Предыдущие исследования показали, что путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) способствует росту опухоли и лекарственной устойчивости в НСКЛК. Бельгийские авторы Йохан и др. сообщили о двухэтапном открытом исследовании II фазы BASALT-1 (NCT01820325) по изучению безопасности и эффективности пан-PI3K ингибитора бупарлисиба (BKM120) в лечении пациентов с активированным PI3K-путем рецидивом НСКЛК. (Journal of Thoracic Oncology, 2015, 10(9):1319C1327) В исследование были включены пациенты с метастатическим рецидивирующим NSCLC, активированным PI3K-путем (сквамозный и несквамозный NSCLC) в фазе 1: обе группы получали монотерапию бупарлисибом (100?мг/день) на основе 12-недельного исследования. Отдельные анализы бесперспективности проводились на основе показателей PFS до тех пор, пока количество пациентов не становилось менее 50%. Биомаркеры анализировались с использованием архивных образцов тканей и циркулирующей опухолевой ДНК. В ходе исследования было предварительно отобрано 1242 пациента, у 13,5% из которых была выявлена активация пути PI3K. По состоянию на 5 июня 2014 года две группы пациентов (30 против 33) завершили фазу 1 лечения с 12-недельными показателями PFS 23,3% (95% ДИ 9,9C42,3) и 20,0% (95% ДИ 7,7C38,6) соответственно, фаза 2 еще не проводилась. Более высокая согласованность между мутациями пути PI3K в циркулирующей опухолевой ДНК и мутациями в метастазах по сравнению с биопсией первичного очага. В исследовании делается вывод, что, несмотря на предварительное тестирование гена PI3K для отбора пациентов для лечения, фаза 1 исследования BASALT-1 не достигла своей главной цели. Ингибиторы PI3K в комбинации с другими препаратами могут быть более эффективными, чем монотерапия.