Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве может быть затруднено однократными или высокими дозами антидепрессантов, которые могут вызывать маниакальные или гипоманиакальные эпизоды, или увеличивать частоту цикличности, или способствовать развитию быстроциклических эпизодов. Поэтому антидепрессанты с осторожностью применяются во время депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве. Если депрессивные симптомы очень тяжелые и длятся более 4 недель, а предыдущие эпизоды в основном депрессивные, то можно использовать антидепрессанты в сочетании со стабилизаторами настроения, обычно предпочтительнее бупропион, который не обладает транквилизирующим эффектом, затем ингибиторы обратного захвата 5D-гидрокситриптофана, но не следует использовать трициклические антидепрессанты с сильным транквилизирующим эффектом. При необходимости можно назначить антипсихотики второго поколения, такие как кветиапина фумарат, для стабилизации сознания и улучшения сна.