Рак шейки матки — одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей у женщин во всем мире, смертность от нее растет год от года, а заболеваемость молодеет, что представляет серьезную угрозу для здоровья женщин. Хотя хирургическое лечение рака шейки матки становится все более зрелым, оно не достигло удовлетворительной эффективности для пациенток на средних и поздних стадиях. Таргетная терапия опухолей — это лечение, направленное на определенные молекулы в опухолевых клетках, которые могут специфически соединяться с онкогенными участками и имеют очевидные преимущества, такие как высокая специфичность и низкие побочные эффекты. Среди них таргетные опухолевые терапевтические препараты с использованием наноматериалов в качестве носителей стали важным направлением и тенденцией развития противоопухолевых препаратов. Опухолевые таргетные препараты можно разделить на пять категорий в соответствии с их механизмами действия: (1) блокада сигнальной трансдукции; (2) ингибирование васкуляризации и антиметастазирование; (3) регуляция клеточного цикла; (4) генная терапия; и (5) иммунная вакцинотерапия. Хотя несколько терапевтических агентов, нацеленных на опухоли, вступили в клинические испытания или клиническое применение, все еще существует множество проблем; кроме того, биологические и физические методы нацеливания также показали свои преимущества и недостатки. Каковы молекулярные целевые терапевтические препараты для лечения рака шейки матки? 1.Ингибитор фактора роста эндотелия сосудов VEGF является секреторным гликопротеином, который специфически стимулирует пролиферацию, миграцию и реваскуляризацию эндотелиальных клеток сосудов через паракринный и аутокринный режимы после связывания с рецепторами тирозинкиназы, что необходимо для роста и метастазирования опухоли. Было установлено, что существует значительная положительная корреляция между уровнем экспрессии мРНК VEGF и клинико-патологической стадией, патологической дифференцировкой, метастазированием в лимфатические узлы, диаметром опухоли и инфильтрацией глубоких мышц рака шейки матки (P < 0,05). Таким образом, VEGF и его рецепторы стали основными мишенями противоопухолевой терапии. В настоящее время бевацизумаб (авастин) и пазопаниб являются основными VEGF-таргетными препаратами, используемыми в клинической практике, которые могут подавлять рост опухолевых клеток или метастазирование путем блокирования образования микрососудов. Бевацизумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения метастатического колоректального рака, став первым ингибитором ангиогенеза, допущенным к продаже, а антагонисты VEGF находятся в стадии доклинических исследований для лечения рака шейки матки и клинического применения в стране и за рубежом. 2. Антагонист рецептора эпидермального фактора роста EGFR - это трансмембранный гликопротеин, который может активировать тирозинкиназу, контролировать деление и пролиферацию клеток, способствовать ангиогенезу и метастазированию опухолей, и тесно связан с образованием и развитием опухолей. Было установлено, что EGFR значительно экспрессируется в тканях рака шейки матки, и EGFR стал первым рецептором фактора роста, на который была направлена терапия опухолей. Антагонисты EGFR делятся на анти-EGFR моноклональные антитела и малые молекулярные ингибиторы тирозинкиназы EGFR (TKIs), которые могут подавлять пролиферацию опухолевых клеток и вызывать апоптоз путем ингибирования автофосфорилирования EGFR и последующей передачи сигнала. Анти-EGFR моноклональные антитела включают цетуксимаб, панитумумаб (ABX-EGF) и трастузумаб, а TKI включают обратимый гефитиниб, эрлотиниб и необратимый ингибитор EKB569. Ингибитор тирозинкиназы гефитиниб на сегодняшний день является наиболее широко изученным пероральным противоопухолевым препаратом из малых молекул, и гефитиниб может эффективно контролировать прогрессирование заболевания при лечении рака шейки матки II стадии. 3. Препараты, блокирующие сигнальную трансдукцию Млекопитающая мишень рапамицина (mTOR) может регулировать рост опухоли и размножение клеток, участвует в синтезе белка и является основной мишенью пути PI3K/Akt. Аномальная активация mTOR может привести к развитию многих опухолей, а аномальная регуляция его сигнального пути способствует пролиферации опухолевых клеток и выживанию клеток рака шейки матки. Было замечено, что сигнальный путь mTOR активирован при раке шейки матки, а основными ингибиторами киназы mTOR являются CCI-779. Кроме того, в организме человека существует множество генов, связанных с сигнальным путем апоптоза, таких как гены p53, bcl-2, mdm-2 и т.д., которые также становятся хорошими мишенями для лечения рака шейки матки. Например, введение рекомбинантного аденовируса человека р53 (гендицин) является хорошим целевым противоопухолевым препаратом с противораковым действием широкого спектра. Гистоновые деацетилазы - это класс протеаз, которые связаны с регуляцией экспрессии генов и структурной модификацией хромосом. Было установлено, что ингибиторы HDAC могут вызывать накопление ацетилированных гистонов в хроматине P21WAF1 гена клеток рака шейки матки и подавлять экспрессию генов злокачественного фенотипа, связанных с клеточными линиями рака шейки матки. К препаратам, действие которых направлено на деацетилазы гистонов, относится вальпроевая кислота. Кроме того, существует широкий спектр ингибиторов, использующих белок-зависимые киназы клеточного цикла в качестве мишеней для терапии опухолей. Инъекция наночастиц, нагруженных генами, является первым одобренным для продажи целевым противоопухолевым препаратом в классе регуляторов клеточного цикла и широко используется для лечения различных трудноизлечимых видов рака. 5.Другие целевые терапевтические средства Повышенная экспрессия циклооксигеназы-2 связана с патогенным процессом многих типов опухолей. Ингибиторы циклооксигеназы в основном представлены целекоксибом. Ингибиторы ММП (MMPI) в основном представлены парамастатом и прамастатом. Существуют также некоторые анти-HER-2 моноклональные антитела, такие как герцептин; анти-CD20 моноклональные антитела, такие как ритуксимаб; ингибиторы киназы IGFR-1, такие как NVP-AEW541; ингибиторы убиквитин-протеасомы (такие как бортезомиб) и т.д. Кроме того, многие новые препараты, направленные на опухоль, такие как небольшие молекулярные ингибиторы тирозинкиназы и антисмысловые ингибиторы мРНК, также стали горячими точками в исследованиях генной терапии рака шейки матки. Теплый совет: Пожалуйста, обратитесь к врачу за консультацией по поводу конкретных лекарств.