Инфицирование вирусом гепатита В может приводить к ряду заболеваний печени, включая острый и хронический гепатит, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Среди широко используемых противовирусных препаратов в клинике широко применяются аналоги нуклеозидов, что обусловлено их мощным ингибированием вируса и низким уровнем побочных токсических эффектов. Однако с увеличением срока применения препаратов все более актуальной становится проблема лекарственной устойчивости нуклеозидных аналогов. По имеющимся данным клинических исследований, 1-летняя резистентность к ламивудину при лечении первичных больных хроническим гепатитом В составила 24%, а 5-летняя — до 70%. При лечении тебивудином HBeAg-положительных больных хроническим гепатитом В 2-летняя резистентность к препарату составляет 25%. Даже при использовании энтекавира частота резистентности через 3 года лечения все еще составляет 1,7%. Что такое лекарственная устойчивость и почему вирус гепатита В «резистентен» к нуклеозидам? Это относится к молекулярной вирусологии, которую не так просто понять. Проще говоря, вирус гепатита В представляет собой длинную цепочку дезоксирибонуклеотидов, которые реплицируются с помощью ферментов-полимераз. Аналоги нуклеозидов блокируют действие этого фермента, тем самым подавляя вирусную репликацию. При первом приеме препарата нуклеозидный аналог действует хорошо, но под давлением этого препарата вирус постепенно мутирует, чтобы избежать воздействия препарата на фермент полимеразы, т.е. возникает лекарственная устойчивость. Лекарственная устойчивость означает, что конкретный нуклеозидный аналог перестает быть эффективным в отношении вируса, и при возникновении устойчивости вирус, который снизился или стал отрицательным, вновь начинает расти, что также может привести к прогрессированию заболевания. Кроме того, резистентность к какому-либо нуклеозиду не просто уменьшает количество доступных препаратов, но и затрагивает ряд других нуклеозидов. Например, если ламивудин устойчив, то аналогичный тибивудин также будет устойчив, что врачи называют перекрестной резистентностью; и это не только один и тот же вид препарата будет перекрестно устойчив, для разных классов препаратов, таких как адефовир, энтекавир, частота резистентности также будет возрастать. Очевидно, что проблема лекарственной устойчивости к нуклеозидным аналогам неизбежна и вредна. В настоящее время, с ростом применения нуклеозидных аналогов в нашей стране, проблему лекарственной устойчивости при противовирусном лечении хронического гепатита В нельзя игнорировать. Для активного решения этой проблемы необходимо, во-первых, при начальном лечении отдавать предпочтение пациентам, которым подходит интерфероновая терапия, чтобы достичь терапевтического успеха за счет ограниченного курса лечения и избежать проблемы лекарственной устойчивости на начальном этапе; во-вторых, тщательно контролировать пациентов, получающих терапию нуклеозидными аналогами, и при появлении лекарственной устойчивости разумно добавлять или менять препарат, чтобы избежать возникновения перекрестной и множественной лекарственной устойчивости, что делает программу последующего наблюдения более сложной и трудной. Возникновение множественной лекарственной устойчивости делает программу наблюдения более сложной и трудной.