Клиническое значение анализа на репродуктивные гормоны

  (1) Диагностика преждевременного полового созревания у женщин: E2 является одним из гормональных показателей для определения начала полового созревания и диагностики преждевременного полового созревания. Преждевременное половое созревание диагностируется, когда вторичные половые признаки развиваются до 8-летнего возраста, а E2 в крови повышен > 275 пмоль/л (75 пг/мл).  (2) E1/E2 >1 свидетельствует о повышенной периферической конверсии E1 и является косвенным доказательством повышения уровня тестостерона (T), как в постменопаузе и PCOS. (3) Высокий уровень E2 наблюдается при гранулезоклеточных опухолях, плазматической цистаденоме яичников, циррозе печени, системной красной волчанке, ожирении, курении, нормальной беременности и беременности женщин с сахарным диабетом.  (4) Коварная стадия преждевременной недостаточности яичников: повышенный базальный Е2 и нормальный ФСГ — это промежуточная стадия между недостаточностью яичников и нормальной функцией яичников, т.е. коварная стадия преждевременной недостаточности яичников. С возрастом и при недостаточности яичников развивается состояние с высоким уровнем ФСГ и ЛГ и низким Е2.  (5) Овариальная недостаточность: снижение базального Е2 и повышение ФСГ и ЛГ, особенно если ФСГ ≥40 МЕ/л, свидетельствуют о недостаточности яичников.  (6) Низкий базальный Е2, ФСГ и ЛГ — гипогонадотропный (Гн) дефицит, предполагающий поражение гипоталамо-гипофизарной системы, например, синдром Шина.  (7) Синдром поликистозных яичников: поддержание высокого уровня эстрогена без циклических изменений является эндокринной особенностью синдрома поликистозных яичников (PCOS). Это включает повышенный уровень E2 и E1, повышенную секрецию T и LH, пониженную секрецию FSH, и LH/FSH > 2 — 3. (8) На ранних сроках беременности E в основном вырабатывается лютеиновым корпусом, а после 10 недель беременности синтезируется в основном фетоплацентарным аппаратом. К концу беременности Е2 в 100 раз выше, чем у небеременных женщин, и может быть использован в качестве наблюдательного показателя при лечении пациенток с выкидышем для сохранения фертильности.  (9) Прогнозирование эффекта суперовуляции (COH) и частоты наступления беременности ① Частота наступления беременности значительно выше у пациенток с базальным Е2 <165,2 пмоль/л (45 пг/мл), чем у пациенток с Е2 ≥165,2 пмоль/л.  (ii) Базальный Е2 > 293,6 пмоль/л (80 пг/мл), независимо от возраста и ФСГ, указывает на быстрое развитие фолликулов и снижение резервной функции яичников; в циклах ЭКО с базальным Е2 > 367 пмоль/л (100 пг/мл) ЦОГ неэффективен, частота отмены цикла из-за низкого или отсутствующего ответа яичников значительно возрастает, а частота клинической беременности снижается.  (10) Показатели для мониторинга созревания фолликулов и синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) ① Если фолликулы ≥18 мм и Е2 в крови ≥1100pmol/L (300pg/ml) во время овуляторного лечения, ХМГ прекращают и вводят 10 000 МЕ ХГЧ внутримышечно. ② Если Е2 <3670pmol/L (1000pg/ml) при созревании фолликулов во время овуляторного лечения, СГЯ обычно не возникает. ОВСС не произойдет. ③ Если во время лечения по стимулированию овуляции развивается больше фолликулов и Е2 составляет от >9175pmol/L (2500pg/ml) до 11010pmol/L (3000pg/ml), это является фактором высокого риска ОВСС. ④ Если Е2 составляет от >14 680pmol/L (4000pg/ml) до 22 020pmol/L (6000pg/ml) во время стимулирования суперовуляции, ОВСС произойдет. При 6000 пг/мл) частота OHSS составляет почти 100% и может быстро прогрессировать до тяжелого OHSS. (ii) Прогестерон Р секретируется яичниками, плацентой и корой надпочечников и в основном поступает из плаценты во время беременности. P в периферической крови во время менструального цикла в основном поступает из лютеинового тела, образующегося после овуляции, и его уровень постепенно увеличивается по мере развития лютеинового тела.  Во время фолликулярной фазы Р всегда находится на низком уровне, в среднем 0,6-1,9 нмоль/л, обычно <3,18 нмоль/л (1 нг/мл); когда пик ЛГ происходит перед овуляцией, гранулезные клетки зрелого фолликула лютеинизируют в ответ на пик овуляции ЛГ и выделяют небольшое количество Р. Концентрация Р в крови может достигать 6,36 нмоль/л (2 нг/мл), и начальный подъем Р является важным признаком приближающейся овуляции. Первоначальное повышение уровня Р является важным признаком приближающейся овуляции. После овуляции формируется лютеиновый корпус и происходит быстрый рост концентрации Р; когда лютеиновый корпус созревает (через 6-8 дней после пика ЛГ), концентрация Р в крови достигает пика 47,7-102,4 нмоль/л (15-32,2 нг/мл) или выше. Если лютеиновый корпус начинает атрофироваться через 9-11 дней после овуляции при отсутствии беременности, концентрация секреции Р резко снижается и падает до уровня фолликулярной фазы за 4 дня до менструации. Уровень Р в крови изменяется параболически на протяжении лютеиновой фазы.  