Согласно статистическим данным, побочные реакции на лекарства, вызывающие заболевания пищеварительного тракта, встречаются чаще, составляя примерно от 20 до 40 % случаев побочных реакций на все лекарства. По частоте встречаемости фармакогенные заболевания печени уступают только повреждениям кожи и слизистых оболочек и лекарственной лихорадке. На фармакогенное заболевание печени приходится 2% стационарных пациентов с желтухой, а частота фармакогенного заболевания печени у амбулаторных пациентов составляет примерно 1 случай на 100 000 человек. Существует более 600 лекарств, которые повреждают печень, причем практически все типы лекарств. Кроме того, некоторые препараты могут вызывать фармакогенную желчнокаменную болезнь, например, стероидные контрацептивы и цефтриаксон. Тиогликолят алюминия, гидроксид алюминия и сульфат бария также могут вызывать образование фекальных камней под воздействием лекарств. Гидралазин и метилдопа могут вызвать ретроперитонеальный фиброз. Лекарства могут вызывать различные симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как фармакогенная тошнота и рвота, фармакогенная диарея, фармакогенная боль в животе, фармакогенная желтуха и т.д. Эти симптомы со стороны пищеварительной системы, вызванные лекарствами, важны для диагностики фармакогенного повреждения органов пищеварения. Патогенез лекарственно-индуцированных повреждений желудочно-кишечного тракта в основном лежит в следующих областях. Токсические побочные эффекты лекарств трудно различимы и обычно определяются по тяжести реакции. Побочные эффекты в основном преходящи, терапевтический эффект препарата исчезает, побочная реакция также проходит, но иногда она может вызвать и более серьезные последствия. Например, тошнота и рвота, вызванные пероральным приемом некоторых лекарств, в основном являются результатом побочного действия препарата; однако, если тошнота и рвота стойкие и тяжелые (рвота, вызванная антинеопластическими препаратами), это может привести к серьезным опасным для жизни осложнениям, таким как разрыв пищевода, кровотечение в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, электролитные нарушения и недоедание. В целом, токсические лекарственные реакции — это реакции, которые могут вызвать определенные функциональные или органические повреждения клеток, тканей и органов, например, застой и эрозия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта вследствие длительного приема НПВС, а в тяжелых случаях язва, кровотечение и перфорация, которые вызваны токсическим действием препарата. Степень повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызываемого НПВС, зависит от дозы препарата, продолжительности лечения и возраста пациента. Например, четыреххлористый углерод, парацетамол, адриамицин, изониазид и другие препараты метаболизируются в печени ферментами цитохрома P450 и превращаются в некоторые токсичные продукты, такие как свободные радикалы, электрофильные группы, оксигены и другие, ковалентно связывающиеся с макромолекулами или вызывающие перекисное окисление липидов, что в конечном итоге приводит к дегенерации и некрозу гепатоцитов, вызывая фармакогенное заболевание печени. 2, реакции метаболизма лекарств Некоторые лекарства могут вызывать метаболические реакции в паренхимальных органах пищеварительной системы (таких как печень, поджелудочная железа и т.д.) у некоторых пациентов, что приводит к повреждению тканей или дисфункции паренхимальных органов, вызывая желтуху, боли в животе, дисфункцию печени, повышение соответствующих ферментов, а также острый печеночный некроз и геморрагический некротизирующий панкреатит в тяжелых случаях, сопровождающийся лихорадкой, сыпью и другими аллергическими симптомами. 3, вторичная реакция Вторичная реакция — это не эффект самого препарата, а реакция, вызванная действием препарата. Например, антибиотики широкого спектра действия могут вызвать дисбактериоз и привести к дефициту некоторых витаминов и вторичным инфекциям, таким как псевдомембранозный энтерит и грибковый энтерит, иммунодепрессанты, глюкокортикоиды также могут вызвать вышеуказанные реакции. 4, лекарственные взаимодействия Когда два или более лекарств используются в комбинации, лекарственные взаимодействия также являются одним из основных патогенетических механизмов, приводящих к лекарственным заболеваниям пищеварительной системы. Аминогликозиды, тетрациклины, цефалоспорины и другие антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты, циметидин и другие препараты могут вызвать усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов и вызвать реакции кровотечения, такие как кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечной стенке, полости брюшины, существенных органах и прямой кишке живота. 5. идиопатические реакции Нормальные люди имеют разную способность к метаболизму изониазида и делятся на быстрых ацетиляторов и медленных ацетиляторов. При приеме одинаковой дозы изониазида первые чаще вызывают поражение печени из-за быстрого метаболизма препарата в организме и выработки большего количества гепатотоксичного метаболита ацетилгидразина; вторые чаще вызывают периферический неврит из-за накопления изониазида в организме. G6PD напрямую связан с производством восстановительного вещества глутатиона (GSH) в организме, и люди с недостаточным уровнем G6PD также склонны иметь недостаточное количество GSH. Применение примахина, хинидина и некоторых сульфаниламидов может вызвать гемолитическую анемию у людей с дефицитом G6PD и привести к лекарственной желтухе. 6. канцерогенные эффекты Некоторые препараты могут вызывать повреждение клеточных хромосом и аномальный рост клеток и тканей (включая канцерогенез), например, ингибитор протонной помпы омепразол, который при длительном приеме может вызвать гиперплазию феохромоцитомы желудка и гиперплазию полипов желудка, а длительное применение ципротерона может вызвать развитие опухолей печени.