Ребенок А, 10-летняя девочка, поступила в больницу с цианозом губ и рта (по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца). При аускультации был выявлен систолический шум в сердце 2/6 степени. На рентгенограмме грудной клетки выявлены увеличенные легкие и увеличенное сердце с кардиоторакальным коэффициентом 0,63. На электрокардиограмме выявлена гипертензия левого желудочка с аномальным ST-T в нескольких отведениях. УЗИ сердца показало увеличенный левый желудочек (внутренний систолический диаметр левого желудочка 6,5 см), увеличенное левое предсердие (4,2 см) и фракцию выброса левого желудочка 28%. Ребенок Б, мальчик, 11 месяцев, поступил с задержкой дыхания и кашлем. При осмотре были выявлены систолический шум в сердце 2/6 степени и гепатомегалия (на 2,5 см ниже грудной клетки). Рентгенография грудной клетки, ЭКГ и УЗИ сердца показали те же результаты, что и у предыдущего ребенка, за исключением того, что на рентгенограмме грудной клетки было выявлено кардиоторакальное отношение 0,71, внутренний систолический диаметр левого желудочка сердца 3,4 см и фракция выброса 18%, а также нарушение функции печени (глутатион-аминотрансфераза: 2184 ед/л, глутатион-аминотрансфераза: 2332 ед/л). Диагноз дилатационной кардиомиопатии был ясен в соответствии с диагностическими критериями Консорциума критериев Всемирной организации здравоохранения/Международного общества кардиологов. Первоначально ребенок получал дигоксин, диуретики, каптоприл, антикоагулянты и гаммаглобулин в высоких дозах (2G/KG). После этих традиционных методов лечения клинические симптомы ребенка улучшились. Через три года после выписки из больницы у ребенка А не было значительного уменьшения внутреннего диаметра левого желудочка, фракция выброса левого желудочка составляла <50%, а сердечная функция оставалась IIC класса III. С согласия семьи была проведена терапия внутримышечными инъекциями мезенхимальных клеток пуповины. Данное клиническое исследование было зарегистрировано в NIH (сайт регистрации: clinicaltrials.gov; регистрационный номер: № NT01219452). После инъекции ребенок находился в течение 24 часов без осложнений, связанных с инъекцией, таких как местное кровотечение или лихорадка. Вторая инъекция была сделана через 1 месяц после первой, с использованием того же метода и дозы, что и при первой инъекции. После лечения стволовыми клетками ребенок вернулся в больницу для регулярного осмотра. У ребенка наблюдалось значительное улучшение клинических симптомов и улучшение сердечной функции. Через 3 месяца после лечения стволовыми клетками сердечная функция ребенка улучшилась до 2 класса, а через 9 месяцев сердечная функция ребенка улучшилась до 1 класса, и качество жизни значительно улучшилось. В 1 год наблюдения клинические симптомы у ребенка исчезли, а повторное УЗИ сердца показало значительное уменьшение внутреннего диаметра левого желудочка и значительное увеличение фракции выброса (рис. 1); рентгенография грудной клетки показала уменьшение размеров сердца и нормальное кардиоторакальное соотношение (рис. 2). На первом контрольном визите через три месяца после лечения у ребенка B наблюдалось клиническое улучшение, нормальная функция печени и увеличение фракции выброса левого желудочка до 35%; через 12 месяцев после лечения фракция выброса левого желудочка увеличилась до 59%; через 16 месяцев после лечения фракция выброса левого желудочка увеличилась до 59%, а тромб левого желудочка уменьшился до 1,0 см; через 22 месяца после лечения фракция выброса левого желудочка увеличилась до 62%, а тромб левого желудочка уменьшился до 1,0 см. Клинические проявления включают прогрессирующую сердечную недостаточность, аритмии, тромбозы и внезапную смерть; рентгенография грудной клетки показывает кардиоторакальное отношение >0,5, а УЗИ сердца — дилатацию левого желудочка (внутренний диаметр левого желудочка >2,7 см/м2) и систолическую дисфункцию сердца (фракция выброса <1,0 см). После исключения вторичной кардиомиопатии и болезни Крейтцфельдта-Якоба