1. ВГС передается в основном через кровь, главным образом: (1) при переливании крови и продуктов крови. С тех пор как в 1993 году доноров крови стали проверять на наличие анти-HCV, этот путь эффективно контролируется. Однако из-за существования периода «окна» для анти-HCV, нестабильного качества реагентов для тестирования на анти-HCV и того факта, что у небольшого числа инфицированных пациентов анти-HCV не вырабатываются, невозможно полностью отсеять HCV RN A-положительных людей, и все еще существует риск заражения HCV при массивных переливаниях крови и гемодиализе.(2) Передача через поврежденную кожу и слизистые оболочки. Это, безусловно, преобладающий способ передачи, при этом в некоторых районах на долю передачи ВГС при внутривенном употреблении наркотиков приходится от 60 до 9 0 %. Использование одноразовых шприцев и игл, нестерильных стоматологических инструментов, эндоскопия, инвазивные процедуры и уколы иглой также являются важными путями трансдермальной и мукозальной передачи. Некоторые традиционные медицинские практики, которые могут привести к повреждению кожи и попаданию крови, также связаны с передачей ВГС; совместное использование бритв, зубных щеток, татуировок и прокалывание ушей также являются потенциальными способами передачи ВГС через кровь. 2. Передача половым путем: Люди, имеющие половые контакты с инфицированными ВГС, и те, кто ведет беспорядочную половую жизнь, подвергаются повышенному риску заражения ВГС. Люди с другими инфекциями, передающимися половым путем, особенно ВИЧ-инфицированные, подвержены повышенному риску заражения ВГС. Риск передачи вируса от матери к ребенку: Риск передачи вируса от матери, положительно реагирующей на ВГС, новорожденному составляет 2%, но может достигать от 4% до 7%, если мать положительна на РНК ВГС во время родов; риск передачи увеличивается до 20% при коинфекции ВИЧ. В некоторых случаях заражения ВГС путь передачи неизвестен. Естественная история гепатита С такова, что РНК ВГС может быть обнаружена в периферической крови через 1-3 недели после заражения ВГС, но только 50%-70% пациентов являются анти-ВГС положительными при появлении клинических симптомов у пациентов, инфицированных острым ВГС. Через 3 месяца около 90% пациентов имеют положительную реакцию на анти-HCV. Частота хронизации гепатита С составляет 50-85%. Частота цирроза через 20 лет после заражения составляет 2%-4% у детей и молодых женщин, 20%-30% у людей среднего возраста, заразившихся при переливании крови, и 10%-15% в общей популяции; спонтанное избавление от HCV-инфекции выше у людей моложе 40 лет и у женщин; HCV-инфекция у мужчин старше 40 лет и коинфекция ВИЧ при иммунокомпрометированном заболевании могут способствовать прогрессированию болезни. Коинфекция вирусом гепатита В (ВГВ), алкоголизм (50 г/день и более), неалкогольная жировая болезнь печени (НАСГ), высокая нагрузка железом в печени, коинфекция шистосомами, гепатотоксичные препараты и токсичные вещества, образующиеся при загрязнении окружающей среды, также могут способствовать прогрессированию заболевания. Заболеваемость HCV-ассоциированной ГЦК составляет от 1% до 3% после 30 лет инфицирования, в основном у пациентов с циррозом и прогрессирующим фиброзом печени, а после развития цирроза ежегодная заболеваемость ГЦК составляет от 1% до 7%. Упомянутые выше факторы, способствующие прогрессированию гепатита С, а также диабет, могут способствовать развитию ГЦК. Частота возникновения ГЦК относительно высока у пациентов с гепатитом С после переливания крови. Качество жизни пациентов с циррозом и ГЦК снижено. Цирроз и ГЦК являются основными причинами смерти пациентов с хроническим гепатитом С, причем наиболее распространенным является декомпенсированный цирроз. По имеющимся данным, 10-летняя выживаемость составляет около 80% после развития цирроза и только 25% в случае декомпенсации. Заболеваемость ГЦК ниже у полных респондентов (включая тех, у кого рецидив наступил после полного ответа) после лечения ИФН альфа, но выше у неответчиков. Профилактика передачи