Сероконверсия HBeAg долгое время считалась клинически значимой терапевтической конечной точкой, однако ее правдоподобность оспаривается по мере накопления данных клинических исследований. Последующее исследование пациентов со спонтанной сероконверсией HBeAg показало, что у 33% из них возникли обострения ХБП, причем цирроз начался раньше, а доля пациентов, у которых произошла реверсия HBeAg, была выше; у пациентов, перенесших обострение ХБП и оставшихся HBeAg-отрицательными, уровень некоторых HBVDNA превышал верхний предел обнаружения. Исследование, проведенное среди азиатских пациентов, показало, что большинство осложнений, связанных с циррозом печени, и гепатоцеллюлярная карцинома возникли или продолжали усугубляться после сероконверсии HBeAg. Это свидетельствует о том, что спонтанная сероконверсия не означает прекращения прогрессирования заболевания. Будет ли ситуация иной в случае вызванного лечением исчезновения HBeAg или сероконверсии? Несколько клинических исследований, таких как применение ИФН и полиэтиленгликолевого интерферона, LVD/ADV/ETV, подтвердили, что около 70% HBeAg-положительных пациентов достигают сероконверсии HBeAg при краткосрочном лечении (2 года). Более того, сероконверсия HBeAg, вызванная лечением, несет риск рецидива гепатита. Например, в азиатских исследованиях корейские ученые сообщили, что частота рецидивов сероконверсии HBeAg после лечения LVD составила 52% через год и 55,7% через два года; тайваньские ученые сообщили, что частота рецидивов через 48 недель составила 45,4%, а через 72 недели — 56,3%; индийские ученые По данным индийских ученых, частота рецидивов через 6 месяцев составила 35%. Такие рецидивы гепатита требуют повторного лечения антигепатитом В. Таким образом, если сероконверсия HBeAg является терапевтической целью, то не менее 50% HBeAg-положительных пациентов должны будут получать пероральную противовирусную терапию более 2 лет. Также было показано, что кумулятивные показатели сероконверсии HBeAg, вызванной ИФН-а, и спонтанной сероконверсии HBeAg у азиатских пациентов различаются лишь на начальном этапе, причем первая не так стабильна, как вторая. HBVDNA по-прежнему выявляется методом ПЦР у 81-91% пациентов, а данные последнего исследования, представленные на APASL 2008, показывают, что сероконверсия HBeAg, вызванная лечением, не так стабильна, как вторая. Обратные сероконверсии HBeAg через 48 недель после отмены препарата происходили чаще, чем спонтанные сероконверсии HBeAg, причем разница была статистически значимой. Эти данные свидетельствуют о том, что серологическая конверсия HBeAg не может быть использована в качестве единственной первичной конечной точки лечения.