Анкилозирующий спондилит (АС) — это хроническая прогрессирующая воспалительная остеоартропатия, поражающая позвоночник, крестцово-подвздошные и тазобедренные суставы, с ранними проявлениями синовита и связочного прикрепления, затем оссификацией околопозвоночных мягких тканей и межпозвоночных костных мостиков, что приводит к анкилозу позвоночника и, на поздних стадиях, к жесткому тораколюмбальному кифозу.
Остеопороз (ОП) является распространенным осложнением АС и может привести к таким осложнениям, как переломы позвоночника, кифоз и неврологические нарушения, серьезно влияя на качество жизни пациента. Остеопороз (ОП) может наблюдаться на ранних стадиях АС, при этом частота переломов значительно выше, чем в норме, а на поздних стадиях заболевания, вследствие ОП, возникает горбатая деформация, уменьшение трабекул позвонков и клиновидная форма тела позвонка. Заболевание характеризуется уменьшением трабекул позвонков и клиновидными изменениями в позвонках. Хотя остеопороз может возникать при многих хронических воспалительных остеоартропатиях, AS имеет свои особенности: распространенный остеопороз сопровождается оссификацией околоспинальных мягких тканей и образованием новой кости. Ван Генронг, отделение ревматологии, больница китайской медицины Шаосина
1. влияние АС на минеральную плотность костной ткани
1. 1 Ранняя минеральная плотность костной ткани у пациентов с АС
АС является системным заболеванием, характеризующимся хроническим воспалением медиальных суставов и часто ассоциированным с ОП, в дополнение к кальцификации и костному анкилозу аннулуса межпозвоночного диска и прилегающих связок, а снижение минеральной плотности костной ткани (BMD) является важным проявлением остеопороза. Vasdev и др. использовали двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) для измерения BMD поясничного отдела позвоночника и шейки бедра у 80 молодых мужчин с AS и обнаружили, что распространенность остеопороза была значительно выше, чем в контрольной группе.
El Maghraoui et al. использовали количественную компьютерную томографию (QCT) для измерения BMD поясничного отдела позвоночника у 43 пациентов с ранним AS и показали, что она была значительно ниже, чем в нормальной контрольной группе.
Сравнение BMD на различных стадиях функционального состояния позвоночника у пациентов с АС показало статистически значимые различия в BMD поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, треугольника и трохантера у пациентов с АС с нормальной функцией позвоночника по сравнению со здоровым контролем. Это говорит о том, что на ранних стадиях АС у пациентов еще нет оссификации связок и анкилоза позвоночника, и позвоночник еще достаточно подвижен, но остеопороз уже присутствует, что позволяет предположить, что сочетание АС с остеопорозом может быть одним из аспектов патологических изменений при этом заболевании и не связано исключительно с торможением после анкилоза позвоночника.
1. 2 Поздняя плотность костной ткани у пациентов с АС
Окостенение околопозвоночных связок и формирование оболочки из плотной новой кости в поздней стадии AS повышает значения BMD локально минерализованных мягких тканей, что приводит к нормальному или повышенному BMD в поясничном отделе позвоночника, в то время как BMD шейки бедра остается сниженным, что указывает на продолжающуюся потерю кости.
Различия между BMD поясничного отдела позвоночника у пациентов с прогрессирующим АС и здорового контроля не были статистически значимыми, в то время как различия между BMD шейки бедра, треугольника и таранной кости и здорового контроля были статистически значимыми. Это может быть связано с тем, что кальцифицированная плотная новообразованная костная оболочка связки позвоночника у пациентов с прогрессирующим АС повышает значения BMD локально минерализованных мягких тканей (например, связочный бугор, оссификация связки тела позвонка, сращение мелких суставов и т.д.), что влияет на точность измерений BMD задне-передней части поясничного отдела позвоночника с помощью DEXA и может вызвать Kaya et al. использовали DXA для измерения BMD поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедра у 25 пациентов с AS, которые не получали медикаментозного лечения и наблюдались в течение 2 лет. BMD поясничного отдела позвоночника увеличился на 3,4%, тогда как BMD шейки бедра и бедренной кости уменьшился на 0,9% и 0,25%, соответственно.