ВГС (i) Вакцинопрофилактика гепатита С Не существует эффективной вакцины для профилактики гепатита С. (ii) Строгий отбор доноров крови Строго соблюдайте Закон Китайской Народной Республики о донорстве крови и пропагандируйте безвозмездное донорство крови. Доноры крови должны быть строго проверены путем тестирования на анти-HCV и аланин-аминотрансферазу (АЛТ) в сыворотке крови. Необходимо разработать метод выявления антигенов ВГС, чтобы увеличить процент выявления людей с инфекцией на стадии окна. (iii) Предотвращение трансдермальной и мукозальной передачи Продвижение безопасных инъекций. Медицинские инструменты, такие как стоматологические инструменты и эндоскопы, должны быть строго продезинфицированы. Медицинский персонал должен надевать перчатки при контакте с кровью и биологическими жидкостями пациентов. Проводить психологическое консультирование и обучение правилам безопасности для потребителей внутривенных наркотиков, чтобы убедить их бросить курить. Бритвы и стоматологические инструменты не должны быть общими. Парикмахерские инструменты, пирсинг и татуировки должны строго дезинфицироваться. (iv) Профилактика передачи половым путем Лица, имеющие в анамнезе беспорядочные половые связи, должны регулярно обследоваться и лучше лечиться. Инфицированным ВГС рекомендуется использовать презервативы во время полового акта. Подросткам должно быть обеспечено надлежащее половое воспитание. ( Беременные женщины с положительным результатом на РНК ВГС должны избегать амниоцентеза, минимизировать продолжительность родов, обеспечить целостность плаценты и уменьшить контакт новорожденного с материнской кровью. Клиническая диагностика гепатита С. Лечение общей популяции с гепатитом С. Острый гепатит С: лечение ИФНα значительно снижает частоту хронизации острого гепатита С. Поэтому при обнаружении РНК ВГС необходимо начать противовирусную терапию. Единого протокола лечения острого гепатита С не существует. Рекомендуется вводить общий ИФНα 3 МЕ путем внутримышечных или подкожных инъекций каждый второй день в течение 24 недель и одновременно принимать рибавирин 800-1000 мг/сут. Хронический гепатит С: (1) стойкое или рецидивирующее повышение АЛТ или АСТ, или выраженный воспалительный некроз (G≥2) или умеренный или более выраженный фиброз (S≥2) в гистологии печени. Если пациент склонен к прогрессированию цирроза, его/ее следует лечить агрессивно. (2) Большинство людей с постоянно нормальной АЛТ имеют легкое заболевание печени, и решение о лечении должно быть основано на патологии биопсии печени. Для больных со значительным фиброзом (S2, S3) противовирусное лечение должно проводиться независимо от степени воспаления и некроза; для больных с минимальным воспалением и некрозом и без значительного фиброза (S0, S1) лечение можно не проводить, но следует проверять функцию печени каждые 3-6 месяцев. (3) Уровень АЛТ не является важным предиктором ответа пациента на ИФНα. Ранее сообщалось, что лечение пациентов с гепатитом С с нормальной АЛТ генерическим ИФНα не оказывает существенного эффекта, поэтому лечение ИФНα не рекомендуется. Однако недавнее исследование показало, что комбинация ПЭГ-ИФНα-2а и рибавирина у пациентов с гепатитом С с нормальным уровнем АЛТ показала схожие показатели вирусологического ответа с пациентами с повышенным уровнем АЛТ. Поэтому пациентов с нормальным или умеренно повышенным уровнем АЛТ, положительных на РНК ВГС, можно лечить, но для дальнейшего изучения необходимо накопить больше случаев. 3. цирроз печени при гепатите С: (1) Пациентам с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) рекомендуется проводить противовирусную терапию под тщательным наблюдением с целью стабилизации заболевания и задержки или предотвращения развития таких осложнений, как печеночная недостаточность и ГЦК, несмотря на снижение переносимости и эффективности лечения. (2) Пациенты с декомпенсированным циррозом, которые с трудом переносят неблагоприятные эффекты терапии ИФНα, должны пройти трансплантацию печени, если это возможно. 