Люди без боли не стареют? Старение приносит с собой боли и неприятные ощущения: боли в спине, напряжение глаз, боль в суставах и многое другое. Но и сама боль, по-видимому, ускоряет старение. Многие исследования показали, что люди с хронической болью живут короче, чем другие. Но возникает ли эта связь между болью и старением из-за болезней и сопутствующего им упадка сил или же потому, что люди испытывают само ощущение боли? «Если вы прямо сейчас обожжете себе палец, повлияет ли это на процесс вашего старения?» спрашивает Селин Риера, постдок из лаборатории Эндрю Диллина в Калифорнийском университете в Беркли. Ответ на этот вопрос утвердительный, согласно результатам недавнего исследования, опубликованного Риерой в журнале Cell на мышах. В исследовании Риеры использовались мыши, генетически модифицированные таким образом, что у них отсутствовал болевой рецептор TRPV1. Этот болевой рецептор связывает капсаицин — ту же молекулу, которая содержится в чили и вызывает ощущение остроты. . В 2008 году исследователи обнаружили, что эти мыши-мутанты более метаболически активны: после употребления высококалорийной пищи они набирали гораздо меньше веса, чем обычные мыши. «Мы показали, что эти животные обладают большей способностью к расходованию энергии». говорит Джеральд Эрн, физиолог из Университета Джорджии, руководивший исследованием. После употребления высококалорийной пищи мыши без болевых рецепторов (справа) становятся стройнее обычных мышей Учитывая тесную связь между метаболизмом и старением, Риера и ее коллеги решили проследить за продолжительностью жизни этих мутантных мышей. Они обнаружили, что эти мыши живут в среднем на 100-130 дней дольше, чем обычные лабораторные мыши, что составляет увеличение продолжительности жизни на 12-16%. Кроме того, мутантные мыши даже в более позднем возрасте демонстрировали «молодые» метаболические маркеры, включая более высокие энергозатраты, потребление кислорода и уровень активности. Как же болевые рецепторы могут влиять на метаболизм? Оказывается, у нормальных животных эти болевые рецепторы расположены вблизи бета-клеток поджелудочной железы, которые выделяют инсулин. Когда рецепторы TRPV1 активируются болью, они выделяют белок, называемый кальцитронин-ген-связанный пептид (CGRP), который, в свою очередь, препятствует выделению инсулина поджелудочной железой и вызывает воспаление. Стареющие мыши «выделяют слишком много видов CGRP», — объясняет Риера. «Это вызывает целую волну метаболических и иммунных проблем». Исследование показало, что у мышей, не имеющих болевых рецепторов, нет такой избыточной активности CGRP, и, по-видимому, именно поэтому они более здоровы в метаболическом отношении и живут дольше, чем обычные мыши. CGRP — интересный белок. Голые кроты могут жить на 30 лет дольше, чем их сородичи, не имеющие белка CGRP в сенсорных нервах. В прошлом исследователи сообщали, что уровень белка CGRP повышен у людей, страдающих мигренями и заболеваниями суставов. Из-за этой связи с мигренями многие препараты, находящиеся на стадии исследования, направлены на CGRP, и новое исследование предполагает, что эти препараты могут оказывать влияние и на старение. «Очень интересно, что этот путь так легко модулируется фармакологическими средствами». сказал Риера. (Интересно, что прямое воздействие на рецептор TRPV1, однако, не похоже на то, что это сработает. Многие экспериментальные препараты, предназначенные для лечения хронической боли, направлены на этот белок. Но пациенты, участвующие в клинических испытаниях, не только теряют болевые ощущения, но и утрачивают способность регулировать температуру тела. «В результате они либо получали тепловой удар, либо ошпаривались в душе». Эрн говорит: «Эти препараты работают слишком хорошо»). Многое еще предстоит выяснить о канале TRPV1/CGRP и о том, как он влияет на метаболизм. Конечно, новое исследование показывает, что избавление от этих болевых рецепторов может повысить метаболизм, однако другие исследования показали, что стимуляция этих рецепторов, т.е. употребление острой пищи, дает тот же эффект. «Поэтому эти данные кажутся несколько противоречивыми». говорит Эрн. Возможно, это связано с тем, что эти белки играют разные роли в различных тканях. «Это новое исследование — одно из множества проведенных в последние годы исследований, посвященных взаимосвязи между сенсорными системами и продолжительностью жизни». Джой Алседо, нейробиолог из Государственного университета Уэйна, отмечает, что он не принимал участия в этом исследовании. Например, в 2004 г. исследования Алседо показали, что у нематод одни вкусовые нейроны способствуют долголетию, а другие — тормозят его, вероятно, также через инсулиновую сигнализацию. В этом же исследовании было установлено, что нейроны обонятельной системы также влияют на продолжительность жизни червей, регулируя их репродуктивную систему. А совсем недавно в другом исследовании было обнаружено, что плодовые мушки, не чувствующие вкус воды, живут на 43% дольше, чем обычные плодовые мушки. Учитывая разнообразие экологических факторов, влияющих на продолжительность жизни животных, Оседо говорит: «Я не удивлюсь, если будут открыты новые типы рецепторов восприятия, которые могут влиять на продолжительность жизни».