В другом исследовании DXA и QCT использовались для оценки BMD поясничного отдела позвоночника у 15 бессимптомных, не получавших медикаментозного лечения пациентов с AS, которые наблюдались в течение 10 лет, и было установлено, что минеральный объем костной ткани позвоночника, измеренный QCT, значительно уменьшился через 10 лет, в то время как BMD, измеренный DXA, увеличился, что говорит о том, что на измерения QCT не влияет оссификация связок. Это еще раз подтверждает, что остеопороз сохраняется в поясничном отделе позвоночника при прогрессирующем АС и что измерения минеральной плотности костной ткани поясничного отдела с помощью DEXA не отражают потерю костной ткани у пациентов с прогрессирующим АС. На измерение BMD шейки бедра, треугольника и трохантера не влияет кальцификация связок или избыток костной ткани, поэтому эти три участка лучше отражают потерю костной массы у пациентов с прогрессирующим АС.
1.3 Факторы, влияющие на BMD у пациентов с AS
Первоначально считалось, что причиной ОП при АС является анкилоз позвоночника, но в последнее время считается, что у пациентов с ранним АС потеря BMD связана с продолжающейся активностью заболевания и вызвана воспалением самого заболевания. При прогрессирующем АС гормоны играют важную роль в патогенезе ОП из-за длительного применения большого количества гормонов для контроля воспаления.
Хотя клинические особенности HLA-B27 отрицательных и положительных пациентов с AS отличаются, между ними нет разницы в BMD. В исследовании корреляции между показателями костного метаболизма и HLA-B27 было обнаружено, что значения CICP были ниже у HLA-B27-позитивных пациентов, чем у негативных, в то время как значения CTX были выше у HLA-B27-позитивных, чем у негативных, что позволяет предположить, что HLA-B27 может подавлять синтез костного коллагена у пациентов с АС через CTX и CICP пути и способствовать образованию костной деструкции.
2. Патологические механизмы остеопороза при АС
2.1 AS остеопороз и воспалительная реакция.
2.1.1 Активность болезни и ОП
У пациентов с AS наблюдаются следующие патологические изменения:
( 1) системное воспаление;
( 2) Разрушение костей;
(Патологические изменения в AS заключаются в воспалении мест прикрепления сухожилий и связок к костям, с локальной эрозией костей, с последующим образованием новой кости и неспецифической эндохондральной оссификацией во время воспалительного восстановления, что приводит к анкилозу сустава. Bolzner et al. предположили, что воспаление может быть причиной дисбаланса в костном метаболизме у пациентов с АС. Это связано с тем, что воспалительная реакция ускоряет резорбцию костной ткани и увеличивает потерю костной ткани, что приводит к снижению минеральной плотности костной ткани. Grazio et al. проанализировали BMD поясничного отдела позвоночника и бедра у 80 пациентов с АС в зависимости от уровня оседания крови, С-реактивного белка, а также индекса активности заболевания АС (BASADI) и функционального индекса АС (BASFI) и обнаружили корреляцию между активностью заболевания и снижением BMD.
В одном из исследований была обнаружена корреляция между активностью заболевания и снижением BMD. В одном исследовании было обнаружено более значительное снижение BMD только в активной группе, при этом среднее снижение BMD в поясничном отделе составило 5% (0,2% в неактивной группе) и 3% в BMD шейки бедра (0,6% в неактивной группе). В другом исследовании 54 пациента с АС наблюдались в течение 2 лет и показали, что снижение BMD шейки бедра было значительно больше у пациентов с постоянным воспалительным ответом, чем у других пациентов. Все эти исследования подтверждают, что воспаление является важной причиной потери костной массы у пациентов с АС.
BMD поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, треугольника и трохантера значительно и отрицательно коррелировали с градацией фазы крестцово-подвздошного сустава, ESR, CRP, и чем значительнее было разрушение крестцово-подвздошного сустава, тем больше наблюдалась потеря костной массы. Исследование BGP (остеокальцин сыворотки крови), Pyr (пиридоксин) и Dpyr (дезоксипиридилнорин) у 56 пациентов показало, что уровень BGP был снижен и положительно коррелировал с ESR и CRP, а Pyr и DPy значительно отличались по сравнению с контрольной группой.
Поэтому считается, что воспаление могло подавить активность остеобластов, что привело к снижению уровня остеокальцина в сыворотке крови и замедлило остеогенез, в то время как подавление активности BGP привело к повышению активности CTX и Dpyr в моче, что способствовало разрушению костей и привело к снижению костной массы. Патогенез и эволюция нарушения жесткого баланса между остеогенезом и резорбцией кости, приводящего к сосуществованию остеопороза ОП и оссификации связочной капсулы сустава, имеет большое значение для понимания заболевания.
