Нефрология 2011: неуклонное движение вперед (I) Автор: Главная больница Нанкина, Нанкинский военный округ Всеармейский институт нефрологии Лю Чжихун Ху Вэйсинь Ли Шицзюнь Се Хунлань Хуан Сяньхуа Гун Дэхуа Юй Юшэн Чжан Хайтао Источник: China Medical Tribune Дата: 2012-01-16 Эта статья доступна по адресу: www.cmt.com.cn ■ Первичное гломерулярное заболевание Антитела анти-PLA2R и идиопатическая мембранозная нефропатия Антитела против рецептора фосфолипазы 2 типа (PLA2R) были впервые идентифицированы как причинные антитела при идиопатической мембранозной нефропатии в 2009 году, и за последний год произошли новые события в соответствующих исследованиях. Ван Яньцзюнь, отделение нефрологии, филиал больницы Цинхайского университета PLA2R также является основным антигеном-мишенью при идиопатической мембранозной нефропатии в Китае В 2011 году Цинь и др. опубликовали исследование в журнале Американского общества нефрологии (J Am Soc Nephrol), показавшее, что антитела к PLA2R были обнаружены у 49 из 60 пациентов (82%) с мембранозной нефропатией; с помощью более чувствительного анализа антитела к PLA2R были обнаружены у 10 из оставшихся 11 пациентов. Низкие титры анти-PLA2R антител были обнаружены у 10 из оставшихся 11 пациентов, тогда как при других вторичных мембранозных нефропатиях [например, волчаночный нефрит типа V, мембранозная нефропатия, связанная с вирусом гепатита В (HBV), опухоль-ассоциированная мембранозная нефропатия] частота обнаружения анти-PLA2R антител была очень низкой. Титры антител антиPLA2R предсказывают эффективность ритуксимаба при мембранозной нефропатии В другом исследовании, опубликованном в Journal of the American Society of Nephrology, ученые изучили изменения титров аутоантител антиPLA2R и протеинурии у 35 пациентов с мембранозной нефропатией до и после лечения ритуксимабом. Результаты показали, что 25 пациентов (71%) были положительны на анти-PLA2R аутоантитела до лечения, а у 17 пациентов (68%) наблюдалось снижение или изменение титра антител после 12 месяцев лечения ритуксимабом. Среди тех, у кого титр антител снизился или стал отрицательным, 59% (12 месяцев) и 88% (24 месяца) пациентов достигли полной или частичной ремиссии протеинурии, соответственно, в то время как среди пациентов с персистирующими положительными антителами только 0% (12 месяцев) и 33% (24 месяца) достигли полной или частичной ремиссии. В этом исследовании наблюдалось, что снижение титров антител антиPLA2R предшествовало снижению протеинурии (рис. 1); у одного пациента также наблюдался рецидив, за которым последовало еще одно положительное антитело антиPLA2R. Другие возможные варианты патогенеза идиопатической мембранозной нефропатии Некоторые дети с мембранозной нефропатией получают диетическое вмешательство или отменяют иммуносупрессивную терапию Исследование, опубликованное в New England Journal of Medicine (N Engl J Med) в июне 2011 года, показало, что катионный антиген бычьего сывороточного альбумина и антитела к нему (подтипы IgG1 и IgG4, рисунок 2) были обнаружены в сыворотках некоторых детей с мембранозной нефропатией. В то же время бычий сывороточный альбумин был обнаружен в иммунных отложениях на эпителиальной стороне гломерул. Это говорит о том, что бычий сывороточный альбумин с катионами в сыворотке может образовывать иммунные комплексы in situ с анионными базальными мембранами; специальные диетические мероприятия могут быть важнее иммуносупрессивной терапии у некоторых детей с мембранозной нефропатией. Ген HLA-DQA1 тесно связан с идиопатической мембранозной нефропатией Исследование геномной ассоциации, проведенное британскими учеными, показало, что ген PLA2R1 [однонуклеотидный полиморфизм (SNP) rs4664308, P=8.6×10-29], кодирующий рецептор фосфолипазы A2 М-типа на хромосоме 2q24 и аллель HLA-DQA1 на хромосоме 6p21 (SNP rs2187668, P=8.0×10-93) были сильно связаны с идиопатической мембранозной нефропатией, а коэффициент (OR) идиопатической мембранозной нефропатии достигал 78.5 у носителей чистых сородичей этих двух аллелей; среди них те, кто имел аллель HLA-DQA1 хромосомы 6p21, были более склонны к выработке аутоантител против PLA2R1. Это позволяет предположить, что гены HLA также играют важную регуляторную роль в развитии идиопатической мембранозной нефропатии. Исследование было опубликовано в журнале New England Journal of Medicine в феврале 2011 года.