Криптококкоз — это острое, подострое или хроническое грибковое заболевание, вызываемое Cryptococcus spp., которое чаще всего поражает мозг, легкие, кости или кожу. В последние годы отмечается постепенный рост заболеваемости криптококкозом, который может поражать как иммунокомпетентных, так и иммунокомпрометированных хозяев. Из них наиболее распространенным является криптококковый менингит, за которым следуют инфекции легких и кожи [1].
I. Эпидемиология
Заболевание распространено по всему миру. Ежегодная заболеваемость легочным криптококкозом у иммунокомпетентных носителей составляет от 0,4/100 000 до 0,9/100 000, в то время как ежегодная заболеваемость у лиц с ослабленным иммунитетом, особенно с ВИЧ-инфекцией, составляет около 6-10%. Данные из США показывают, что наиболее распространенными возбудителями среди 140 пациентов с грибковыми инфекциями легких с 1988 по 1997 год были Aspergillus (57%), Cryptococcus (21%) и Candida (14%), в таком порядке. Случаи заболевания были зарегистрированы более чем в 10 провинциях Китая, включая Шанхай, Цзянсу, Чжэцзян, Хэйлунцзян, Цзилинь, Гуандун, Гуанси, Хунань, Хубэй, Юньнань и Чунцин. Патогенный спектр легочных грибковых инфекций был исследован в больнице медицинского колледжа Пекинского союза с 1986 по 1998 год, и частота инфекции Cryptococcus pulmonarius занимала 5-е место после Candida (79,5%), Aspergillus (11,8%), Trichoderma (3,9%) и Penicillium (3,9%), составляя 0,78%. Частота легочной криптококковой инфекции составила 13,4% среди пациентов с Aspergillus, Cryptococcus, Trichoderma и Candida в таком порядке; если учитывались только пациенты с подтвержденным и клиническим диагнозом, частота легочной криптококковой инфекции составила 20,9%. Среди 75 случаев глубоких грибковых инфекций, диагностированных при вскрытии в Главном госпитале НОАК с 1955 по 1991 год, частота встречаемости была следующей: Aspergillus (53,5%), Candida (33,3%), Cryptococcus neoformans (6,9%) и Trichoderma (5,8%) в таком порядке, причем криптококк в основном поражал менинги и легкие. В последние годы частота криптококкоза растет и стала одним из самых распространенных осложнений СПИДа за рубежом, а также основной причиной смерти больных СПИДом. По имеющимся данным, ежегодная заболеваемость у иммунокомпетентных людей составляет 0,2%, а у больных СПИДом — от 80% до 90%. Легочный криптококкоз уступает только легочному аспергиллезу в общем числе грибковых поражений легких, составляя около 20%. Криптококкоз может быть первичным в нескольких случаях и вторичным в большинстве случаев; нет доказательств внутрибольничных вспышек передачи; нет передачи от животных к человеку, а о передаче от человека к человеку сообщалось. Легочный криптококкоз может возникнуть в любом возрасте, но редко встречается у детей и часто у людей в возрасте от 40 до 60 лет; им легко заражаются мужчины, причем соотношение мужчин и женщин составляет примерно 2:1 у ВИЧ-отрицательных людей и от 5:1 до 11:1 у ВИЧ-положительных.
