Как пациенты, длительно принимающие аналоги нуклеозидов (кислот), прекращают их прием?

Благодаря углубленным исследованиям в области противовирусной терапии хронического гепатита В (далее — ХГВ), а также накоплению клинического опыта лечения ХГВ все большее число пациентов в Китае получают противовирусное лечение. Однако в клинике остается еще много проблем, требующих решения, среди которых лечение пациентов, получавших аналоги нуклеозидов (кислот), стало горячей точкой клинической озабоченности. Прекращение терапии аналогами нуклеозидов (кислот) — важный вопрос, который давно беспокоит врачей и пациентов. Согласно результатам недавнего масштабного опроса пациентов, организованного фондом Wu Jieping Foundation, более 90% пациентов хотели бы иметь возможность безопасно отказаться от препарата в течение ограниченного курса лечения, а до 63% пациентов надеются, что смогут безопасно отказаться от препарата в течение курса лечения продолжительностью 1-2 года. Однако клиническая реальность резко расходится с ожиданиями пациентов, например, у значительной части больных, получающих лечение аналогами нуклеозидов (кислот), так и не удается достичь полного ответа или терапевтической конечной точки, либо после прекращения приема препарата возникает рецидив. Как достичь ожидаемого прекращения терапии у таких пациентов путем корректировки схемы лечения — сложный и актуальный вопрос в противовирусной терапии хронического гепатита В. В последние годы прогресс в изучении естественной истории хронического гепатита В позволил найти новые идеи для решения этой проблемы. Естественная история хронического гепатита В свидетельствует о том, что пациенты, находящиеся в фазе иммунного контроля, т.е. в фазе неактивного носительства, имеют хороший долгосрочный прогноз. С другой стороны, нуклеозидные (кислотные) аналоги, благодаря своей сильной вирусной супрессии, если не удается достичь стойкого иммунного контроля, то при отмене препарата неизбежен рецидив. Полиэтиленгликолевый интерферон (ПЭГИ), другой препарат противовирусной терапии, обладает одновременно иммуномодулирующим и противовирусным механизмами действия, что более выгодно для достижения стойкого иммунного контроля после отмены препарата. Данные некоторых исследований показывают, что у пациентов, принимающих нуклеозидные (кислотные) аналоги, у которых уже достигнута негативность HBV-ДНК, клиренс HBeAg и HBsAg << span=""> 1500 МЕ/мл, при последовательной терапии интерфероном альфа-2а длительного действия вероятность конверсии HBsAg может составлять 25%, тогда как в группе продолжающих терапию нуклеозидными аналогами вероятность конверсии HBsAg практически нулевая. В то же время, если бы в этой группе пациентов наблюдалось более значительное снижение уровня поверхностного антигена (<< span=""> 200 МЕ/мл) через 24 недели после начала лечения интерфероном альфа-2а длительного действия, то доля пациентов, достигших клиренса поверхностного антигена, составила бы около 50%. По сути, это означало бы достижение клинического излечения. Кроме того, исходя из механизма действия интерферона α-2а длительного действия и предыдущих данных, можно видеть, что интерферон α-2а длительного действия имеет гораздо меньшую вероятность рецидива, чем нуклеозидные (кислотные) аналоги, после прекращения приема препарата в конце лечения, и 86% пациентов могут достичь стойкого ответа в конце лечения, причем с увеличением времени, тем больше шансов на клиренс HBsAg у них. В то же время терапия интерфероном альфа-2а длительного действия значительно снижает частоту развития гепатоцеллюлярной карциномы. Поэтому, как написано в новом руководстве Slow Hepatitis B, для пациентов, принимающих нуклеозидные (кислотные) аналоги и не желающих длительно принимать препараты, можно попытаться провести последовательную терапию интерфероном альфа-2а длительного действия, чтобы повысить вероятность достижения HBsAg-негативности.