Эксперименты in vitro показали, что варианты устойчивости к LAM могут снижать восприимчивость вируса к ним как минимум в 100 раз и даже более чем в 1000 раз. 2. Варианты, связанные с устойчивостью к адефовиру: устойчивость к АДВ связана с rtA181T/V в области B обратной транскриптазы и rtN236T в области D. Варианты rtV214A или rtQ215S и комбинированные варианты в регионах C и D также могут быть связаны с устойчивостью к АДВ. Варианты в регионе гена полимеразы ВГВ могут увеличить дозу ЕК препарата в 3-8 раз и привести к перекрестной устойчивости между АДВ и TFV. Вариант rtN236T, вызывающий устойчивость к АДВ, не влияет на восприимчивость вируса к LAM, но варианты rtA181T/V, rtV214A и rtQ215S также могут вызывать перекрестную устойчивость с LAM. Наличие устойчивых к LAM вариантов, таких как Itll69T, rtTl84A/G/I/S, rts202G/I или aM250V, может привести к перекрестной устойчивости к ETV. Устойчивость к ETv. Тесты in vitro показали, что rtM250V увеличивает дозу препарата в ЕС в 9 раз при отсутствии резистентности к LAM, тогда как rtTl84G+rtS202I не вызывали резистентности. 4. Варианты, связанные с резистентностью к тебивудину: испытания in vitro показали, что резистентные к LAM штаммы HBV с вариантом rtM204I или двойным вариантом rtLl80M+rtM204V имеют более чем 1000-кратное снижение скорости противовирусного ответа LdT. Испытания in vitro также показали, что LdT остается эффективным против штаммов HBV с вариантом rtM204V (снижение эффекта в 1,2 раза).