Острый промиелоцитарный лейкоз (APL) — это подтип острого миелоидного лейкоза (AML), известный как острый лейкоз типа M3. Этот тип лейкоза склонен к комбинированным кровотечениям, имеет порочное течение и раньше имел очень высокий уровень смертности.
Однако в 1983 году академик Ван Чжэньи обнаружил, что полностью транс ретиноевая кислота (ATRA) оказывает стимулирующее дифференцировку действие на клетки APL, превращая их в хорошие клетки. В том же году 24 пациента с APL были успешно пролечены. С тех пор в лечении APL произошли важные события. В настоящее время он имеет наилучший прогноз среди различных подтипов АМЛ, с долгосрочной выживаемостью до 90%, что делает его практически излечением острого лейкоза.
Основной причиной APL является образование гена слияния PML-RARα и других генов, которые образуют ген слияния с RARα, вызывая ряд изменений регуляции генов в организме, которые приводят к заболеванию.
Три основных симптома APL — кровотечение, инфекция и анемия. Анемия проявляется бледностью кожи, слабостью, головокружением и потерей аппетита; инфекция проявляется повторяющимися симптомами простуды, лихорадкой, болями в животе и диареей, а также перианальными абсцессами.
Симптомы кровотечения при APL очень очевидны, часто проявляются в виде больших подкожных петехий, обычно называемых «синяками». В тяжелых случаях может возникнуть опасное для жизни желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Анализ крови часто показывает снижение уровня лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов. Поэтому АПЛ следует сильно подозревать при наличии явных признаков кровотечения и снижения количества крови.
АПЛ требует срочного лечения, и при подозрении на АПЛ лечение ретиноевой кислотой должно быть начато как можно скорее. Это связано с тем, что ранняя смертность при APL составляет 10%, и почти все случаи смерти связаны с внутричерепным кровоизлиянием. Если вы сможете оказать помощь на одну минуту раньше, вы снизите риск кровотечения на одну минуту.
Стандартом лечения является полностью транс ретиноевая кислота (ATRA), которая индуцирует дифференциацию опухолевых клеток в зрелые клетки и не оказывает убивающего действия на нормальные клетки. Поэтому механизм действия совершенно иной, чем у других противоопухолевых препаратов, обладающих эффектом уничтожения клеток.
Конечно, ATRA также имеет побочные эффекты, и особое внимание следует уделить возможному развитию синдрома винкристина во время лечения, который может проявляться в виде лихорадки, увеличения веса, болей в опорно-двигательном аппарате, затрудненного дыхания или даже смерти. После появления сопутствующих симптомов следует прекратить прием ATRA и принять терапевтические меры для купирования симптомов.
Мышьяк также был впервые идентифицирован китайскими учеными как сильнодействующий агент для APL. Лечение ретиноевой кислотой, мышьяком и некоторые виды консолидирующей химиотерапии могут привести к длительному выживанию большинства пациентов и, как правило, не требуют пересадки костного мозга, что значительно снижает стоимость лечения для пациентов. Мышьяк также эффективен в борьбе с болезнью в случае рецидива. Общая стоимость лечения ниже, чем при других видах лейкемии. Кроме того, пациенты лучше переносят лечение, так как схема оказывает меньшее воздействие на нормальные клетки. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть рассмотрена для пациентов с множественными рецидивами.
Два ключевых момента для пациентов с APL — это раннее выявление и регулярная терапия, которая может привести к излечению более чем на 90%. Поэтому мы уверены, что APL — это излечимый класс острых лейкозов.