Селективные ингибиторы ЦОГ-2 значительно снижают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, и их применение продолжает расти с момента клинического внедрения в 1990-х годах. Однако после того как в 2002 г. было обнаружено, что после применения ингибиторов ЦОГ-2 у некоторых пациентов развиваются сердечно-сосудистые заболевания, такие как гипертония, ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда, возникли опасения, что в 2004 г. в клиническом исследовании по профилактике аденоматозных полипов было выявлено двукратное увеличение числа случаев инфаркта миокарда и инсульта, связанных с приемом препарата Ванлоп (рофекоксиб) компании Merck, в результате чего 30 сентября 2004 г. компания Merck была вынуждена прекратить прием Ванлопа, понеся при этом значительные потери. Компания Merck & Co. понесла значительные убытки. Крупные клинические исследования показали, что сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события, связанные с применением селективных ингибиторов ЦОГ-2, зависят от суточной дозы и продолжительности терапии. Длительные курсы приема селективных ингибиторов ЦОГ-2 в высоких дозах значительно увеличивали частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных побочных явлений. В настоящее время считается, что как обычные ингибиторы циклооксигеназы, так и селективные ингибиторы ЦОГ-2 увеличивают частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нежелательных явлений (например, тромботических событий, гипертонии, МИ, ИБС, тяжелой ишемической болезни сердца), и что увеличение частоты сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нежелательных явлений является классовым эффектом ингибиторов циклооксигеназы. Среди ингибиторов циклооксигеназы напроксен обладает, вероятно, самым низким риском развития сердечно-сосудистых событий. Чем сильнее ингибирование ЦОГ-1, тем меньше сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нежелательных явлений, но больше нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта; чем сильнее ингибирование ЦОГ-2, тем меньше нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, но больше нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 ингибируют простагландины, но не тромбоксаны, что приводит к дисбалансу между протромботическим и антитромботическим эффектами, а также к прокоагуляции. Снижая выработку PGI2, обладающего расширяющим действием, селективные ингибиторы ЦОГ-2 нарушают баланс в пользу протромбообразования и могут увеличивать частоту тромботических событий в сердечно-сосудистой системе. Применение ингибиторов циклооксигеназы может вызвать у некоторых пациентов такие симптомы, как сердечная недостаточность, особенно у тех, кто имеет в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания и нарушенную функцию левого желудочка. У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как ишемическая болезнь сердца или инсульт, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет или заболевания периферических артерий, следует избегать применения НПВС, хотя комбинация селективных ингибиторов ЦОГ-2 с аспирином не снижает частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, а напроксен может быть одним из лучших вариантов. Ибупрофен следует применять с осторожностью, поскольку он ослабляет антитромбоцитарный эффект аспирина. С осторожностью следует подбирать лекарственную терапию для пациентов с факторами, предрасполагающими к сердечно-сосудистым заболеваниям. Ингибиторы циклооксигеназы иногда могут повышать артериальное давление у людей с нормальным артериальным давлением и антагонизировать многие гипертензивные препараты, что приводит к плохому контролю артериального давления, особенно у пожилых людей, которые могут приобретать обезболивающие средства без рецепта, что затрудняет контроль повышенного артериального давления. Ингибиторы циклооксигеназы влияют на снижающий артериальное давление эффект практически всех препаратов для лечения гипертонии, включая диуретики (например, дигидрокеторолак), бета-блокаторы (например, беталуклид), альфа-блокаторы (например, доксабен) и ингибиторы васкулоконвертирующих ферментов (например, каптоприл). Эффекты ингибиторов циклооксигеназы различны и могут быть связаны с типом и дозой препарата, при этом неселективные ингибиторы циклооксигеназы имеют следующий порядок выраженности эффекта: пироксикам > противовоспалительные боли > ибупрофен > диклофенак > напроксен > флурбипрофен > сульбутаминовая кислота. Сулиндак является наиболее подходящим противовоспалительным средством для пациентов, получающих антигипертензивную терапию, поскольку, в отличие от других ингибиторов циклооксигеназы, он редко взаимодействует с антигипертензивными препаратами. Не существует доказательств связи между целекоксибом и развитием гипертензии, а рофекоксиб значительно повышал риск развития гипертензии, который был в два раза выше у пациентов, принимавших рофекоксиб, чем у принимавших целекоксиб, у пациентов с хроническими заболеваниями почек, печени и застойной сердечной недостаточностью. Повышение артериального давления, вызванное комбинацией ингибиторов циклооксигеназы и ингибиторов сосудопревращающих ферментов, является наиболее выраженным среди всех антигипертензивных препаратов. Так, например, противовоспалительные боли снижают антигипертензивный эффект эналаприла на 45%, а пациентам с гипертонией, принимающим ингибиторы сосудопревращающих ферментов, следует быть особенно осторожными при использовании ингибиторов циклооксигеназы. Сочетание ингибиторов циклооксигеназы с блокаторами кальция безопасно.