Пересчет коэффициента значимости теста на прогестерон: нг/мл?3.18=нмоль/л Клиническое значение измерения P: 1. Нормальное базальное значение P должно поддерживаться на уровне <1 нг/мл на протяжении фолликулярной фазы, 0.9 нг/мл является минимумом для изменения секреторной фазы эндометрия. Значение p начинает расти с появлением пика ЛГ и значительно увеличивается после овуляции.  2. Ранний фолликулярный Р > 1ng/ml предсказывает низкую эффективность стимулирования овуляции.  3, Определение овуляции Средне-лютеиновый Р >16нмоль/л (5нг/мл) указывает на овуляцию в текущем цикле (кроме LUFS); <16нмоль/л (5нг/мл) указывает на отсутствие овуляции в текущем цикле.  4. Диагностика лютеиновой недостаточности (ЛПН) Средне-лютеиновая Р <32 нмоль/л (10 нг/мл), или в общей сложности 3 измерения Р <95,4 нмоль/л (30 нг/мл) на 6, 8 и 10 дни после овуляции считаются ЛПН; и наоборот, лютеиновая функция в норме.  5. Лютеиновая атрофия неполная Р все еще выше физиологического уровня на 4-5 день менструации свидетельствует о неполной лютеиновой атрофии.  6.Определение прогноза экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбрионов (ЭКО-ЭТ) (1) P≥3,18 нмоль/л (1,0 нг/мл) в день введения миелоаблативного ХГЧ следует рассматривать как повышенный, что может привести к снижению толерантности эндометрия, частоты имплантации эмбрионов и клинической беременности; P>4,77 нмоль/л (1,5 нг/мл), вероятно, является преждевременной лютеинизацией.  (2) В длинном протоколе ЭКО-ЭТ для стимулирования овуляции, даже если в день внутримышечного введения ХГЧ не наблюдается повышения концентрации ЛГ, если P(нг/мл)?1000/E2(пг/мл) >1, это говорит о возможной преждевременной лютеинизации фолликулов или дисфункции яичников и значительно снижает клинический процент наступления беременности.  7. Мониторинг беременности (1) Изменения Р во время беременности: В начале беременности Р вырабатывается лютеиновым корпусом яичников, а начиная с 8-10 недели беременности основным источником выработки Р являются плацентарные синцитиотрофобласты. По мере развития беременности значение Р в крови матери постепенно увеличивается, при этом на 7-8 неделе беременности значение Р в крови составляет 79,5-89,2 нмоль/л (25-28,6 нг/мл), на 9-12 неделе беременности — 120 нмоль/л (38 нг/мл), на 13-16 неделе беременности — 144,7 нмоль/л (45,5 нг/мл) и на 21-24 неделе беременности — 346 нмоль/л (45,5 нг/мл). P — важный показатель, используемый при лечении выкидыша.  (2) Применение Р в мониторинге эмбрионального развития: измерение концентрации Р в сыворотке крови на ранних сроках беременности для оценки лютеиновой функции и мониторинга терапевтического эффекта экзогенного Р может значительно улучшить прогноз беременности.  Уровень Р на ранних сроках беременности в диапазоне 79,25-92,76 нмоль/л (25-30 нг/мл) свидетельствует о сохранении внутриутробной беременности, при этом чувствительность составляет 97,5%, а уровень прогестерона медленно повышается по мере увеличения гестационной недели. Снижение уровня Р на ранних сроках беременности свидетельствует о лютеиновой недостаточности или аномальном развитии эмбриона, или о том и другом, но у 10% нормальных беременных женщин показатели прогестерона в сыворотке крови ниже 79,25 нмоль/л. Р <47,7 нмоль/л (15 нг/мл) при беременности свидетельствует о внутриутробной гипопластической или эктопической беременности.  Уровень Р ниже 15,85 нмоль/л (5 нг/мл) при беременности свидетельствует о наличии замершей беременности, внутриутробной или внематочной.  8. выявление эктопической беременности При эктопической беременности уровень Р в крови низкий: Р <47,7 нмоль/л (15 нг/мл) у большинства пациенток и ≥79,5 нмоль/л (25 нг/мл) только у 1,5% пациенток. Уровень Р в крови можно использовать в качестве эталона при дифференциальной диагностике внутриматочной и внематочной беременности, поскольку в 90% случаев нормальной внутриматочной беременности прогестерон >79,5 нмоль/л, а в 10% — <47,6 нмоль/л.