Пациентки с хроническим гепатитом В, находящиеся на противовирусной терапии, часто обращаются к нам за консультацией по поводу беременности, и ниже обсуждаются соответствующие вопросы. I. Безопасность интерферона при лечении хронического вирусного гепатита должна быть ясна: помимо анти-HBV, интерферон обладает эффектом подавления клеточной пролиферации и также используется клинически в качестве противоопухолевого биологического лечения. Мы знаем, что эмбрион развивается в плод из сгустка клеток после многочисленных делений и размножения, поэтому молодые мужчины и женщины, использующие эти препараты для лечения гепатита, не могут забеременеть, а пациенты, которым необходимо забеременеть, должны прекратить прием препарата за 3 месяца до зачатия. Во-вторых, инструкции нуклеозидных препаратов предусматривают, что регулируемый новый препарат должен быть протестирован на тератогенность на животных, прежде чем он будет одобрен для клинического применения, поэтому в инструкциях импортируемых препаратов отмечено влияние на эмбрион, которое делится на три уровня: А (безопасный), В (отсутствие эмбриотоксичности и тератогенности в тестах на животных, нет исследований на людях) и С (эмбриотоксичность и тератогенность в тестах на животных). На основании доклинических испытаний этих препаратов FDA отнесло энтекавир, адефовир и ламивудин (о котором позже появилась дополнительная информация, свидетельствующая о том, что он был изменен на класс В) к классу С, с низким профилем безопасности для эмбрионов, а телбивудин и тенофовир — к классу В, где не было обнаружено значительных проблем при испытаниях на животных, но не было проведено клинических испытаний на людях, гарантирующих безопасность. По этическим нормам также невозможно проводить клинические испытания на людях, поэтому в настоящее время нет препаратов класса А. Поэтому во всех инструкциях к нуклеозидным аналогам указано, что во время приема препарата не должна наступать беременность. Ламивудин в дозе, в 130 раз превышающей взрослую дозу для площади поверхности тела, не влиял на имплантацию оплодотворенного яйца, эмбриональное развитие и рост у мышей; 2 мг/г массы тела у мышей не был генотоксичным; тесты на микробиологический скрининг не были тератогенными, но были очень слабо тератогенными в человеческих лимфоцитах, культивируемых in vitro. Тенофовир, скармливаемый в 18-кратной дозе новорожденным и грудным макакам-резусам, не был токсичным в течение 3 месяцев, а после 4 месяцев наблюдалось ограничение роста, фосфат-дефицитная хондропатия и аномальная функция почечных канальцев, но все поражения восстанавливались после прекращения приема препарата. Показатель врожденных дефектов при общей беременности, отслеживаемый Центрами по контролю заболеваний США, составляет 2,72%. В Африканском регистре беременности по борьбе с вирусом иммунодефицита (ВИЧ), который также регистрирует тератогенность препаратов против ВГВ для плода, частота неонатальных дефектов составляет 2,9% для ламивудина и 2,3% для тенофовира, когда беременные начинают принимать ламивудин в первом триместре, при этом соответствующие цифры составляют 2,6% и 1,5% при начале приема обоих препаратов в середине и конце беременности, что существенно не отличается от данных CDC. Данные о воздействии тенбивудина на плод отсутствуют в обоих регистрах беременности. На сегодняшний день накоплен значительный клинический опыт, как отечественный, так и международный, и нет доказательств того, что ламивудин или тенофовир являются тератогенными или оказывают неблагоприятное воздействие на беременность при применении во время беременности. Более того, в зарубежной литературе сообщается, что в настоящее время сотни тысяч людей используют ламивудин, и некоторые из этих пациенток, принимающих препарат, случайно забеременели, и никаких сообщений о неонатальных пороках развития не наблюдалось. В-четвертых, что должен сказать специалист пациенту в ответ на вопрос? В клинической практике я часто говорю своим пациентам, что, во-первых, они должны соблюдать инструкции к препарату и прекратить прием нуклеозидов на шесть месяцев (по крайней мере, на три месяца), прежде чем задумываться о беременности. Если вы старше или у вас незапланированная беременность и вы не хотите ее прерывать, вам придется взять часть риска на себя. Хотя есть некоторые клинические данные, свидетельствующие о том, что тератогенность ламивудина, телбивудина и тенофовира может быть очень низкой, как врач вы не можете идти против правил инструкции к препарату.