17 августа 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило новый препарат для лечения B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ALL) -… -Новый препарат, инотузумаб озогамицин (торговое название: Besponsa®, производство компании Pfizer Inc.), вводится внутривенно. Этот препарат вводится внутривенно для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза с мутацией филадельфийской хромосомы (Ph-хромосомы), который рецидивировал или является рефрактерным к лечению по крайней мере одним предыдущим ингибитором тирозинкиназы (TKI).
Что такое рецидив В-клеточного острого лимфобластного лейкоза?
В-клеточный острый лимфобластный лейкоз — это агрессивный лейкоз, который проявляется избытком В-лимфоцитов, типа незрелых белых кровяных клеток, в костном мозге.
Хотя многие пациенты с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом хорошо реагируют на химиотерапию, существует высокая частота рецидивов рака. От 25% до 40% пациентов с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом имеют специфическую генетическую мутацию — мутацию хромосомы Ph, аномальную хромосому, которая возникает, когда хромосомы 9 и 22 ломаются и меняются местами.
Для пациентов с мутацией Ph-хромосомы ингибиторы тирозинкиназы, направленные против этой мутации (иматиниб и др.), гораздо эффективнее химиотерапии. Однако, как и при химиотерапии, клетки лейкоза могут стать устойчивыми к таргетной терапии, что приводит к рецидиву рака.
При рецидиве острого лимфобластного лейкоза целью облегчающей терапии после неудачи терапии первой линии является восстановление ремиссии, что делает возможной трансплантацию костного мозга для этих пациентов.
Что такое инотузумаб озогамицин?
Инотузумаб озогамицин представляет собой соединение между инотузумабом, моноклональным антителом, нацеленным на CD22, и озогамицином, энединовым токсином, соединительной структурой, которая помогает нацелить противораковые препараты на раковые клетки.
Инотузумаб в составе озогамицина связывается с CD22, который поглощает токсин энедиин в клеточных лизосомах, а затем высвобождает цитотоксический агент спиноспорин в клетки острого лимфобластного лейкоза, блокируя рост раковых клеток и вызывая их гибель.
Доказательства эффективности: 36% полной ремиссии и 90% отрицательного показателя микроскопической остаточной болезни
Инотузумаб озогамицин был одобрен главным образом на основании результатов клинического исследования III фазы (INO-VATE ALL), в котором приняли участие 326 пациентов с ALL, несущих Ph-хромосому, которые получили по крайней мере одно предшествующее целевое лечение ингибитором тирозинкиназы (получившим одобрение FDA), и пациентов без Ph-хромосомы, которые получили по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии.
По сравнению с химиотерапией, лечение инотузумабом озогамицином значительно увеличило частоту полной ремиссии (CR) (36% против 17%) и отрицательной минимальной остаточной болезни (MRD) (90% против 32%).
Лечение инотузумабом озогамицином позволило большему числу пациентов провести трансплантацию костного мозга (41% против 11%), дольше поддерживать полную ремиссию (8,0 месяцев против 4,9 месяцев) и иметь лучшую медиану выживаемости без прогрессирования, чем при химиотерапии (5 месяцев против 1,9 месяцев). (5 месяцев против 1,9 месяца).
Предупреждение «черного ящика»: будьте начеку в случае серьезного поражения печени
Общие побочные реакции на инотузумаб озогамицин включают тромбоцитопению, нейтропению, инфекцию, анемию, усталость, кровотечение, лихорадку, тошноту, головную боль, фебрильную нейтропению, поражение печени (повышение трансаминаз и или глутаминовых трансфераз), боль в животе и гипербилирубинемию.
Следует отметить, что в инструкции к инотузумаб озогамицину содержится предупреждение «черная рамка» о том, что препарат может вызвать серьезные повреждения печени, включая тяжелую или смертельную вено-окклюзионную болезнь (ВОД), также известную как синдром синусоидальной обструкции (СОС). синдром обструкции (СОС).
FDA рекомендует врачам приостановить лечение или снизить дозу инотузумаба озогамицина при обнаружении повреждения печени. При возникновении тяжелой веноокклюзионной болезни печени препарат следует отменить навсегда и начать стандартное лечение веноокклюзионной болезни печени. Кроме того, предупреждение в черной рамке предупреждает, что применение инотузумаба озогамицина после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) повышает риск смерти пациентов. Другие серьезные побочные эффекты инотузумаба озогамицина включают подавление костного мозга, инфузию реакции и удлинение интервала QT (опасная аритмия). Беременным и кормящим женщинам не следует принимать препарат, так как он может нанести вред плоду или новорожденному.
Как использовать инотузумаб озогамицин?
Согласно утвержденному вкладышу к препарату, рекомендуемое применение и дозировка инотузумаба озогамицина следующие.
Перед введением рекомендуется прием глюкокортикоидов, жаропонижающих и антигистаминных препаратов. Любые признаки инфузионной реакции необходимо отмечать в течение как минимум 1 часа после окончания инфузии.
Рекомендуемая доза для цикла 1: 1,8 мг/м на цикл, 0,8 мг/м в день 1, 0,5 мг/м в день 8 и 0,58 мг/м в день 15, вводимые в 3 разделенных дозах в течение 3 недель, которые могут быть продлены до 4 недель, если пациент очень эффективен и переносит токсичность.
Рекомендуемая доза для последующих циклов: для пациентов, достигших полной ремиссии или полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (Cri), рекомендуемая общая доза составляет 1,5 мг/м на цикл, 0,5 мг/м в дни 1, 8 и 15, для 4 недели; для пациентов, не достигших полной ремиссии или КРИ, рекомендуемая общая доза составляет 1,8 мг/м в цикл, вводимая в дозе 0,8 мг/м2 в день 1 и 0,5 мг/м в дни 8 и 15, соответственно, в течение 4 недель, но лечение должно быть прекращено, если полная ремиссия или КРИ не достигнута в течение 3 циклов.
Для пациентов, проходящих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, рекомендуемая продолжительность лечения составляет 2 цикла.
Поскольку инотузумаб озогамицин может вызвать нарушение функции печени, препарат следует применять с осторожностью, если у пациента есть проблемы с собственной функцией печени.
Препарат еще не доступен в Китае, но поразительная эффективность этого нового иммунотоксина вселяет оптимизм, и по мере появления большего количества целевых препаратов он поможет пациентам с острым лимфобластным лейкозом добиться хороших результатов, которых трудно достичь при обычной химиотерапии.