2.1.2 Роль КО в АО
Остеокласты являются специализированными костно-резорбирующими клетками, играющими важную роль в ремоделировании кости. Они происходят из мононуклеарных макрофагов костного мозга, мононуклеарных клеток периферической крови, альвеолярных макрофагов и макрофагов альвеолярной кости, которые дифференцируются и созревают под действием остеогенных P стромальных клеток или факторов про-дифференцировки, таких как OPG/RANKL/RANK, TNF-α, IL-1, M-CSF и VEGF, которые, в свою очередь, играют роль в костной ткани. разрушение.
Sarikaya et al. предположили, что остеопороз у пациентов с АС носит ограниченный, а не системный характер, и что важную роль играет повышенная резорбция костной ткани вследствие местного воспаления, а также что место поражения АС создает условия для дифференциации и созревания ОК. Во-первых, более высокая плотность распределения КО в субхондральном костном мозге может быть обусловлена важной ролью OBPSC в костном мозге, который способствует дифференцировке и созреванию КО, которые, в свою очередь, играют роль в разрушении кости, приводя к субхондральным кистозным изменениям и локальному остеопорозу на рентгенограмме. Кроме того, недавно было показано, что пациенты с остеофитами более склонны к потере костной ткани, и что остеофиты в основном формируются из костного матрикса, выделяемого OB.
2.1. 3 ОП и система сигнальных путей RANKL/RANK/OPG у пациентов с АС
Система RANKL / RANK / OPG является основной системой, которая непосредственно регулирует образование и функцию остеокластов; RANKL, RANK и OPG принадлежат к одному суперсемейству факторов некроза опухоли. RANKL экспрессируется в клетках-предшественниках остеобластов, мезенхимальных клетках и активированных Т-лимфоцитах. OPG секретируется стромальными клетками костного мозга, остеобластами и другими клетками. Когда RANKL связывается с RANK, он запускает водопад сигнальной трансдукции.
OPG — это растворимый закрытый рецептор, который связывается с RANKL и нейтрализует его действие, тем самым блокируя RANKL-RANK-индуцированный механизм передачи сигнала и подавляя дифференциацию клеток-предшественников остеобластов, выживание, слияние и индукцию апоптоза в зрелых остеобластах. Воспалительные факторы могут стимулировать остеобласты и другие клетки к выработке RANKL, что увеличивает RANKL/OPG и способствует созреванию остеокластов. Степень остеосклероза коррелирует с уровнем OPG. У мышей с дефицитом OPG ОП развивается на ранних стадиях развития, при этом снижается механическая прочность и плотность костной ткани. У взрослых мышей с дефицитом OPG наблюдаются тяжелые компрессионные переломы позвонков и фрагментация костного мозга бедра.
Экспрессия RANKL сильнее в синовиальной ткани пациентов с АС, а Kim et al. показали, что соотношение RANKL/OPG выше у пациентов с АС с комбинированным остеопорозом, а соотношение RANKL/OPG положительно коррелирует со степенью повреждения визуализации, что способствует дифференцировке и созреванию ОК. Это также может объяснить образование и склерозирование спинальных дубликатов у пациентов с АС и может быть одной из причин того, что степень разрушения костей при АС менее выражена, чем при ревматоидном артрите.
2.1.4. Образование костной ткани при АС и сигнальный путь Wnt: Локализованное образование костной ткани при АС происходит в результате ряда действий в хряще. Этот путь включает костный морфогенетический белок (BMP) и сигнальные пути Wnt. У пациентов с АС нарушена экспрессия остеосклеротических белков, что свидетельствует об изменении функции костных клеток. Белки остеосклероза ингибируют BMP-опосредованное формирование кости, что имеет сходные свойства с антагонистом сигнального пути Wnt — DKK-1 (dickkopf-1). Эксперименты на животных показали образование костной ткани в моделях мышей, обработанных ингибитором DKKl, в то время как в контрольных моделях костная ткань отсутствовала. У пациентов с АС уровень DKKl в сыворотке крови очень низкий, что подтверждает теорию об активности сигнального пути Wnt при АС. Ключом к этому является уменьшение количества рецепторов, связывающих DKKl, у пациентов с AS.
