Обзор Для злокачественных опухолей ранние микрометастазы являются важной особенностью. В дополнение к местному лечению, такому как хирургия и радиотерапия, часто требуется химиотерапия. В 1942 году Линдског впервые применил алкилирующий агент для химической войны, азотный иприт, для лечения болезни Ходжкина и добился временной ремиссии. Это считается началом современной химиотерапии злокачественных опухолей. Применение химиотерапии для лечения злокачественных опухолей костей получило развитие в последние три десятилетия, и за этот период произошло быстрое развитие в разработке химиотерапевтических препаратов, методов химиотерапии и эффектов химиотерапии. В частности, разработка концепции неоадъювантной химиотерапии и применение ее правил привели к большому прогрессу в лечении злокачественных опухолей костей. Химиотерапия стала такой же важной, как хирургическое лечение, радиотерапия, иммунотерапия и т.д. Например, в случае остеосаркомы до внедрения химиотерапии основным методом лечения была ампутация или обширное местное иссечение с последующей адекватной лучевой терапией, что часто приводило к пожизненной инвалидности пациента, с выживаемостью менее 20% и высоким уровнем местных рецидивов, пока к общей схеме лечения не была добавлена адъювантная химиотерапия, особенно Норманном Джаффе в 1972 году, который использовал для лечения остеосаркомы высокодозный метотрексат плюс облегчение тетрагидрофолата (HD- MTX-CF). Этот химиотерапевтический подход считается поворотным моментом в лечении остеосаркомы. Использование химиотерапевтических препаратов привело к значительному улучшению прогноза, при этом 5-летняя выживаемость составляла от 20% до 1970-х годов до 70%-80% в настоящее время. Возможность и частота успешных реконструктивных операций, сохраняющих конечность, значительно улучшаются благодаря неоадъювантной химиотерапии. Принципы и методы химиотерапии опухолей костей основаны на обширной клинической практике и прошли следующие стадии: первоначальная адъювантная химиотерапия одним препаратом; комбинированная химиотерапия несколькими препаратами и химиотерапия в максимально переносимой дозе (доза-интенсивность); химиотерапия при клиническом появлении метастатических поражений (адъювантная химиотерапия); химиотерапия, предшествующая другим методам лечения (неоадъювантная химиотерапия). Схема и эффективность комбинированной химиотерапии при злокачественных опухолях костей зависит от гистологии и степени поражения. Принципы выбора препаратов для комбинированной химиотерапии включают: применение препаратов, доказавших свою активность только против опухоли, которые должны получить аддитивный или синергический эффект без увеличения цитотоксичности и преодоления развития лекарственной устойчивости. Адъювантная химиотерапия обычно относится к применению антинеопластических препаратов после хирургического контроля местных опухолей для лечения микроскопических поражений, которые могут метастазировать в легкие, кости, лимфатические узлы и другие места. Остеосаркома и саркома Юинга в обширной клинической практике показали высокую эффективность адъювантной химиотерапии со значительным улучшением показателей пятилетней выживаемости. Другим важным достижением химиотерапии в 1970-х годах стало появление предоперационной химиотерапии, и этот метод впоследствии стал известен как неоадъювантная химиотерапия. С тех пор химиотерапия стала использоваться не только для улучшения выживаемости пациентов и снижения частоты местных рецидивов и метастазов, но и для улучшения показателей сохранения конечности. Неоадъювантная химиотерапия применяется уже много лет и стала стандартом лечения остеосаркомы с начала 1990-х годов. Хотя ее влияние на то, может ли она увеличить пятилетнюю выживаемость по сравнению с послеоперационной адъювантной химиотерапией, еще предстоит выяснить, неоадъювантная химиотерапия может обеспечить раннее лечение микроскопических метастазов, уничтожить первичную опухоль и облегчить последующее лечение с сохранением конечности, а также предоставить информацию для тестирования чувствительности химиотерапии in vivo путем оценки реакции опухоли на химиотерапию.