II. Патогенез
Санфелис впервые выделил новый грибок в персиковом соке в 1894 году, назвав его новыми дрожжами. Только в 1950 году Бенхам окончательно назвал его Cryptococcus neoformans. Род Cryptococcus, насчитывающий 37 видов и девять разновидностей, представляет собой сапрофитные дрожжи, которые широко распространены по всему миру и могут быть выделены из почвы, голубиного помета и фруктов, а также из кожи, слизистых оболочек и фекалий здоровых людей. Голубиный помет является естественным хозяином вариантов Cryptococcus neoformans и считается наиболее важным источником инфекции. Аэрозольные частицы, образующиеся при полете высушенного голубиного помета, часто имеют диаметр менее 2 мкм и легко достигают альвеол. Cryptococcus neoformans — это круглые или овоидные дрожжи, от 4 до 17 мкм в диаметре; на твердой среде большинство штаммов муцилагенны, не образуют гиф или спор, полагаются на зародышевое размножение, обычно одиночные почки, толстостенные. Большинство штаммов имеют широкие капсулы, которые состоят из мукополисахаридов и имеют толщину около 3-5 мкм. В срезах тканей, окрашенных HE, Cryptococcus светло-красный и плохо различим. Это хорошо видно при окрашивании PAS или серебром. Существует три разновидности Cryptococcus neoformans: var neoformans, var gattii и var grubii. Вариант Герта в основном встречается в тропических и субтропических регионах, а Шанхайский вариант происходит от неиммуносупрессивных пациентов в Шанхае, но более 90% криптококкоза вызывается вариантом Cryptococcus neoformans. Криптококкоз классифицируется на пять серотипов, A, AD, D, B и C, на основе антигенности подококков, с несколькими неопределенными типами. Тип A широко распространен во всем мире, типы B и C в основном встречаются в Центральной Африке и Южной Калифорнии в США, а тип D более распространен в Европе[2]. В Китае существуют типы A, B, D и AD, причем тип A является наиболее распространенным, за ним следуют типы B и D. Тип C не обнаружен. Подоконъюгатный антиген растворим в спинномозговой жидкости, сыворотке и моче и может быть обнаружен с помощью специфической сыворотки.
Патогенез
Заражение криптококкозом может происходить несколькими путями: вдыхание спор криптококка, находящихся в воздухе, через дыхательные пути является основным путем заражения криптококковой инфекцией; она также может быть вызвана травматической кожной прививкой, или употреблением пищи с бактериями, попавшими в организм через пищеварительный тракт, или став носителем. Здоровые люди нелегко заражаются Cryptococcus neoformans, и только когда сопротивляемость организма снижается, патогенные бактерии могут легко вторгнуться в организм хозяина и вызвать криптококкоз. Наиболее важным источником инфекции считается голубиный помет, а среди животных, от которых можно выделить возбудителя, — лошади, коровы, собаки, кошки, козы, норки, свиньи, коалы и крысы. Первоначально вдыхаемые споры оседают в легких и не имеют капсул; через 24 часа после проникновения в организм хозяина споры приобретают капсулы и таким образом становятся патогенными.
Легкие являются первым очагом инфекции. Криптококк попадает в легкие в трех формах: (i) колонизация криптококка: может колонизировать дыхательные пути или альвеолы, не вызывая симптомов или изменений визуализации, и часто встречается у пациентов с хроническими заболеваниями легких; (ii) агрегация криптококка: организм растет в альвеолах, но не вызывает воспалительной реакции; (iii) образование гранулемы: патологические изменения видны как желтовато-белый или розовый студенистый полупрозрачный материал невооруженным глазом на ранних стадиях, и как гранулемы различного размера, с казеозным некрозом и небольшими полостями внутри поражения, без кальцификации и без видимой окружающей оболочки. Первичная криптококковая пневмония возникает при отсутствии какой-либо первичной легочной патологии или структурной аномалии легких и встречается примерно у 50% иммунокомпетентных пациентов, причем у большинства пациентов поражается один орган в легком [3].
Состояние иммунной функции хозяина определяет клинические и радиологические проявления, связанные с криптококковой инфекцией. К факторам, предрасполагающим к криптококкозу, относятся хронические истощающие заболевания, такие как сахарный диабет, нодулярная болезнь, лейкемия, прогрессирующие новообразования, СПИД и пациенты с пересадкой органов. У нормальных людей вдыхание криптококков может вызвать внутрилегочную инфекцию, но часто при этом наблюдаются только визуализируемые аномалии, с незначительными симптомами и тенденцией к спонтанному выздоровлению. У пациентов с иммунным компромиссом грибок образует очаги в легких после вдыхания и может распространяться системно через кровоток, часто вторгаясь в центральную нервную систему; сниженный иммунитет моноцитов против криптококков у ВИЧ-инфицированных пациентов и сниженный клеточно-опосредованный иммунитет криптококковых антигенов облегчают выживание криптококков в организме хозяина [1].