Существует взаимосвязь между формированием костной ткани и воспалительной реакцией при АС: BMP может индуцироваться TNF или другими провоспалительными цитокинами, а выработка DKK также стимулируется TNF. Сигнальные пути BMP и Wnt активны на разных стадиях формирования кости в хряще, и поэтому играют разные роли в формировании костной избыточности. Однако это не объясняет особенности всех пациентов с АС, поскольку избыток костной ткани может возникать в местах без воспалительной реакции, а образование и резорбция костной ткани могут быть временно или локально разделены. В клинических исследованиях TNF-α значительно улучшил симптомы и увеличил BMD, но не было доказательств структурных изменений в AS.
2.1.5 Факторы воспаления AS и ОП
Воспалительные медиаторы также были связаны с развитием остеопороза у пациентов с АС. Эти медиаторы в основном включают IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α, TGF-β и PG. Эти цитокины могут активировать остеокласты, увеличивать резорбцию кости и нарушать ее отложение. Среди них IL-6 и TNF-α являются ключевыми представителями цитокинов и играют важную регуляторную роль в метаболизме костной ткани.
TNF-a является провоспалительным цитокином, вырабатываемым в основном активированными моноцитами-фагоцитами, и находится на вершине взаимосвязанной сети провоспалительных цитокинов, которые являются центральными для многих иммуноопосредованных заболеваний. Это самый мощный из известных цитокинов, стимулирующий резорбцию костной ткани, усиливающий образование остеокластов путем содействия пролиферации прогениторных остеокластов и активации зрелых остеокластов, способствующих секреции PGE2 остеобластами, что стимулирует остеокласты. Вместе они усиливают активность остеокластов и способствуют резорбции костной ткани. Они также усиливают раннюю продукцию остеокластов, что значительно подавляет синтез коллагена и вызывает резорбцию костной ткани, приводя к остеопорозу.
TNF-α, который может способствовать дифференцировке и созреванию КО самостоятельно или в зависимости от системы RANKL/RANK, играет особенно важную роль при некоторых воспалительных поражениях суставов. TNF-α в основном исходит из активированных Т-лимфоцитов и макрофагов в воспаленных синовиальных тканях и может стимулировать производство остеокластов прямо или косвенно in vitro и in vivo, и может усиливать функцию КО в дополнение к опосредованию воспалительного ответа.
У трансгенных TNF-α мышей, скрещенных с нокаутированными по RANK мышами, наблюдалось воспаление суставов, но не было разрушения околосуставной кости и хряща, поэтому само воспаление не опосредовало разрушение суставов и потерю костной ткани, в то время как тяжесть разрушения суставов и потери костной ткани зависела от количества и функции остеокластов. Кроме того, TNF-α может способствовать дифференцировке и созреванию КО путем повышения экспрессии c-fms и M-CSF, являющихся предшествующими путями RANKL, и таким образом оказывать эффект костной резорбции КО.
Когда пациентов лечат ингибиторами TNF, симптомы значительно улучшаются, воспалительная активность снижается, BMD увеличивается, а сывороточный С-концевой пептид коллагена I типа (sCTX) снижается, т.е. происходит ингибирование остеокластов.
IL-6 действует на ранней стадии формирования остеокластов, стимулирует деление и пролиферацию ранних предшественников, также стимулирует трансформацию многоядерных клеток в фенотип остеокластов, способствует функции зрелых остеокластов, активирует остеокласты и опосредует действие различных гормонов и местных цитокинов на остеокласты. Исследования показали, что уровни TNF-α и IL-6 в сыворотке крови значительно выше у пациентов с АС, чем у пациентов с другими невоспалительными болями в пояснице и здоровых людей.
Santos и др. также обнаружили, что уровень IL-6 в сыворотке крови был повышен у пациентов с АС и коррелировал с воспалительной активностью и потерей костной массы. Это позволяет предположить, что TNF-α и IL-6 могут вызывать повышенную резорбцию костной ткани и играть важную роль в патогенезе остеопороза, и что OPG может блокировать влияние цитокинов, включая интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-α, и большого количества гормонов на резорбцию костной ткани.
Другие цитокины, способствующие дифференцировке ОК, такие как M-CSF, IL-1 и VEGF, также экспрессируются в локальных поражениях при АС. Эти цитокины могут действовать прямо или косвенно на ОК или предшественников ОК через различные пути, способствуя их дифференцировке и созреванию, оказывая свое влияние на костную резорбцию и вызывая разрушение костей или остеопороз при АС.
2.2 Влияние 1,25(OH)2D3
1,25(OH)2D3 оказывает двунаправленное воздействие на минеральный обмен костной ткани, не только способствуя кальцификации новой кости, но и облегчая высвобождение кальция из кости и обновление костных солей для поддержания баланса кальция в кости.
