Было проведено много исследований о взаимосвязи между диетой и опухолями пищеварительной системы, помимо печени, но было проведено мало исследований о влиянии диетических привычек и потребления питательных веществ на развитие ГЦК, и не было выявлено определенных факторов питания, играющих роль в формировании ГЦК. Например, исследования алкоголиков и HBV-инфицированных пациентов показали, что уровень вит-А и каротина в сыворотке крови отрицательно связан с развитием ГЦК, и что дефицит вит-А и его производных может увеличить развитие ГЦК. Другое исследование показало, что дефицит фолатов связан с возникновением ГЦК, что было предварительно подтверждено на животных моделях. Фолиевая кислота является метаболитом аденозилметионина (S-аденозилметионин: SAM), который выступает в качестве донора метила в метилировании ДНК, являющемся важным регулятором экспрессии генов, а метиладенозилметионилтрансфераза, внутригепатоцеллюлярный фермент, имеет сниженную активность при алкогольном циррозе, что приводит к снижению синтеза SAM в экспериментальных (животных) моделях, дефицит SAM приводит к снижению метилирования ДНК и снижению стабильности, тем самым повышая риск развития ГЦК. Дефицит фолиевой кислоты может снижать уровень SAM в гепатоцитах и вызывать деметилирование ДНК, а предыдущие исследования сверхэкспрессии онкогенов ДНК выявили общий уровень гипометилирования у пациентов с ГЦК и гиперметилирование в ДНК, связанной с генами-супрессорами опухолей. Незаменимые жирные кислоты (НЖК) играют очень важную роль в сложных метаболических процессах организма. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) содержат множество молекулярных типов, и абсолютные количества и соотношения их различных молекулярных типов значительно изменяются при развитии инсулинорезистентности и метаболического синдрома, и эти изменения в количествах и соотношениях могут быть важной частью метаболических факторов, способствующих опухолевому генезу, и могут стать наиболее важным потенциальным звеном в метаболизме, связанном с опухолями. Наиболее важные потенциальные сайты-мишени в сложном метаболизме, а изменения в составе жирных кислот могут влиять на структуру и функцию клеток. Исследователи обнаружили корреляцию между различным составом жирных кислот и ГЦК путем оценки различных диет, но последовательных выводов получено не было. Напротив, в некоторых исследованиях были предложены диетические привычки, которые могут защитить печень или даже предотвратить развитие ГЦК, например, высокое потребление овощей и длительное употребление кофе. Метаболические факторы и ГЦК Недавние исследования показали, что ожирение, диабет и метаболический синдром могут способствовать развитию ГЦК. В настоящее время избыточный вес является одной из основных мировых проблем здравоохранения и часто тесно связан с метаболическим синдромом. Люди с избыточным весом часто имеют отклонения в таких показателях, как повышенное артериальное давление, высокий уровень триглицеридов, низкий уровень ЛПВП, инсулинорезистентность (с диабетическим метаболическим синдромом или без него), а отклонения в трех из этих показателей часто приводят к неалкогольному стеатогепатиту и сопутствующему циррозу. Избыточный вес и диабет аналогичным образом повышают риск развития цирроза у пациентов с гепатитом С и алкогольной болезнью печени. У мужчин ожирение повышает риск развития ГЦК, рака поджелудочной железы, колоректального рака и других опухолей желудочно-кишечного тракта; у женщин ожирение также повышает риск развития гинекологических опухолей, помимо такого же высокого риска развития опухолей, как и у мужчин. Существуют четкие данные о том, что частота возникновения ГЦК значительно выше у пациентов с ожирением и циррозом печени, а частота возникновения ГЦК выше у пациентов с диабетом в сочетании с циррозом печени. Механизм ожирения и опухолеобразования неясен, но может быть связан с метаболической дисрегуляцией вследствие ожирения. Уровни инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (ZG-1) повышены у людей с ожирением и стимулируют рост нормальных и опухолевых клеток. Сывороточный лептин является одним из основных компонентов адипокинов, выделяемых жировой тканью, а эпидемиологические исследования показали, что лептин может быть связан с канцерогенезом молочной железы, эндометрия, простаты, толстой кишки и поджелудочной железы. Клеточные культуры показали, что лептин способствует росту клеток через специфические рецепторы в клеточной мембране, может стимулировать организм к секреции MMP-2 и усиливать активность MMP-6, как MMP-6, так и MMP-2 являются связанными с метаболизмом регуляторными факторами, которые играют важную роль в опухолегенезе и метаболических нарушениях. Кроме того, у многих пациентов с ожирением повышен уровень проангиогенных факторов, большинство из которых основаны на избыточной секреции под контролем лептина, а некоторые секретируются непосредственно жировой тканью, и повышение уровня проангиогенных факторов, в свою очередь, стимулирует образование опухолевых клеток.