1. Что такое биологическая терапия?
В отличие от традиционных химических препаратов, биологическая терапия подразумевает использование клеток, биологических макромолекул (нуклеиновых кислот, белков и пептидов) или небольших молекул, регулирующих биологические реакции, в качестве специальных «лекарств», приготовленных с помощью новых биотехнологий.
2.Какие существуют биологические методы лечения опухолей?
(1) Цитокины, такие как интерфероны и интерлейкины.
(2) Моноклональные антитела.
(3) Иммунные эффекторные клетки, такие как дендритные клетки (ДК) и цитокин-индуцированные киллерные клетки (ЦИК) и др.
(4) Биологические вакцины.
(5) генетические препараты.
(6) Нецитотоксические препараты из малых молекул, действующие на специфические молекулярные мишени.
3. Какова цель иммунотерапии для пациентов с опухолями?
Стимулирование реактивности Т-лимфоцитов против антигенов, связанных с опухолью, с помощью специфических средств, что служит цели уничтожения или подавления роста опухоли.
4.Какими способами можно активировать противоопухолевые Т-клетки?
(1) Стимуляция иммунопрезентирующих клеток, активированных опухолеассоциированным антигеном.
(2) Прямая активация путем стимуляции несколькими цитокинами in vitro.
(3) Другие неспецифические пути, такие как иммунные усилители.
5.Что такое клетки постоянного тока?
Дендритные клетки — это специализированные антигенпрезентирующие клетки, которые могут эффективно поглощать, обрабатывать антигены и представлять обработанную информацию об антигенах Т-клеткам и т.д., повышая специфичность Т-клеток для распознавания антигенов. Первооткрыватель, доктор Ральф Стениман, был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года.
6. Что такое вакцина из ДК-клеток?
Вакцина DC — это вакцина, в которой незрелые клетки DC собственного происхождения пациента совместно культивируются с опухолевым антигеном in vitro, а ряд биотехнологических инструментов используется для того, чтобы вызвать созревание DC, способствуя и повышая их способность представлять специфические опухолевые антигены. В большинстве случаев вакцины DC готовятся с использованием образцов опухолей самих пациентов и являются персонализированными препаратами. В 2010 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США официально одобрило для клинического применения неперсонализированную вакцину DC (Sipuleucel-L) для лечения рака простаты.
7. Как вакцины из ДК-клеток оказывают противоопухолевое действие?
Вакцина DC обладает способностью доставлять опухолеспецифический антиген, и при введении в организм она доставляет информацию об опухолеспецифическом антигене иммунным клеткам, таким как Т-клетки. Он также может предотвратить рецидив опухоли благодаря эффекту памяти.
8. какие пациенты подходят для лечения вакциной DC?
Пациентов с образцами опухолевой ткани теоретически можно лечить вакциной DC, и есть показания для различных солидных и гематологических опухолей. В последние годы DC-вакцины добились значительного прогресса в лечении лимфомы, рака простаты, колоректального рака, меланомы, множественной миеломы, рака молочной железы, рака яичников, глиомы мозга и рака почек.
9.Что такое клетки CIK?
Цитокин-активированные киллерные клетки (ЦИК) с высокой пролиферативной способностью и высокой цитотоксичностью были впервые обнаружены в 1991 году в Медицинской школе Стэнфордского университета, сочетая в себе не-MHC-ограниченную киллинговую активность NK-клеток и специфическую киллинговую активность, опосредованную Т-клеточным рецептором. В ответ на спрос на клиническое лечение онкологии технология приготовления этих клеток была разработана и усовершенствована, и теперь их можно эффективно готовить в объеме, необходимом для лечения.
10. Как клетки CIK оказывают противоопухолевое действие?
(1) Распознавание опухолевых клеток поверхностными молекулами адгезии.
(2) Высвобождение перфорин-гранзима для лизиса опухолевых клеток.
(3) Выделяют различные цитокины (например, IFN-g, TNF-a, IL-2 и т.д.) для непосредственного подавления роста опухоли.
(4) Индуцирование апоптоза опухолевых клеток через Fas-путь.
(5) Косвенное уничтожение опухолевых клеток путем регулирования иммунной системы организма.
11. Какие пациенты подходят для клеточной терапии CIK?
Теоретически, все опухоли, кроме тех, которые имеют поражение T/NK-клетками, подходят для терапии CIK-клетками. Имеются четкие данные о том, что клетки CIK эффективно продлевают выживаемость при следующих опухолях: многие гематологические злокачественные опухоли, многие опухоли желудочно-кишечного тракта, немелкоклеточный рак легких, гепатоцеллюлярная карцинома, некоторые виды рака яичников, рак молочной железы и др.
12.Каким пациентам подходит DC в сочетании с терапией CIK-клетками?
Теоретически, все пациенты с показаниями к терапии КИК-клетками и имеющие доступ к опухолевым антигенам (образцам) могут пройти DC-терапию в сочетании с терапией КИК-клетками. По сути, между двумя объединенными приложениями нет никакого конфликта.