Было показано, что сниженный уровень 1,25(OH)2D3 нарушает гомеостаз кальция и действует как эндогенный иммуномодулятор, подавляя активированные Т-клетки и способствуя пролиферации клеток в AS, ускоряя прогрессирование воспаления. Lange et al. обнаружили, что у 70 пациентов с ранней стадией анкилозирующего спондилита секреция 1,25(OH)2D3 и паратиреоидного гормона была снижена из-за уменьшения активности остеобластов, что привело к остеопорозу. ) 2D3 и уровень паратиреоидного гормона были значительно снижены у 70 пациентов с ранним началом анкилозирующего спондилита.
2.3 Эндокринные гормоны, связанные с метаболизмом костной ткани при АО
Franck и др. обнаружили положительную корреляцию между значениями ИМТ бедра и уровнем свободного эстрадиола в сыворотке крови у пациенток с АГ, положительную корреляцию между значениями ИМТ бедра и уровнем свободного тестостерона в сыворотке крови у мужчин, а также отрицательную корреляцию с паратиреоидным гормоном у мужчин. Уровень сывороточного тестостерона у пациентов с ОП был выше, чем у здоровых мужчин, однако у мужчин с ОП сывороточный тестостерон был ниже, чем у мужчин без ОП. В заключение следует отметить, что небольшие изменения в половых гормонах, паратиреоидном гормоне, гормонах гипофиза и витамине D являются потенциальными эндокринными механизмами в патогенезе потери костной массы у пациентов с АС.
2.4 Генетика и гены
Генетические факторы также влияют на развитие остеопороза у пациентов с АС. Результаты показали, что BMD поясничного отдела позвоночника отрицательно коррелирует с HLA-B27, что позволяет предположить наличие взаимосвязи между HLA-B27 и остеопорозом у пациентов с АС.
2.5 Физические факторы
Снижение или ограничение физической нагрузки может привести к развитию остеопороза. Это объясняется тем, что физические упражнения могут воздействовать на кость со всех сторон, заставляя ее производить соответствующие усилия, а благодаря стимуляции кости и мышечным тяговым усилиям остеобласты становятся активными, что способствует формированию кости. Когда нормальная нагрузка на кость снижается или пропадает, в ответ на внешнюю нагрузку происходит перестройка кости, вызывая атрофию кости и снижение механической прочности, что в конечном итоге приводит к остеопорозу.
Maghraoui предполагает, что движение может быть ограничено у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом из-за боли в области прикрепления, жесткости позвоночника и окостенения связок. Таким образом, неиспользование является причиной остеопороза или потери костной массы у пациентов с анкилозирующим спондилитом.
2.6 Лекарственные факторы
Гормоны вызывают остеопороз из-за нарушения метаболизма костной ткани. Сообщалось, что бедро является чувствительным местом для позднего начала ОП и что у пациентов, принимающих высокие дозы преднизона, наблюдается остеопороз на средней и ранней стадиях.
НПВС, которые используются для лечения пациентов с АС, могут ингибировать ЦОГ, блокировать превращение арахидоновой кислоты в ПГ, снижать синтез ПГ, особенно ПГЕ2, и влиять на метаболизм костной ткани. Кроме того, НПВС оказывают раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт, что может повлиять на аппетит больных АС и снизить всасывание кальция, белка и витаминов. Другое исследование показало, что длительное применение противовоспалительных болеутоляющих средств снижало костную массу и прочность костей в позвоночнике крыс. Предполагается, что НПВС могут влиять на стабильность костной массы у пациентов с анкилозирующим спондилитом, поскольку они препятствуют синтезу ПГЕ2, который может вызывать остеопороз при АС.
3. Изменения в метаболизме костной ткани у пациентов с АС
Костный метаболизм — это процесс, состоящий из образования новой кости остеобластами и резорбции старой кости остеокластами, а количество кости определяется взаимосвязью между образованием и резорбцией кости в одной и той же единице костной реконструкции. Не существует единого мнения о метаболизме костной ткани у пациентов с АС. Первоначально, проведя биопсию костной ткани у 16 пациентов с АС, Szejnfeld и др. пришли к выводу, что снижение костной массы у пациентов с АС в основном вызвано снижением костеобразования, а не костной резорбцией, и что именно снижение костеобразования, а не повышенная костная резорбция является причиной ОП.
