Генерическое название: Dihydroetorphine Hydrochloride Sublingual Tablets Английское название: Dihydroetorphine Hydrochloride Sublingual Tablets Китайский пиньинь: Yansuan Eeqinaituofei Shexia Pian 17-Methyl-7α[(S )-1-hydroxy-1-methylbutyl] -6,14-Бридин-этилиден-6,7,8,14-тетрагидропапаверина гидрохлорид. Молекулярная формула: C25H35NO4・HCl Молекулярная масса: 449,98 【Свойства】Продукт представляет собой таблетки белого цвета. Фармакология и токсикология] Данный препарат является высокоэффективным анальгетиком, представляет собой чистый агонист опиоидных рецепторов, причем сродство к μ, δ, κ рецепторам значительно выше, чем у морфина, особенно сродство к μ рецепторам в тысячи раз выше, чем к δ и κ. Количественная зависимость анальгезирующего действия от эффекта линейна, как у морфина, а сила фармакологической активности в 6-10 тыс. раз сильнее, чем у морфина. Поэтому коэффициент безопасности (т.е. терапевтический индекс) выше, чем у морфина, а возможность физической зависимости значительно меньше, чем у морфина. У обезьян, которым дигидроэторфин вводили хронически, симптомы отмены были значительно менее выражены, чем у морфина, независимо от того, прекращали ли прием препарата резко или вводили антагонист аллилморфин подкожно, чтобы вызвать зависимость. Исследования возможности возникновения психической зависимости при аутоинъекции на крысах также показали, что он менее силен, чем морфин, а клинические испытания первой фазы показали, что у испытуемых не наблюдалось эйфории, тогда как при более высоких дозах отмечались такие побочные эффекты, как головокружение, тошнота, рвота и утомляемость. Традиционная концепция опиоидных агонистов заключается в том, что чем сильнее анальгетический эффект, тем более выражена эйфория и тем сильнее зависимость. Однако дигидроэторфин обладает наименьшей обезболивающей дозой и самым сильным обезболивающим эффектом, но не вызывает реакции эйфории, поэтому его потенциал зависимости невелик. Результаты II фазы клинических испытаний и апробации на более чем 3000 человек показывают, что общий коэффициент эффективности обезболивающего действия этого препарата составляет 99,6%. Дигидроэторфин обладает также седативным и спазмолитическим центральным действием. Торможение дыхания относительно мягче, чем у морфина, и угнетение дыхания редко возникает при назначенной дозе анальгетика (0,83%), но может заметно угнетаться при передозировке. При внутривенном введении угнетение дыхания проявляется при дозах более 0,4 мкг/кг, и требуется респираторное управление. Длительное применение также связано с развитием толерантности и зависимости. Основным недостатком препарата является короткое время эффективного обезболивания. Токсикология: Острая токсичность LD50 (мг/кг): подкожно, мыши 82 ± 17. кролики, 0,047 ± 0,016 (морфин равен 436 ± 70,533). [1] 【Фармакокинетика】 Данный препарат плохо всасывается перорально, ED50 достигает 123(98-153)мкг/кг, сублингвальное всасывание происходит быстро, через 10-15 мин боль может быть значительно уменьшена, доза эквивалентна пероральной только 1/30. из-за крайне малой дозировки, не существует метода тестирования препарата для фармакокинетических исследований на человеке. Показания к применению】Данный препарат предназначен для снятия всех видов сильной боли, таких как травматическая боль, послеоперационная боль, острая абдоминальная боль, дисменорея, прогрессирующая раковая боль, в том числе при неэффективности морфина, петидина при сильной боли. Применение и дозировка] Сублингвальное введение. Обычная доза, 20～40μg каждый раз, повторный прием через 3～4 часа по мере необходимости. Крайняя доза, 60μg каждый раз, 180μg в день, как правило, не должна использоваться непрерывно в течение более 1 недели, у больных раком поздних стадий при длительном применении препарата вырабатывается толерантность, по мере необходимости соответствующее увеличение дозы, максимально может использоваться до 100μg каждый раз, 400μg в день, при использовании больших доз следует руководствоваться рекомендациями врача. Побочные реакции] При применении данного препарата при различных болях, как правило, не наблюдается значительных побочных реакций в терапевтической дозе, у некоторых пациентов могут наблюдаться головокружение, тошнота, рвота, усталость, потливость, причем у лежачих пациентов реакция менее выражена, чем у активных. Эти реакции могут разрешиться спонтанно без какого-либо лечения. Изредка наблюдается угнетение дыхания. Морфиноподобных запорных эффектов не наблюдалось. Изредка наблюдается замедление дыхания примерно до 10 раз в минуту, с помощью возбуждающего дыхание препарата никлозамида, может быть скорректировано, также может быть скорректировано с помощью кислорода. Противопоказания] Данный препарат противопоказан при травматических повреждениях головного мозга, делирии или легочной недостаточности. При печеночной и почечной недостаточности следует применять препарат с осторожностью или уменьшить дозу. Не следует применять при неинтенсивных болях, таких как зубная, головная, ревматическая, геморроидальная боль или боль при локальной травме тканей. Меры предосторожности] 1. Данный продукт является национальным специальным средством управления наркотическими средствами, должен строго соответствовать национальным правилам управления наркотическими средствами, больницы и больничные палаты для хранения наркотиков должны быть заперты, цвет рецепта должен отличаться от цвета рецепта других лекарств. Хранители всех уровней должны соблюдать систему передачи и не допускать халатности.2. Он может вызывать привыкание и легче морфина.3. Его можно принимать только сублингвально и нельзя глотать, иначе это повлияет на эффект обезболивания.4. Министерство здравоохранения штата предписывает не использовать его в качестве заменителя дезинтоксикационного лечения героиновой зависимости.5. В общей дозировке он оказывает незначительное влияние на функцию кровеносной системы, а при слишком большой дозировке может наблюдаться преходящее снижение артериального давления. Беременным женщинам и кормящим матерям] не выяснено. [Для детей] Запрещено применять у младенцев, детей младшего возраста, незрелых новорожденных. Пожилые пациенты: применять с осторожностью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами] Неизвестно. Передозировка] При применении в пределах предписанной дозы токсических реакций не наблюдалось, однако при передозировке без назначения или при неправильном применении может возникнуть острое отравление, проявляющееся в основном в виде остановки дыхания, комы и т.д., которое можно быстро купировать с помощью аллилморфина или налоксона. Хранение]: Хранить в закрытом, защищенном от света месте. Срок годности: 4 года.