в соответствии с вышеуказанными критериями у обоих детей был поставлен четкий диагноз дилатационной кардиомиопатии. Лечение Дилатационная кардиомиопатия лечится симптоматически, включая препараты против сердечной недостаточности, вазодилататоры и β-блокаторы.2 В данном случае у двух детей наблюдалось некоторое улучшение клинических симптомов только после лекарственной терапии, но сердечная функция всегда была II-III класса, с незначительным уменьшением внутреннего диаметра левого желудочка и низкой фракцией выброса левого желудочка (<50% у первого ребенка и <30% у второго. Основываясь на истории болезни и текущем состоянии ребенка, семья согласилась на терапию стволовыми клетками. МСК пуповины человека обладают потенциалом дифференцироваться в костные клетки, кардиомиоциты, хондроциты, адипоциты и т.д. В отличие от аутологичных МСК костного мозга, МСК пуповины широко доступны, неинвазивны в получении, могут быть расширены in vitro в культуре (клетки могут храниться в замораживающем растворе фетальной бычьей сыворотки и диметилсульфоксида в холодильнике при температуре -80°C в течение длительного времени), сохраняют низкую иммуногенность и иммунорегуляторные свойства, что делает МСК пуповины доступными для аллогенной клеточной трансплантационной терапии. Культивированные МСК пуповины не подвергаются загрязнению и гибели, они безопасны и надежны в качестве клеток для аллогенной трансплантации. Идеальный способ пересадки стволовых клеток - простой, менее инвазивный, с минимальными побочными эффектами для организма и максимальным эффектом стволовых клеток. Основываясь на теоретической базе и клинической практике, мы решили использовать внутримышечное введение МСК в конечности в зависимости от состояния пациента. Перед инъекцией была сделана электрокардиограмма, УЗИ сердца, обычные анализы крови, биохимия крови, сердечные ферменты и вирус гепатита. Во время наблюдения после введения препарата фракция выброса и диаметр левого желудочка сердца улучшились, и состояние ребенка было стабильным без рецидивов сердечной недостаточности. Доклинические исследования показали, что механизм терапии МСК пуповины при дилатационной кардиомиопатии включает: 1. ингибирование воспалительной реакции миокарда 2. ингибирование апоптоза кардиомиоцитов 3. стимуляцию регенерации сосудов 4. наведение на очаг поражения и прямое восстановление кардиомиоцитов 6 5. негативность HLA-DR и ингибирование аллогенного ответа, генерируемого лимфоцитами. В отличие от этого, терапия внутримышечными инъекциями стволовых клеток может улучшить сердечную функцию в первую очередь за счет паракринной секреции множества цитокинов. После инъекции стволовых клеток пероральный прием лекарств был сокращен по мере улучшения клинических симптомов ребенка. Через 1 год наблюдения дети достигли нормального уровня сердечной функции и повседневной активности. Выводы Предыдущие инъекции стволовых клеток через коронарную артерию или эндокард инвазивны, могут привести к образованию рубцов в месте инъекции, аритмии, кальцификации или небольших очагов инфаркта; при внутривенном введении большинство клеток остается в легких8,9; эксперименты показали, что только небольшое количество клеток, введенных в сердца животных, присутствует в месте инъекции или становится новыми, бьющимися кардиомиоцитами, поэтому стволовые клетки способствуют регенерации сосудов или паракринным факторам роста Цитокиновый путь становится все более важным в клиническом лечении. Исходя из этих теорий, внутримышечное введение МСК пуповины может стать неинвазивным способом терапии стволовыми клетками. В данном случае внутримышечное введение МСК пуповины оказалось безопасным и эффективным в лечении дилатационной кардиомиопатии у детей, значительно улучшая сердечную функцию, уменьшая внутренний диаметр левого желудочка и улучшая качество жизни. Однако долгосрочная безопасность и эффективность терапии стволовыми клетками должна быть оценена в течение более длительного периода времени.