4. Рецидив гепатита С после трансплантации печени: У пациентов с циррозом или ГЦК, связанным с ВГС, высока частота рецидивов инфекции ВГС после трансплантации печени; терапия ИФНα эффективна у таких пациентов, но может способствовать отторжению пересаженной печени. Лечение специализированных пациентов с гепатитом С. 1. Дети и пожилые люди: Опыт лечения хронического гепатита С у детей недостаточен. В принципе, противовирусная терапия должна назначаться пожилым пациентам в возрасте 65 или 70 лет и старше, но обычно она хуже переносится. Поэтому решение о назначении противовирусного лечения должно основываться на всесторонней оценке возраста пациента, переносимости лекарств, сопутствующих заболеваний (например, гипертонии, ишемической болезни сердца) и пожеланий пациента. 2. злоупотребляющие алкоголем и наркотиками: хронический алкоголизм и наркомания могут способствовать репликации ВГС и усугублять повреждение печени, тем самым ускоряя прогрессирование до цирроза или даже ГЦК. Поскольку комплаентность, переносимость и показатели SVR противовирусного лечения у потребителей алкоголя и наркотиков низкие, лечение гепатита С должно сопровождаться воздержанием от алкоголя и наркотиков. Коинфекция с ВГВ или ВИЧ: Коинфекция с ВГВ ускоряет прогрессирование хронического гепатита С до цирроза или ГЦК. Для тех, у кого положительная РНК ВГС/отрицательная ДНК ВГВ, сначала следует провести лечение против ВГС. Для тех, у кого активная репликация обоих вирусов, рекомендуется сначала очистить ВГС с помощью IFNα плюс рибавирин, а затем провести лечение против ВГВ, если ДНК ВГВ остается положительной после лечения. Лечение этих пациентов требует дальнейшего изучения для определения наилучшего варианта лечения. Сочетанная ВИЧ-инфекция также может ускорить прогрессирование хронического гепатита С. Лечение анти-HCV зависит от количества CD4+ клеток у пациента и стадии фиброза в ткани печени. Иммунокомпетентные пациенты, не имеющие показаний к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), должны в первую очередь лечиться от инфекции ВГС; пациенты, получающие ВААРТ, с фиброзом печени S2 или S3 должны получать одновременную анти-ВГС терапию; однако особое внимание следует обратить на возможность взаимодействия рибавирина и анти-ВГС нуклеозидных аналогов, включая молочнокислый ацидоз. У пациентов с тяжелой иммуносупрессией (количество CD4+ положительных лимфоцитов < 2 x 108/л) сначала следует провести анти-ВГС терапию, а затем рассмотреть возможность ее проведения после восстановления иммунной функции. 4. Хроническая почечная недостаточность: противовирусную терапию не следует назначать людям с хроническим гепатитом С с почечной недостаточностью, которые не находятся на диализе. Пациенты на диализе, не имеющие гистопатологического цирроза (особенно при подготовке к трансплантации почки), могут лечиться только ИФНα (необходимо соблюдать осторожность при его назначении после диализа). Комбинированная терапия рибавирином обычно не показана из-за риска развития тяжелого гемолиза у пациентов с почечной недостаточностью. Генотипирование РНК ВГС (тип 1 и не тип 1) и количественное определение РНК ВГС в крови следует проводить до начала лечения для определения курса противовирусной терапии и дозы рибавирина. Для пациентов с генотипом 1 или (и) количественным содержанием РНК ВГС ≥ 2 x 106 копий/мл может быть использована одна из следующих схем: 1. Для пациентов, которые рецидивировали после первоначального лечения только ИФНα, повторное лечение ПЭГ-ИФНα-2a или обычным ИФНα в сочетании с рибавирином привело к высоким показателям SVR (47%, 60%); для пациентов, которые не ответили на первоначальное лечение только ИФНα, повторное лечение обычным ИФНα или ПЭГ-ИФНα-2a в сочетании с рибавирином привело к более низким показателям SVR (12%-15% и 34%-40%, соответственно). 34%-40% соответственно). ПЕГ-ИФНα-2а в комбинации с рибавирином можно попробовать у пациентов, которые не отвечают на начальную комбинированную терапию обычным ИФНα и рибавирином или у которых наблюдается рецидив.