Результаты Acebes et al. показали, что показатели костеобразования (аминотерминальный препептид преколлагена типа С, карбокситерминальный препептид преколлагена типа С) не изменились, а показатели костной резорбции (Pyr, Dpyr) значительно увеличились по сравнению с контрольной группой. Результаты исследования Acebes et al. показали отсутствие изменений в маркерах костеобразования (про-коллагеновый аминотерминальный пептид, про-коллагеновый карбокситерминальный пептид) и увеличение маркеров костной резорбции (Pyr, Dpyr, белок костной сиаловой кислоты). Поэтому в настоящее время большинство ученых считают, что ОП, осложненный АС, в основном обусловлен повышенной резорбцией кости.
4. стратегии лечения остеопороза при АС
Ключевым вопросом является разграничение времени и интервалов между следующими тремя событиями: системной воспалительной активностью, резорбцией костной ткани и формированием костной ткани. Системный остеопороз является осложнением длительного воспалительного процесса. Профилактика остеопороза также является благоприятным фактором для полного контроля воспаления и также является целью лечения.
4.1. анти-TNF-α терапия Анти-TNF-α биологические препараты оказывают свое биологическое действие, подавляя производство и дифференцировку предшественников ОК. baraliako et al. использовали инфликсимаб для лечения АС и обнаружили, что он одновременно улучшил активность заболевания, повысил минеральную плотность костной ткани и значительно отсрочил ремиссию структурных повреждений у пациентов.
В исследовании, использующем сигнальный путь RANKL/OPG в качестве терапевтической мишени, было показано, что rhOPG-Fc, полученный с помощью технологии рекомбинантных генов, оказывает сильное ингибирующее действие на остеокласты и костную резорбцию в экспериментах in vitro. rhOPG-Fc, введенный в однократной дозе, снизил выработку ОК, предотвратил потерю костной ткани и замедлил резорбцию ОК у постменопаузальных пациентов с остеопорозом.
Когда Болон и др. вводили OPG крысам с адъювантным артритом, они обнаружили, что инъекция на ранней стадии заболевания подавляла повреждение суставов и продемонстрировала, что OPG защищает кости и хрящи суставов в зависимости от времени и дозы. Однако у пациентов с АС экспрессия OPG была не снижена, а повышена по сравнению с нормальным контролем, что в конечном счете связано с дисбалансом RANKL/OPG, который привел к относительному снижению OPG, поэтому важно регулировать баланс RANKL/OPG для подавления дифференцировки и созревания OC и, таким образом, резорбции кости.
Блокатор рецепторов IL-1 также является важным индуктором дифференцировки КО. Он запускает внутриклеточные сигнальные пути, связываясь с поверхностными рецепторами КО, и способствует дифференцировке и созреванию КО. Рекомбинантная молекула блокатора рецепторов ИЛ-1 человека анакинра также используется в клинической практике и может быть полезна для облегчения клинических симптомов и прогрессирования воспалительного АС.
4.3 Бисфосфонаты Бисфосфонаты снижают способность ОК к резорбции костной ткани, подавляя выработку ОК и способствуя апоптозу. Однако основная эффективность антирезорбтивной терапии заключается в улучшении системной потери костной ткани, но не помогает предотвратить локальную потерю костной ткани, которая является основной причиной локальной потери костной ткани при АС, и этот результат позволяет предположить, что местное введение препарата в сустав может быть более целесообразным.
4.4 Терипаратид — это препарат, стимулирующий костеобразование, который может применяться при первичном остеопорозе и для профилактики переломов, однако исследования влияния терипаратида на лечение остеопороза у пациентов с АС не проводились.
В целом, возможно, что у пациентов с АС может развиться остеопороз на ранней стадии из-за повышенной активности разрушения костей, вызванной воспалительной реакцией, в дополнение к таким факторам, как снижение подвижности позвоночника из-за анкилоза суставов и степень активности заболевания. Разрушение кости в результате воспалительной реакции является основным пусковым механизмом для образования новой кости, в котором биомеханические факторы играют важную роль, в то время как процесс образования кости, будучи запущенным, не имеет существенной связи с воспалительной реакцией и не зависит друг от друга.
Патогенез остеопороза у пациентов с АС выявлен на цитологическом и молекулярно-биологическом уровнях. Дальнейшие исследования по уточнению патогенеза остеопороза помогут лучше облегчить раннюю клиническую диагностику и предупреждение, а также обеспечат важную теоретическую основу для клинической профилактики и терапевтического использования.