Леналидомид с хорошим успехом используется в качестве иммуномодулирующего средства при лечении множественной миеломы. В последние годы было установлено, что он играет определенную роль в CLL. На 53-й ежегодной встрече Американского общества гематологии (ASH) было представлено множество исследований леналидомида в лечении ХЛЛ, большинство из них имели хорошую эффективность и заслуживают нашего внимания. (1) Монотерапия леналидомидом В исследовании CC-5013-CLL-009 изучалась эффективность различных начальных доз леналидомида при монотерапии рецидивирующего рефрактерного ХЛЛ у 60 пациентов со средним возрастом 63 (32-78) года, 56,6% из которых получили более 3 курсов лечения. 68% пациентов из группы IGHV-unmutated, 22% из группы 11q-, 17% из группы 17p- и 42% из группы ZAP70+ получали лечение леналидомидом. Двадцать девять пациентов прошли в среднем 6 курсов лечения с ОРР 37,9%, CR: 3,4%, PR 34,5%, SD 48,3% и PD 6,9%. Эффективность в качестве одноагентного лечения рецидивирующего рефрактерного ХЛЛ положительная. (2) Леналидомид в комбинации с моноклональными антителами Ритуксимаб, антитело к CD20, оказывает синергическое действие с леналидомидом и не имеет наложенной токсичности, поэтому комбинация леналидомида и ритуксимаба для лечения рецидивирующего рефрактерного ХЛЛ может иметь хорошие перспективы. Ученые из онкологического центра MD Anderson сообщили о результатах своего исследования. Все, кроме одного из 59 пациентов, включенных в исследование, прошли лечение нуклеозидным аналогом в сочетании с моноклональным антителом, а 41% получили три или более курсов лечения. Резистентные к флударабину пациенты составили 20% пациентов, группа IGHV-unmutated — 73%, 11q- — 27% и 17p- — 25%, в результате чего ОРР составил 66%, включая 12% CR и 12% nPR, медиана PFS составила 17,4 месяца, а OS — 75% в 36 месяцев. Анализ подгрупп показал, что резистентные к флударабину пациенты имели значительно более низкий уровень ответа, чем чувствительные пациенты (33% против 70%), в то время как Существенных различий между другими подгруппами, включая цитогенетические подгруппы, не было, а что касается токсичности, то токсичность 3-4 класса была в основном гематологической и инфекционной. Исследование показало, что комбинация леналидомида и ритуксимаба при рецидивирующем рефрактерном ХЛЛ достигает устойчивой ремиссии и эффективна у 17p-пациентов. Комбинация двух препаратов является целесообразной и безопасной и заслуживает дальнейшего изучения. Офатумумаб, полностью гуманизированное антитело CD20, также эффективен при рецидиве ХЛЛ без перекрестной токсичности с леналидомидом. На встрече ASH в этом году Ферраджоли А и др., также из онкологического центра MD Anderson, сообщили о результатах клинического испытания II фазы комбинации этих двух препаратов при рецидивирующем рефрактерном ХЛЛ. Тридцать четыре поддающихся оценке пациента, средний возраст 62 года (34-82 года), все ранее лечившиеся схемами FCR, 12 (35%) из которых были устойчивы к флударабину, 22 (65%) в группе IGHV-unmutated, 9 (26%) в группе 17p-, 4 (12%) в группе 11q- и 23 (68%) в группе ZAP70+, также были рефрактерными пациентами высокого риска. Пациенты прошли в среднем 11 курсов лечения, в результате чего ответ на лечение был получен у 22 пациентов с ORR 65%, включая 4 CR, 1 CRi и 17 PR. Что касается токсичности, все токсичности 3-4 класса были гематологическими, включая 44% гранулоцитоз, 9% тромбоцитопению и 3% анемию. Результаты испытаний показали высокую частоту ответов и хорошую переносимость этого режима при рецидиве рефрактерного ХЛЛ после FCR, а у некоторых пациентов ответ на лечение продолжался более 2 лет. (3) Леналидомид в комбинации с флавопиридолом Флавопиридол, ингибитор CDK-киназы, и иммуномодулирующий препарат леналидомид эффективны при ХЛЛ, а увеличение доз обоих препаратов может привести к синдрому лизиса опухоли (СЛО) и реакции сжигания опухоли. В Университете штата Огайо было проведено клиническое исследование для лечения рецидивирующего рефрактерного КЛЛ. В исследование был включен 31 пациент, средний возраст 60 лет (42-74 года), среднее число предшествующих схем лечения — 3, все лечились флударабином, 40% резистентны к флударабину, 75% — III-IV стадия по Rai, 60% — с большими образованиями >5 см, 60% — с 17p-, 11q-37% и 83% — со сложным кариотипом. Из 23 пациентов, поддающихся оценке, 13 (57%) достигли PR, включая 7 пациентов с 17p-, 6 с 11q-, 9 со сложным кариотипом, 5 пациентов с рефрактерностью к флударабину, 6 с большими образованиями и 6 с аллогенной трансплантацией после лечения. Медиана PFS и OS составила 7 и 23 месяца, соответственно. Токсичность 3-4 класса включала тромбоцитопению (60%), диарею (57%), транзиторное повышение трансаминаз (47%), дефицит гранулоцитов (47%), гипертриглицеридемию (47%), инфекцию (43%), гипокалиемию (37%), анемию (33%) и гипофосфатемию (33%). В исследовании сделан вывод, что комбинация леналидомида и флавопиридола при лечении ХЛЛ не повышает риск развития синдрома лизиса опухоли и реакции сжигания опухоли, эффективна у пациентов с большими массами, цитогенетическими типами высокого риска и может быть использована для предтрансплантационной терапии снижения опухолевой нагрузки. Лечение характеризуется высокой частотой токсичности 3-4 класса, но это приемлемо, учитывая профиль предшествующего лечения этой группы пациентов.