остроумными препаратами, что провоцирует отложение фосфата кальция в почечных канальцах и почечной лоханке, вызывая кальцификацию тканей и образование камней.
3. Клинические проявления лекарственного поражения
Однако сообщалось, что пероральный прием 16 г бикарбоната натрия ежедневно не смог исправить ацидоз почечных канальцев и увеличить экскрецию цитрата, вызванную этим препаратом, и что кислотность мочи продолжала увеличиваться, а кальцифицированная почечная недостаточность продолжала усугубляться с образованием камней в мочеточниках. Пациенты с гиперкальциурией более склонны к образованию камней в мочеточниках при приеме этого препарата.
Клинические проявления Боль в спине, часто с приступами спинной колики, гематурия, в тяжелых случаях скудная моча, закрытие мочеиспускательного канала, почечная недостаточность.
Диагноз ставится на основании: ① истории применения ацетазоламида; ② клинических проявлений сопутствующих камней; ③ соответствующих побочных реакций на другие препараты ацетазоламида; ④ доказательств кристаллурии и мочекаменной болезни с помощью дополнительных исследований, таких как анализы мочи и визуализация.
4. профилактика и лечение лекарственного поражения
Во время приема препарата пейте много кипяченой воды, а также добавляйте соли калия и магния и бикарбонат натрия для ощелачивания мочи. В случаях гиперкальциурии следует ограничить потребление кальция. Можно измерить уровень кальция в моче за 24 часа. Регулярный анализ мочи, рентгеновские снимки и т.д.
(iii) Индинавир
1. клиническое применение
1. Фармакологический механизм Индинавир обладает анти-ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеазным действием, с 10-кратной селективностью в отношении ВИЧ-1. Он обратимо связывается с активным сайтом протеазы и оказывает конкурентное ингибирующее действие, тем самым предотвращая репликацию вирусных полипротеинов-предшественников и препятствуя созреванию новых вирусных частиц, тем самым задерживая распространение ВИЧ между клетками. Таким образом, ингибирование протеазы предотвращает развитие новых очагов инфекции. В клинической практике его часто используют в комбинации с вирусными нуклеозидными аналогами при лечении пациентов с прогрессирующим или прогрессирующим иммунодефицитом при ВИЧ-1 инфекции.
Распространенными побочными эффектами являются усталость, головная боль, желудочно-кишечный дискомфорт, сонливость, кожные реакции, нарушения вкуса, головокружение, бессонница, аллергия, сухость во рту, дизурия, анальгия, нефролитиаз, {билирубинемия, тромбоцитопения и гипергликемия.
2. влияние на образование мочевых камней
Индинавир быстро всасывается после перорального приема, при этом пероральная утилизация препарата составляет 65%, и может выводиться с мочой через 1-2 часа после приема. Препарат легко выпадает в осадок в моче, что приводит к образованию камней в почках.
3. Клинические проявления лекарственного поражения
Индинавир был впервые представлен на рынке в США в 1996 г., а в Великобритании — в декабре того же года. В целом он хорошо переносится при лечении СПИДа, но частота побочных эффектов, вызывающих камни в почках, оказалась высокой. Он часто используется в комбинации с другими препаратами при лечении СПИДа, поэтому следует также обратить внимание на возникновение побочных реакций на другие препараты против СПИДа. Клиническая картина схожа с таковой у предыдущих препаратов.
4. профилактика и лечение лекарственного поражения
Конкретного метода предотвращения побочных реакций на индинавир при камнях в почках не существует, но главная мера — пить больше воды во время приема препарата. Лечение направлено на камни в почках.