IV. Патологические изменения
Почти все криптококкозы вызываются Cryptococcus neoformans, который вызывает хроническую воспалительную реакцию в тканях. Эти поражения относятся к ранней стадии заболевания, когда формируются ранние желатиновые поражения со слабой воспалительной реакцией, небольшим количеством нейтрофилов и лишь несколькими лимфоцитарными и гистиоцитарными инфильтратами. Большое количество криптококков наблюдается в свежих активных поражениях. Поздние поражения носят гранулематозный характер с гиперплазией фиброзной ткани, перемежающейся большим количеством макрофагов, гигантских клеток инородных тел и лимфоцитов, большинство из которых могут иметь криптококк в своей цитоплазме, позднее поражение может быть окружено фиброзной тканью или образовывать фиброзный рубец. Тип поражения связан с иммунным статусом пациента: у иммунокомпетентных людей часто формируются неказеозные гранулематозные поражения, содержащие фагоцитированные криптококки в цитоплазме макрофагов, тогда как у людей с ослабленным иммунитетом образование гранулемы менее вероятно, а альвеолярные полости заполнены спорами криптококков и редкими воспалительными клетками; некроз и полости встречаются редко. Существует три распространенных патологических типа легочного криптококкоза: изолированный гранулематозный, ороговевший гранулематозный и пневмонический. Последние два типа в основном наблюдаются у пациентов с ослабленным иммунитетом или хронической иммуносупрессией и могут вовлекать несколько долей легкого; изолированный гранулематозный наблюдается у иммунокомпетентных пациентов и также может демонстрировать вовлечение нескольких долей легкого. Криптококкоз центральной нервной системы проявляется в основном в виде менингита. Позже гранулематозные поражения могут возникать в менинге, паренхиме головного мозга и спинном мозге [1].
V. Клинические проявления
1, Легочный криптококкоз: подострое или хроническое висцеральное грибковое заболевание, вызванное инфекцией Cryptococcus neoformans. Легочный криптококкоз может возникать отдельно или в сочетании с криптококкозом на других участках. Примерно у 1/3 — половины больных с поражением легких наблюдается узелковое затенение легких без каких-либо симптомов, часто выявляемое при рентгенографии грудной клетки и иногда ошибочно диагностируемое как туберкулез или рак легких (бессимптомная форма). У некоторых пациентов начало заболевания коварное, с легким кашлем, небольшим количеством слизистой или кровянистой мокроты, болью в груди, низкой температурой, недомоганием и потерей веса (хронический тип). В небольшом числе случаев наблюдается острая пневмония с высокой температурой, одышкой и гипоксемией, которая может привести к острой дыхательной недостаточности; иногда возникает боль в груди или признаки легочной солидности и плеврального выпота (острый тип), что чаще всего наблюдается у больных СПИДом. При осложнении энцефаломиелитом симптомы выражены и тяжелы. Часто наблюдается умеренная лихорадка, иногда до 40°C, а также признаки и симптомы менингоэнцефалита [1]. При осмотре, помимо одышки и цианоза, в обоих легких иногда слышны мелкие влажные хрипы, а в редких случаях присутствует плевральный выпот.
Рентгенографические проявления легочного криптококкоза обычно двусторонние и множественные, но могут быть и односторонними или ограничиваться одной долей. (1) изолированные образования, примерно от 2 см до 7 см в диаметре, в основном при первичном криптококкозе легких; (2) одиночные или множественные узелковые тени; (3) одиночные или множественные пестрые тени, с образованием полостей примерно у 10% пациентов, часто вторичные при криптококкозе легких; (4) диффузные кукурузоподобные тени; (5) острая интерстициальная пневмония, которая встречается редко. Кальцификация и казеозный некроз встречаются редко во всех типах, но сообщалось о кальцификации и образовании полостей. Предполагается, что у пациентов со СПИДом часто встречаются интерстициальные изменения легких и увеличение илеарных лимфатических узлов, в то время как у пациентов без СПИДа преобладают массивные или солидные тени, а ателектаз легких, увеличение лимфатических узлов, плевральный выпот и абсцесс грудной клетки встречаются редко. Рентгенографическая картина легочного криптококкоза не имеет специфических изменений и его легко спутать с раком легкого, метастатическими опухолями легких, туберкулезом и гранулемой Вегенера. В частности, изолированные крупные сферические очаги нелегко отличить от рака легкого.
