Иммунотерапия при раке печени

  Рак печени — вторая по смертности опухоль. В Китае ежегодно регистрируется самый высокий уровень заболеваемости и смертности от рака печени в мире, на его долю приходится более 50% случаев. Хотя заболеваемость раком печени в Китае значительно снизилась с 1990-х годов как среди мужчин, так и среди женщин, более 70% пациентов на момент выявления уже непригодны для хирургического лечения или трансплантации печени. Поэтому для пациентов с раком печени очень важно изучить другие методы лечения, кроме традиционной хирургической и медицинской радиотерапии. Иммунологическому лечению рака печени в последние годы уделяется большое внимание, и в этой области было проведено несколько исследований и клинических наблюдений.  Клинические испытания II фазы терапии моноклональными антителами при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме показали, что бевацизумаб в комбинации с другими терапевтическими методами позволяет наблюдать лучший терапевтический эффект, но существует недостаток контрольных групп, и необходимо проводить дальнейшие рандомизированные контролируемые клинические испытания. В клиническом исследовании II фазы сообщалось, что комбинация бевацизумаба с таргетной терапией значительно увеличила выживаемость без прогрессирования до 9,0 месяцев и общую выживаемость до 15,7 месяцев у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Однако клинические испытания моноклональных антител для лечения гепатоцеллюлярной карциномы все еще остаются в основном клиническими испытаниями II фазы, и все еще необходимы крупномасштабные клинические испытания III фазы.  Вакцинотерапия опухолей Уровень альфа-фетопротеина значительно повышен в сыворотке крови большинства пациентов с раком печени, поэтому его можно использовать в качестве маркера в вакцинотерапии на основе дендритных клеток. Клиническое исследование I/II фазы показало, что после применения DC-вакцины, представляющей пептид АФП, к пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой, у 6 из 10 пациентов развился Т-клеточный ответ на АФП после вакцинации. Другое исследование также показало, что у всех пациентов после введения вакцины на основе ДК, представляющей пептиды, такие как АФП, развился ответ Т-клеток против опухоль-ассоциированных антигенов.  Существуют также вакцины DC, направленные на лизаты клеток рака печени, которые находятся на различных стадиях клинических испытаний. Когда пациентам вводилась вакцина ДК против лизатов их собственных опухолевых клеток, у 68% пациентов наблюдалась стабильность или ремиссия заболевания и значительно более длительная выживаемость; у пациентов, получавших ежемесячную ревакцинацию вакциной ДК, 1-летняя выживаемость была на 50% выше, чем в контрольной группе. Клиническое исследование II фазы DC-вакцины против продуктов лизата гепатоцеллюлярной карциномы показало, что у 73% пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой после внутривенной вакцинации наблюдалась стабильная или частичная ремиссия. Вакцина DC лизата гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с частичной гепатэктомией снизила частоту рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы на 81%, увеличила общую выживаемость на 89% и значительно продлила безпрогрессивную выживаемость. В ходе проведенных клинических испытаний I и II фазы было установлено, что терапевтическая вакцинация против различных маркеров может не только улучшить иммунную функцию пациентов, но и продлить период выживания. Дальнейшие клинические испытания терапевтических вакцин для гепатоцеллюлярной карциномы по-прежнему являются одним из основных направлений развития лечения гепатоцеллюлярной карциномы.  Релейная иммунотерапия Релейная клеточная терапия также применяется для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Ранние исследования показали, что применение IL-2-активированных LAK-клеток в сочетании с адриамицином к пациентам, перенесшим резекцию опухоли печени, может значительно уменьшить рецидив опухоли. Аналогичным образом, лечение IL-2-активированными TIL, назначенное послеоперационным пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой, все еще значительно снижало рецидив опухоли. После многократных внутривенных инъекций лимфоцитов периферической крови, культивированных с IL-2 и анти-CD3, 5-летняя частота рецидивов опухоли составила 33% в группе лечения и 22% в контрольной группе, а выживаемость без прогрессирования составила 2,8 года в группе лечения и 1,6 года в контрольной группе, 3-летняя общая выживаемость составила 88% в группе лечения и 74% в контрольной группе.  Иммунотерапия гепатоцеллюлярной карциномы доказала свою эффективность по данным текущих исследований и представляет собой новое пространство для развития лечения пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой. Однако существующие исследования являются лишь базовыми и ранними клиническими исследованиями, и конкретная эффективность и долгосрочное наблюдение за этим методом лечения должны быть подтверждены данными больших выборочных рандомизированных контролируемых клинических исследований.