Стратегии и последствия для целенаправленного лечения ревматических иммунных заболеваний

  В последние годы, с развитием клинических исследований ревматологических заболеваний, в стране и за рубежом появилось лучшее понимание методов и стратегий лечения этих заболеваний. Международное ревматологическое сообщество постепенно признало концепцию «лечить до цели», в которой в качестве цели лечения принимается полная ремиссия или минимальная активность, что позволяет врачам с уверенностью разрабатывать агрессивные и стандартизированные планы лечения пациентов. Эта стратегия лечения, безусловно, сыграет положительную роль в продвижении лечения ревматических заболеваний в Китае.  I. Предложение целевой терапии Было доказано, что возникновение и прогрессирование ревматических иммунных заболеваний, таких как РА и СКВ, в основном связано с аномальной активацией и пролиферацией патогенных Т-клеток, В-клеток и других иммунных клеток, а также с выработкой различных медиаторов воспаления, цитокинов и аутоантител, что приводит к возникновению иммунных воспалительных поражений, таких как синовит и васкулит. В клинической практике вышеупомянутые поражения можно контролировать или свести к минимальной активности у большинства пациентов путем применения противоревматических препаратов (DMARD) или различных иммунных агентов. Первое означает полную клиническую ремиссию без опасения прогрессирования поражения, а второе — максимальный контроль заболевания с длительной стабилизацией болезни или минимальным прогрессированием и является желательной стратегией лечения для пациентов с тяжелым или прогрессирующим заболеванием.  Таргетная терапия — это концепция, к которой ревматологи должны относиться серьезно. Как и при лечении гипертонии и диабета, иммунные отклонения и воспалительные изменения при РА, СКВ и АС можно контролировать с помощью стандартизированной и рациональной медикаментозной терапии, тем самым останавливая прогрессирование поражения. Поэтому клинической целью должен быть контроль прогрессирования поражений и достижение «полной ремиссии», а не просто уменьшение симптомов или клиническая «частичная ремиссия». Начиная с интенсивного подхода к лечению РА, опубликованного в журнале The Lancet в 2004 году, и заканчивая исследованием Best в 2007 году, подчеркивалась концепция агрессивного медикаментозного лечения и полной ремиссии или «терапии цели». Несомненно, цель активного лечения до полной ремиссии при условии безопасности лекарств стала консенсусом в ревматологическом сообществе в стране и за рубежом. Целью лечения ревматических заболеваний является достижение полной клинической ремиссии, то есть исчезновение активных симптомов и признаков. Если полной ремиссии достичь невозможно, в качестве альтернативной цели следует использовать «минимальную активность болезни». В целом, стратегия целевого лечения должна, по крайней мере, включать следующие аспекты: 1. Раннее лечение Исследования доказали, что необратимый ущерб на ранней стадии ревматических иммунных заболеваний невелик, и большинство пациентов могут достичь полной ремиссии при стандартном лечении. Поэтому, как только диагноз РА, СКВ и т.д. установлен, лечение, такое как DMARD или иммунные препараты, должно быть назначено как можно раньше. В последние годы Американская коллегия ревматологов (ACR) и Европейская лига против ревматизма (EULAR) предложили новые критерии классификации РА, СКВ и АС. Понимание и применение этих новых критериев может помочь ранней диагностике и раннему лечению, тем самым улучшая прогноз пациентов.  2. Активное медикаментозное лечение При лечении РА и СКВ частота ремиссии при использовании комбинированных препаратов, интенсивной терапии и многоцелевых схем лечения значительно выше, чем при традиционной терапии. При условии отсутствия побочных эффектов активное и стандартизированное медикаментозное лечение, несомненно, может привести к ремиссии большее количество пациентов с ревматическими иммунными заболеваниями.  Индивидуализированное лечение У разных пациентов разные степени заболевания, пораженные органы, индивидуальные особенности и реакция на лекарства. Поэтому следует уделять особое внимание индивидуализации режима приема лекарств пациентами. Например, доза и продолжительность приема DMARD, иммунодепрессантов и гормонов у разных пациентов должны быть разными. В клинической практике для каждого пациента необходимо подобрать наиболее эффективную схему лечения без значительных побочных эффектов и придерживаться ее в течение достаточной продолжительности, чтобы облегчить состояние пациента. Для нескольких пациентов с тяжелой или прогрессирующей формой заболевания следует уделять особое внимание индивидуализированному лечению, чтобы контролировать заболевание до «наименьшей активности болезни».  4. Тщательное наблюдение После достижения ожидаемой цели — полной ремиссии — все еще необходимо придерживаться приема лекарств в течение определенного периода времени, поскольку преждевременное прекращение лечения может вызвать рецидив заболевания и вдвойне затруднить повторное лечение.  Подводя итог, можно сказать, что «целевое лечение» — это оценка активности заболевания с помощью понимания врачом степени заболевания, активности и лабораторных показателей пациента, а также улучшение прогноза и качества жизни пациента с помощью стандартизированного лечения для достижения стойкой ремиссии заболевания.  Значение целевого лечения Развитие специальности ревматологии и иммунологии в Китае можно охарактеризовать как быстро меняющееся, однако текущее состояние лечения все еще не внушает оптимизма. Доля пациентов, которые впервые использовали DMARD в ревматологии и иммунологии в третичных больницах, составляет всего 44%, а более половины пациентов никогда не использовали DMARD или использовали их нерегулярно. Два отечественных исследования показали, что 5-летняя выживаемость пациентов с SLE составляет всего от 86% до 91%, у большого числа пациентов с SLE наблюдается длительная, долговременная ремиссия, и в конечном итоге развивается почечная недостаточность, поражение центральной нервной системы или серьезная инфекция, и даже угроза жизни. Однако такой статус-кво не является неизменным, и у большинства этих пациентов ремиссия может быть достигнута с помощью стандартного лечения, но клиницисты и пациенты должны осознать важность ремиссии как цели лечения.  Поэтому необходимо срочно продвигать концепцию целевой терапии и стандартизированного применения лекарств в Китае. Следует признать, что раннее, агрессивное и индивидуальное лечение — это путь к ремиссии для пациентов с ревматическими иммунными заболеваниями.