КТ-проявления: КТ является одним из важных инструментов диагностики легочного криптококкоза. С широким использованием тонкослойной и высокоразрешающей компьютерной томографии КТ-проявления легочного криптококкоза имеют определенные особенности. Основные проявления: ① Бронхиальные инфильтративные солидные поражения, в основном ограниченные инфильтративные солидные поражения, с различными размерами и морфологией, единичные или множественные инфильтративные поражения. Поражения могут быть небольшими пластинками, массами, одиночными или множественными долевыми поражениями с размытыми границами, неравномерной плотностью, признаками «бронхогранулематоза» или «вакуолизации», а в некоторых случаях — некротическими полостями. Размеры узелков варьируют от 0,5 до 6 см в диаметре или даже больше, с четкими границами, неравномерной морфологией, лобаризацией и бурсом. 40% поражений имеют волосовидную стеклоподобную размытую тень вокруг или рядом с кольцом легочного поля, называемую «признаком ореола». Большинство поражений располагается в наружной зоне легкого и субплевральных областях и может иметь гладкую полость и вовлечение плевры. Отдельные поражения могут иметь заусенцы и «признак плевральной депрессии», которые нелегко отличить от рака легкого. (iii) Диффузные смешанные поражения, показывающие сосуществование узелков, пятен, масс и лобарных солидных поражений. В заключение следует отметить, что КТ-презентация легочного криптококкоза разнообразна и неспецифична. Поражение чаще всего наблюдается в обеих нижних долях легких, при этом множественные узелковые очаги, образования и пластинчатые экссудативные тени наблюдаются у взрослых с нормальным иммунитетом, тогда как экссудативные тени чаще встречаются у взрослых и детей с ослабленным иммунитетом, и подтверждение диагноза зависит от патологоанатомического исследования [4].
2, Другие места распространения криптококкоза: 1) Криптококковый менингит: Инфекции центральной нервной системы чаще всего связаны с криптококковым менингитом, на который приходится более 80% случаев криптококкоза. По данным ретроспективного анализа, приблизительно 37% ВИЧ-отрицательных пациентов с криптококковой инфекцией имеют криптококковый менингит, и приблизительно от 6% до 11% пациентов со СПИДом заболевают криптококковым менингитом. Смертность при этом заболевании высокая (20-30%). (ii) Кожный и мукокожный криптококкоз: редко встречается самостоятельно, но часто сопровождается менингеальными и легочными поражениями, часто в носовой перегородке, деснах, языке, твердом и мягком нёбе, миндалинах, горле, на коже лица и шеи, груди, спины и конечностей, первоначально в виде папул, узелков или абсцессов, напоминающих контагиозный моллюск или акне, с последующим центральным изъязвлением и небольшим количеством слизисто-кровянистого гноя, содержащего криптококки. (iii) Криптококкоз костей и суставов: редко встречается изолированно, но может поражать все кости, однако наиболее часто поражаются костные выступы, череп и позвоночник. Суставы вовлекаются редко, но часто являются вторичными по отношению к соседним скелетным поражениям. Поражения прогрессируют медленно. Висцеральный криптококкоз: возникает в результате диссеминации и часто поражает сердце, яички, простату и глаза, но не почки, печень, селезенку или лимфатические узлы. Инфекции желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы сходны с таковыми при туберкулезе [1].
VI. Диагностика
1. патогенетическое исследование: является важной основой для диагностики легочного неопластического криптококкоза, и образцы для мазка и культуры должны быть собраны столько раз и по стольким маршрутам, сколько возможно в предполагаемом случае.
Частота положительных результатов исследования культуры мокроты и мазков обычно составляет менее 25%, и поскольку Cryptococcus neoformans может жить в нормальной популяции, для определения легочной криптококковой инфекции в зависимости от клинической ситуации следует использовать культуру Cryptococcus neoformans из мокроты или даже трахеального смыва. При выделении Cryptococcus neoformans от пациента со СПИДом следует соблюдать повышенную осторожность.
