В настоящее время считается, что существует четкая взаимосвязь между раком шейки матки и инфицированием женщин вирусом папилломы человека (ВПЧ). Существует длительная, обратимая предраковая фаза рака шейки матки, а ранние поражения шейки матки лечатся гораздо лучше, чем рак шейки матки. Сообщается, что пятилетняя выживаемость составляет 67% при инвазивном раке шейки матки, 90% при раннем раке шейки матки и почти 100% при раке шейки матки in situ. Поэтому скрининг и профилактика рака шейки матки имеют огромное значение.
С момента появления Пап-мазка в 1941 году этот метод был внедрен как средство скрининга рака шейки матки и использовался в качестве рутинной программы скрининга в странах всего мира, и за один прием снизил заболеваемость инвазивным раком шейки матки среди скринированного населения на 70%-90%, в то время как уровень заболеваемости среди нескринированного населения практически не изменился. Этот метод до сих пор используется в некоторых местах из-за его простоты, безболезненности для пациента и низкой стоимости, что делает его идеальным для скрининга больших групп населения.
Несмотря на общий успех мазка Пап-мазка, все еще существуют проблемы с его использованием.
С одной стороны, для организации удовлетворительной цитологической программы необходимы значительные средства, особенно для цитологических техников, которым требуется длительное и тщательное обучение и несколько лет практического опыта, прежде чем они смогут более последовательно и точно определять результаты Пап-мазков.
С другой стороны, на точность мазков Папса влияет множество факторов, таких как метод взятия мазка, получение мазка, техника окрашивания и уровень чтения, что неизбежно приводит к ложноотрицательным результатам, процент ложноотрицательных результатов составляет от 15% до 40%.
В настоящее время процент ложноотрицательных результатов снизился после внедрения тонкослойной жидкостной цитологии в мазки, а в 1998 году было проведено крупномасштабное исследование в месте с высокой заболеваемостью раком шейки матки в Шаньси, Китай, которое подтвердило, что чувствительность и специфичность метода в 87% и 94% при выявлении высоко пораженных участков.
Кроме того, были разработаны и выведены на рынок автоматические скрининговые устройства для решения проблемы ложноотрицательных результатов при взятии мазков по Папаниколау, среди которых можно выделить систему PAPNET и систему AutoPap. Система PAPNET — это устройство с нейросетевым взаимодействием, которое в основном используется для повторного цитологического скрининга. Для рака in situ и инвазивного рака частота обнаружения и точность PAPNET значительно выше, чем у обычных методов. А сравнительное исследование AutoPap и обычных методов скрининга показало, что AutoPap превосходит обычные методы в подтверждении атипичных сквамозных клеток и низкосортных сквамозных интраэпителиальных поражений. Кроме того, AutoPap повышает специфичность диагностики за счет снижения количества ложноположительных случаев.
Тестирование на ВПЧ
Улучшает скрининг рака шейки матки
Современные эпидемиологические и биологические данные показали, что ВПЧ-инфекция является наиболее важной причиной рака шейки матки и его предраковых состояний. Поэтому многие ученые предложили тестирование на ВПЧ-инфекцию в качестве инструмента скрининга рака шейки матки.
ВПЧ-инфекцию можно разделить на типы высокого риска, низкого риска, транзиторную, отсроченную и персистирующую, причем персистирующая инфекция высокого риска является наиболее важной. Поэтому клиническое применение анализа на ВПЧ включает скрининг, лечение аномальной цитологии и наблюдение после лечения поражений шейки матки. Хотя существуют некоторые разногласия относительно использования ВПЧ-тестирования в качестве компонента скрининга, данные европейского скрининга, включавшего 23 890 пациенток, показали, что ВПЧ-тестирование значительно улучшило результаты скрининга.
