Синдром Прадера-Вилли (PWS) стал первым заболеванием человека, которое было идентифицировано как результат дефектного геномного импринтинга. Геномный импринтинг — это неменделевский способ наследования, существующий только у млекопитающих и означающий дифференциальную экспрессию аллелей разного родительского происхождения в соматических клетках потомства после эпигенетической модификации определенных генов в гаметах или зиготах. Важным геном при этом синдроме является ген малого ядерного рибонуклеопротеинового полипептида N (SNRPN) на хромосоме 15q11.2-13, причем CpG-остров материнского SNRPN у нормальных людей сильно метилирован, а отцовского SNRPN — нет. В результате метилирования экспрессируется только ген, полученный от отца, а ген материнского происхождения инактивируется. Впервые синдром был описан в 1887 году, а в 1980 году было установлено, что он обусловлен потерей импринтированного гена в позиции 15q11.2-13 отцовского происхождения. Существенных различий в заболеваемости между мужчинами и женщинами нет. Она встречается у представителей всех рас с некоторыми различиями в распространенности; в США она колеблется от 1/16 тыс. до 1/25 тыс. В 70% случаев PWS обусловлена делецией фрагмента 15q11.2-13 отцовского происхождения, в 28% — материнским непарным диплоидизмом, и менее чем у 1% детей — мутацией в центре импринтинга. Среди существующих методов диагностики PWS флуоресцентная гибридизация in situ является наиболее технически и инструментально сложным, занимает много времени и позволяет диагностировать PWS вследствие делеции фрагментов генов только у 70% детей. Кроме того, у детей с материнской непарной диплоидией и мутациями в генах центра импринтинга, вызывающими PWS, метод флуоресцентной гибридизации in situ не может быть диагностирован. В представленном методе для переваривания ДНК-шаблона перед ПЦР-амплификацией ДНК используются две эндонуклеазы, специфичные для метилирования нуклеиновых кислот, McrBC и Hpa II. McrBC специфично переваривает метилированный цитозин, т.е. нормальные последовательности, происходящие от матери; у детей с PWS последовательность SNRPN не может быть амплифицирована из-за делеции последовательности, происходящей от отца, которая переваривается ферментом. Hpa II может переваривать CpG-последовательности, которые не метилированы, т.е. нормальные родительские последовательности; у детей с PWS, поскольку родительские последовательности отсутствуют, переваривание Hpa II не влияет на ДНК пациента, и последовательности SNRPN могут быть амплифицированы. Этот метод в сочетании с методом метилирование-специфической полимеразной цепной реакции после обработки метабисульфитом натрия позволяет выявить 99% детей с PWS, включая PWS, обусловленный как делецией фрагментов генов, так и материнской непарной диплоидией. Этот метод прост и удобен в использовании, не требует больших затрат на оборудование и подходит для быстрой клинической диагностики. Типичный PWS характеризуется снижением подвижности плода во время беременности, тяжелой гипотонией в неонатальном периоде, трудностями с кормлением, гипоплазией мошонки или крипторхизмом. В дальнейшем гипотония постепенно улучшается, а примерно с 1 года до 6 лет у ребенка внезапно повышается аппетит, который нелегко контролировать, и постепенно переходит в ожирение; в этот период можно обнаружить отставание в моторном и интеллектуальном развитии. В подростковом возрасте у детей отмечается низкий рост (относительно генетического), центральный гипогонадизм, могут наблюдаться поведенческие проблемы, такие как истерики, воровство пищи, обсессивно-компульсивное поведение. Gunay-Aygun et al.[5] сообщили, что >97% детей с PWS имели неонатальную гипотонию и отставание в развитии, >93% — трудности с кормлением в младенчестве, полифагию, прибавку в весе и отставание в половом развитии в возрасте 1 года. Однако пять случаев PWS были зарегистрированы и в Китае. Однако в Китае было зарегистрировано пять случаев PWS без неонатальной гипотонии и трудностей с кормлением. В процессе диагностики PWS лечащий врач склонен заподозрить заболевание, если у ребенка наблюдается повышенный аппетит и увеличение массы тела после 1 года. У новорожденных и грудных детей дети с PWS проявляются центральной гипотонией и трудностями с кормлением, которые необходимо дифференцировать с другими заболеваниями, вызывающими «флоппи» у детей, такими как церебральная гипоплазия (флоппи-пальсия) и врожденные миопатии. В отличие от врожденных миопатий, дети с PWS имеют тяжелую центральную гипотонию, но обычно дышат нормально и не нуждаются в механической респираторной поддержке. Первые два случая, описанные в данной статье, были ошибочно диагностированы как ДЦП в неонатальном периоде. В настоящее время большинство детей с PWS, о которых сообщается в Китае, наблюдаются после появления симптомов ожирения. Благодаря простоте метода анализа метилирования, при подозрении на заболевание в неонатальном периоде его можно использовать для быстрой диагностики, чтобы дети могли получить своевременное и эффективное лечение. Рекомбинантный человеческий гормон роста используется для лечения PWS уже более 10 лет, а в 2000 г. был официально одобрен к применению Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США. Большое количество детей, пролеченных в нескольких клинических центрах, показало, что рекомбинантный человеческий гормон роста увеличивает линейную скорость роста и значительно улучшает конечный рост пациентов. Было показано, что раннее лечение более эффективно в плане улучшения роста, а также повышения скорости углеводного обмена, снижения накопления жира, двигательного и когнитивного развития. Однако во время лечения рекомбинантным гормоном роста необходимо тщательно следить за состоянием дыхательной системы детей, проинструктировать родителей о необходимости обращать внимание на ночной сон детей, следить за наличием храпа и апноэ, не допускать асфиксии вследствие обструкции дыхательных путей, при необходимости проводить миндалины и пролиферативную аденоидэктомию. Риск рецидива PWS вследствие делеции генов и материнской непарной диплоидии очень низок и составляет 1%, в то время как риск рецидива PWS вследствие мутаций в центре импринтинга высок и составляет 50%. Для более эффективного генетического консультирования и пренатальной диагностики пациенты нуждаются в дальнейшем анализе молекулярных механизмов заболевания.