В случаях подозрения на инфекцию Cryptococcus pneumoniae необходимо приложить все усилия для сбора образцов тканей для патогенного исследования инвазивным методом, когда это возможно. Если образец взят из чрескожной пункционной биопсии легкого или тонкоигольной аспирации, или из образца антиконтаминационной щетки при фиброоптической бронхоскопии, диагностическую ценность имеет микроскопическое исследование и/или культура на Cryptococcus neoformans.
Важно отметить, что у иммунокомпетентных пациентов с инфекцией Cryptococcus pulmonarius более вероятно развитие системной диссеминации, особенно с инвазией центральной нервной системы, а внелегочная диссеминация более вероятна, если у таких пациентов окончательный диагноз был установлен с помощью хирургической патологии или лечения. Поэтому исследование спинномозговой жидкости должно быть проведено как можно скорее у пациентов с подозрением на менингит, при этом частота положительных мазков при раннем менингите составляет более 85%, а частота положительных культур выше. Необходимость рутинного исследования спинномозговой жидкости у пациентов с подтвержденным легочным криптококкозом неубедительна, но предпочтение отдается исследованию спинномозговой жидкости у пациентов с иммунными аномалиями.
Иммунологические тесты: Толстые капсулы криптококка содержат специфические антигенные полисахариды, и этот антиген или соответствующие антитела могут быть обнаружены в сыворотке или спинномозговой жидкости около 90% пациентов с криптококковым менингитом. Клиническая ценность анализа на антитела невелика, поскольку в сыворотке крови пациента обнаруживается мало антител, а специфичность невелика, при этом высок процент ложноположительных результатов. Пациенты с менингитом имеют 92% положительных результатов на антиген спинномозговой жидкости и 75% положительных результатов в сыворотке крови, в то время как пациенты без менингита имеют от 20% до 50% положительных результатов в сыворотке крови. Его можно использовать для исследования сыворотки крови, спинномозговой жидкости, плевральной жидкости и жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Повышение и понижение титра антигена также может указывать на эффективность, течение и прогноз. Если титр антигена не меняется или повышается, это признак ухудшения состояния и плохого прогноза, а если титр антигена колеблется, это признак рецидива заболевания. После разрешения заболевания, если антиген повторно появляется в серологических тестах с потенцией 1:8 или более, следует рассмотреть возможность рецидива. Важно отметить, что у иммунокомпетентных лиц частота позитивности антигена ниже, чем у иммунодефицитных, и если у иммунокомпетентных лиц наблюдается положительный результат, это свидетельствует о внелегочном распространении [1].
3. Молекулярно-биологическое тестирование: методы ПЦР используются для обнаружения и исследования грибков с 1990 года и считаются одним из лучших методов обнаружения грибков благодаря хорошей специфичности и чувствительности. Однако ПЦР может определить только наличие грибков в образце, но не то, являются ли они патогенными или загрязняющими, живыми или мертвыми, и не может определить их лекарственную устойчивость, поэтому он не может быть использован в качестве судьи эффективности или полной замены традиционной культуры грибков. Самое большое преимущество ПЦР заключается в том, что при положительном результате грибковой культуры клинический образец может быть идентифицирован и протестирован на лекарственную чувствительность, что является важной основой для выбора наиболее эффективного противогрибкового препарата.
4. Диагностика: Ключ к диагностике этого заболевания заключается в том, чтобы врач был внимателен к нему. ① Подтверждение диагноза на основании: хирургических эксцизионных образцов, различных инвазивных пункционных биопсий для получения гистопатологических данных; прямого микроскопического исследования или положительной культуры криптококка в крови и стерильных полостных жидкостях (например, плевральной жидкости, спинномозговой жидкости). (ii) Клиническая диагностическая основа: сочетание анамнеза, респираторных симптомов и данных визуализации грудной клетки, а также прямое микроскопическое исследование или культуральное исследование мокроты или бронхоальвеолярной лаважной жидкости, положительных на Cryptococcus neoformans, или образцов крови или плевральной жидкости, положительных на Cryptococcus podococcal polysaccharide antigen; сывороточный G-тест отрицательный при наличии инфекции Cryptococcus из-за отсутствия 1-3 ß-D декстранового антигена в клеточной стенке Cryptococcus. (iii) Если присутствуют только факторы риска хозяина без клинических признаков и патогенетического обследования, то речь идет о предположительном диагнозе [5].
