Насколько эффективна радиочастотная абляция при гепатоцеллюлярной карциноме в условиях «тепловой ишемии»?

  Первичный рак печени является одним из основных заболеваний, представляющих серьезную угрозу для жизни и здоровья человека. Он занимает 6-е место по распространенности среди злокачественных опухолей во всем мире; ежегодное число новых случаев ГЦК в мире составляет 626 000, а число смертей от ГЦК достигает 598 000, при этом около 50% новых случаев ГЦК приходится на Китай. Хирургическая резекция и трансплантация печени рассматриваются как возможные методы лечения ГЦК, но только около 15% пациентов могут в конечном итоге получить пользу.  В последнее десятилетие быстро развивается применение местных малоинвазивных методов лечения злокачественных опухолей печени; радиочастотная терапия гепатоцеллюлярной карциномы, химиоэмболизация печеночной артерии и селективная эмболизация воротной вены широко используются в качестве основных малоинвазивных методов лечения гепатоцеллюлярной карциномы.  Безопасность и эффективность ТАСЭ и РЧА в лечении гепатоцеллюлярной карциномы широко признаны. С тех пор как Голдстейн впервые сообщил о ТАСЭ для лечения злокачественных опухолей печени в 1976 году, ТАСЭ проводилась во всем мире и получила дальнейшее развитие; исследование Bruix показало, что ТАСЭ позволяет достичь 10%-20% полного некроза опухоли. В настоящее время ТАСЭ стала стандартным вариантом выбора для пациентов с нехирургической резекцией злокачественных опухолей печени благодаря своей точной эффективности; роль РЧА в малоинвазивном лечении рака печени очевидна для всех. Эффективность РЧА как местного малоинвазивного метода лечения рака печени менее 3 см в диаметре эквивалентна хирургической резекции, и в настоящее время активно изучается возможность лечения рака печени больших размеров.  Однако его эффективность тесно связана с анатомическим расположением опухоли и кровообращением опухоли; Голдберг и др. показали, что рассеивание тепла из-за перфузии крови опухоли является основным фактором, влияющим на эффект РЧА. Теоретически, РЧА может привести к полному некрозу всех изолированных опухолей печени, но в реальности, все еще существует около 40% поражений с рецидивом опухоли, что связано с опухолевым кровотоком, поэтому, как блокировать и уменьшить опухолевый кровоток стало горячей точкой исследований. Наиболее распространенным клиническим методом эмболизации сосудов является химиоэмболизация через катетер печеночной артерии с последующей радиочастотной абляционной терапией. На этой основе Buscarini использовал РЧА в сочетании с ТАСЭ для лечения гепатоцеллюлярной карциномы и добился хороших результатов за счет уменьшения кровотока в опухоли для увеличения разрушительного действия РЧА и усиления токсичности химиотерапевтических препаратов на опухоли за счет высокой температуры. Solbiati и др. использовали РЧА в сочетании с ТАСЭ для лечения гепатоцеллюлярной карциномы размером 3,8-5,2 см, и процент полного некроза опухоли достиг 91,7% после блокирования кровоснабжения опухоли и проведения от одной до трех процедур радиочастотной абляции.  Тем не менее, после РЧА в сочетании с ТАСЭ у 20% пациентов остаются внутрипеченочные рецидивирующие метастазы, что может быть связано с системой кровоснабжения гепатоцеллюлярной карциномы. Отечественные и зарубежные исследования показали, что гепатоцеллюлярная карцинома быстро растет и кровоснабжается в основном артериальной кровью, причем 90% поступает из печеночной артерии, а остальное — из воротной вены. Инвазия и метастазирование гепатоцеллюлярной карциномы происходит в основном через воротную вену, и даже на ранней стадии гепатоцеллюлярная карцинома может инвазировать воротную вену и образовать раковый тромб, в то время как прямая инфильтрация печеночной вены происходит редко, что объясняет, что клинически у пациентов с небольшими единичными поражениями гепатоцеллюлярной карциномы сохраняется определенный процент рецидивов после полной абляции TACE в сочетании с RFA. Поэтому суперселективная эмболизация системы воротной вены гепатоцеллюлярной карциномы оказывает определенное влияние на профилактику и лечение рецидивов и метастазов.  Из-за двойного кровоснабжения гепатоцеллюлярной карциномы ни TACE, ни SPVE не могут полностью блокировать кровоснабжение опухоли, а без полного некроза опухолевой ткани локальная ишемия и гипоксия могут стимулировать секрецию сосудистого эндотелиального фактора роста, что может способствовать образованию неоваскуляризации и снижению эффекта эмболизационной химиотерапии. Поэтому ТАСЭ в сочетании с SPVE, то есть одновременная эмболизация печеночной артерии и воротной вены, теоретически может лишить опухоль кровоснабжения и снизить риск рецидива и метастазирования.  В настоящее время SPVE широко используется в предоперационном лечении пациентов со слишком малым «будущим печеночным резервом» (FLR), путем эмболизации воротной вены пораженной печени до ее атрофирования, что вызывает компенсаторную гиперплазию контралатеральной доли печени и увеличивает послеоперационный FLR, так что пациенты с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой могут иметь шанс на хирургическую резекцию. возможность для хирургической резекции. Однако о применении SPVE в сочетании с RFA в качестве минимально инвазивного метода лечения гепатоцеллюлярной карциномы не сообщалось; отечественные исследования показали, что SPVE обладает большей эффективностью при первичной гепатоцеллюлярной карциноме в сочетании с тромбозом воротной вены за счет эмболизации сосудов опухоли и введения химиотерапевтических препаратов в опухоль; кроме того, химиотерапия воротной вены также оказывает определенное влияние на предотвращение рецидивов внутрипеченочных опухолей.  Таким образом, применение TACE, SPVE или только TACE имеет свои ограничения в лечении гепатоцеллюлярной карциномы, но, исходя из их соответствующих характеристик, мы также можем обнаружить, что их эффекты могут дополнять друг друга. С другой стороны, поскольку все кровеносные сосуды опухоли отсекаются, это также снижает риск метастазирования опухоли и помогает улучшить средне- и долгосрочную эффективность лечения рака печени.  По данным литературы, существует мало сообщений о RFA+TACE+SPVE как минимально инвазивном методе лечения рака печени, что является направлением, которое будет исследовано в данном проекте. Благодаря полной эмболизации сосудов гепатоцеллюлярной карциномы (TACE+SPVE), а затем в сочетании с RFA лечением, первичные очаги полностью разрушаются, что улучшает показатель полного некроза опухоли и продлевает выживаемость пациентов, тем самым лучше направляя клиническое применение.