13. Когда целесообразно использовать терапию иммунными клетками?
Теоретически, иммунотерапию можно начинать в любое время, но когда опухолевая нагрузка (количество опухолевых клеток в организме) снижается до определенного уровня, иммунотерапия может дать лучший эффект в очищении опухоли.
14. Как определить курс терапии иммунными клетками?
В настоящее время не существует согласованного на международном уровне курса терапии иммунными клетками. Каждый метод терапии иммунными клетками отличается от другого, но клинические наблюдения показывают, что все они следуют общей схеме, т.е. чем больше инфузий, тем выше эффективность. В случае с клетками CIK, например, после четырех курсов инфузии оценивается эффективность лечения, прежде чем принимать решение о продолжении последующих курсов.
15. Как терапия иммунными клетками чередуется с обычной терапией?
Как правило, терапия иммунными клетками и обычная химиотерапия не могут проводиться одновременно, их необходимо чередовать. Способ чередования определяет врач, исходя из типа используемых химиотерапевтических препаратов, периода полураспада и цикла метаболизма иммунных клеток в организме.
16. Почему аутологичная терапия КИК-клетками может быть лучше, чем аллогенные источники?
По сравнению с аллогенными клетками CIK, аутологичные клетки CIK имеют.
(1) В значительной степени иммунные клетки, которые распознают опухолевые клетки и могут иметь функцию памяти распознавания, существуют в организме пациента. После увеличения их количества in vitro и последующего переливания обратно в организм, эти иммунные клетки могут иметь эффективность для целевого распознавания и уничтожения опухоли.
(2) Расширенные in vitro клетки CIK происходят из собственного источника и не будут «бороться» с нерасширенными клетками в организме после переливания.
17. Является ли терапия иммунными клетками только дополнением к лечению опухолей?
Иммунный побег или иммунное старение является важной причиной многих опухолей. Клиническая практика все чаще демонстрирует, что терапия иммунными клетками является неотъемлемой частью лечения опухолей, а не «бесполезной» вспомогательной терапией, используемой в традиционном смысле для повышения иммунитета.
18. Введение в процесс подготовки и обработки постоянного тока.
Протокол может отличаться в зависимости от лечебного учреждения, но в нашем отделении он следующий
(1) Образец опухоли размером от зеленого боба до соевого боба асептически сохраняется и отправляется в лабораторию GLP для замораживания и хранения.
(2) У пациента забирают около 50 мл периферической крови и отправляют в лабораторию GLP для приготовления культуры ДК специально выделенным человеком.
(3) В целом, вакцины DC, сенсибилизированные опухолевыми клетками, можно готовить через 7-10 дней после забора крови.
(4) Приготовленную суспензию ДК вводят в несколько точек вдоль поверхностных лимфатических узлов (место введения определяет врач в зависимости от расположения опухоли и метастазов).
19. Краткое описание культуры CIK и процесса лечения.
Используемый протокол может отличаться от одного лечебного учреждения к другому, в нашем отделении он таков.
(1) В зависимости от количества лейкоцитов у пациента, обычно берется около 50 мл собственной периферической крови пациента.
(2) Отправить клетки в помещение GLP для выделения, отбора и культивирования клеток, последовательно добавляя различные количества цитокинов и антител в соответствии с ростом клеток, и отправить их третьей стороне для контроля качества во время усиления культуры.
(3) Сроки обратного переливания определяются зрелостью клеток и общим количеством амплификации, обычно это происходит между 13-15 днями после забора крови.
(4) Врач определит, нужна ли пациенту внутримышечная инъекция тимидина до забора крови или посттрансфузионная инъекция интерлейкина 2 и т.д.
20.Почему стволовые клетки обладают потенциалом для лечения заболеваний?
Помимо трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для лечения злокачественных заболеваний крови, использование стволовых клеток для лечения многих заболеваний является важной темой, изучаемой и практикуемой человечеством в прошлом веке, а в последнее десятилетие вызывает особый интерес у всех слоев общества. Универсальной характеристикой стволовых клеток является их способность дифференцироваться в разнообразные ткани, что делает их многообещающей перспективой для регенерации тканей и лечения заболеваний.
21. Перспективы клинического применения стволовых клеток в лечении заболеваний.
Среди множества различных источников стволовых клеток, мезенхимальные стволовые клетки могут быть одним из видов стволовых клеток после гематопоэтических стволовых клеток, которые могут быть применены в клинике в больших масштабах, потому что в дополнение к потенциалу дифференциации различных типов тканей, эти стволовые клетки также обладают иммуномодулирующим, секреторным и трофическим эффектами. В настоящее время в стране и за рубежом существует множество видов лечения заболеваний с использованием этих стволовых клеток, таких как болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD) после трансплантации костного мозга. К ним относятся болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD) после трансплантации костного мозга, сахарный диабет, различные заболевания иммунной системы, химиотерапия при онкологии и регенерация различных тканей. Хотя результаты доклинических исследований в лечении этих заболеваний превосходят традиционные методы лечения, они все еще находятся на стадии экспериментального клинического применения.