ВПЧ — единственный полностью идентифицированный онкогенный вирус в канцерогенезе человека. Современные исследования даже подтверждают, что профилактика ВПЧ-инфекции может предотвратить рак шейки матки, а отсутствие ВПЧ-инфекции — рак шейки матки. hC2 — лучший метод для выявления ВПЧ, с чувствительностью от 88% до 100% и отрицательной предсказательной ценностью 99%. отрицательный результат hC2 подтверждает отсутствие ВПЧ-инфекции. Метод также может сообщать о количестве вируса, чтобы проследить за вирусной эпидемией.
Понятно, что ВПЧ-инфекция встречается часто, но только персистирующая ВПЧ-инфекция приводит к предраковым заболеваниям (CIN) или раку шейки матки. Как правило, персистирующая инфекция ВПЧ может проявиться в среднем через 8-24 месяца для стадии CINI, CIN II и CIN III, а затем в среднем через 8-12 лет для инвазивного рака.
Наблюдение после лечения предраковых поражений шейки матки очень важно, поскольку частота рецидивов у пациенток с предраковыми поражениями после лечения в пять раз выше, чем в обычной популяции. После лечения пациентки с предраковыми поражениями должны пройти первый осмотр через 4-6 месяцев, включая визуальное наблюдение, цитологию, анализ ДНК ВПЧ или кольпоскопию, если это необходимо.
Вакцина против ВПЧ: наиболее перспективное средство в будущем
Окончательного решения проблемы ВПЧ до сих пор нет, поэтому все больше людей возлагают надежды на вакцину против ВПЧ.
Существует 3 способа разработки вакцины против ВПЧ. Первый — это профилактическая вакцина для предотвращения заражения ВПЧ, которая в основном используется у молодых женщин до заражения ВПЧ и не эффективна у женщин, уже инфицированных ВПЧ или имеющих предраковое состояние шейки матки и рак шейки матки. Второй тип — это терапевтическая вакцина, используемая для лечения пациентов, которые уже инфицированы ВПЧ или имеют существующие поражения шейки матки. Третий тип — это вакцина, обладающая как профилактическим, так и лечебным действием.
За последнее десятилетие исследования и разработки вакцин против ВПЧ достигли большого прогресса, многие препараты прошли фазы 1 и 2 клинических исследований. 8 июня 2006 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) официально одобрило профилактическую вакцину против рака шейки матки Гардасил для клинического применения у женщин в возрасте от 9 до 26 лет. Это первая в мире онкологическая вакцина.
После предпринятых усилий Китай в основном находится на уровне международных стандартов в разработке вакцин против ВПЧ. В разработке профилактической вакцины против ВПЧ16 Китай завершил создание рекомбинантных бакуловирусных вакцинных штаммов ВПЧ16 L1 и L1/L2 и экспрессировал их в клетках насекомых; наблюдал образование вирусоподобных частиц под электронным микроскопом; успешно создал рекомбинантные репликативные и нерепликативные поксвирусные вакцинные штаммы с экспрессией L1/L2.
В рамках разработки терапевтических вакцин против ВПЧ16 в Китае были сконструированы рекомбинантные репликативные и нерепликативные вакцинные штаммы поксвирусов, экспрессирующие белки ВПЧ16 типа E6/E7. Эти вакцинные штаммы были протестированы на хорошую иммуногенность, вызывают специфические ответы CTL и защищают мышей C57 от атаки опухолевых клеток TC-1. По сравнению с контролем, вакцинация этой вакциной привела к задержке подкожного опухолеобразования и значительному увеличению выживаемости мышей-носителей опухоли.
Когда исследователи иммунизировали мышей после операции по удалению опухоли этой терапевтической вакциной против ВПЧ, они обнаружили, что эта вакцина эффективно предотвращает рецидив опухоли у мышей. Она особенно ценна для уничтожения остаточных или метастазированных опухолевых клеток после хирургического вмешательства, а также для предотвращения метастазирования опухоли. Результаты этих исследований заложили основу для разработки генно-инженерной вакцины против ВПЧ в Китае.