VII. Лечение
1. Лекарственная терапия: Лечение криптококкоза часто требует применения различных терапевтических средств в зависимости от состояния иммунной функции пациента, при этом дифеномицин В является препаратом первого выбора. Лечение в основном заключается в комбинации диклоксациллина В и 5-фторцитозина или других противогрибковых препаратов.
Лечение легочного криптококкоза часто зависит от тяжести симптомов и состояния иммунной функции, см. таблицу 1. Иммунологически не ослабленные пациенты с очаговым поражением легких, подтвержденными нормальными показателями спинномозговой жидкости, отрицательными культурами спинномозговой жидкости и мочи, без других внелегочных поражений тканей и без симптомов могут не нуждаться в лечении, но должны находиться под тщательным наблюдением. При отсутствии менингита, но наличии респираторных симптомов, в зависимости от тяжести симптомов применяются различные терапевтические средства. Почечная и гематологическая функции должны проверяться до и регулярно во время курса лечения. При тяжелом легочном криптококкозе целесообразно лечение криптококкового менингита, причем начальная комбинированная терапия (амфотерицин В + 5-фторурацитозин) с последующей поддерживающей терапией флуконазолом имеет значительные преимущества перед монотерапией. Наши принципы лечения инвазивных легочных грибковых инфекций рекомендуют диамфотерицин В в сочетании с флуцитозином или флуконазолом для лечения диссеминированного легочного криптококкоза; итраконазол также является вариантом для пациентов без СПИДа и менингита. Рефрактерный легочный криптококкоз можно лечить вориконазолом [6].
Пациенты со СПИДом часто плохо реагируют на лечение. Тем не менее, по-прежнему рекомендуется первоначальное лечение дифенгидрамином В и флуцитозином, которое поддерживается в течение как минимум 2 недель, а затем пероральный прием флуконазола (200-400 мг/день). Больные СПИДом с криптококкозом, начавшие лечение флуконазолом, умирают раньше, чем те, кто получает дифеномицин В. В большинстве случаев после прекращения лечения происходит рецидив, поэтому требуется длительная супрессивная терапия, предпочтительно с использованием флуконазола 200-400 мг/сут перорально. Еженедельное внутривенное введение дифеномицина В также может предотвратить рецидив. В настоящее время проводятся испытания более высоких доз флуконазола, которые могут иметь лучшую эффективность. В принципе, пациентам, не больным СПИДом, перед прекращением лечения следует выдержать еще как минимум 2 недели после получения отрицательной культуры.
Оптимальная доза и продолжительность приема флуконазола для лечения криптококкового менингита у пациентов без СПИДа еще не определена. Итраконазол 200-400 мг/сут перорально в течение более 2 месяцев также успешно используется для поддерживающего или полного лечения криптококкового менингита. При криптококкозе центральной нервной системы, если заболевание протекает тяжело или если внутривенное введение неэффективно, можно использовать интратекальное или интрацеребеллярное введение в медуллярный бассейн, при этом первая доза составляет 0,05 мг — 0,1 мг диклофенака В плюс 2-5 мг дексаметазона, который при введении многократно разбавляется спинномозговой жидкостью, чтобы избежать таких серьезных последствий, как паралич нижних конечностей из-за раздражения препаратом. Каждый раз дозу следует увеличивать до предельной — 1 мг. Интратекальное введение обычно может осуществляться один раз в два дня или два раза в неделю, при этом общая доза должна составлять 20 мг. Интратекальное введение должно быть осторожным в случаях повышенного внутричерепного давления и отека зрительного нерва[1].
2. другие виды терапии.
(1) Хирургическое лечение: ограниченные поражения, такие как кожа, гранулемы и абсцессы грудной клетки или легочные гранулемы и полости, могут быть рассмотрены для хирургического иссечения при отсутствии комбинированного криптококкоза центральной нервной системы. Основными вариантами хирургического вмешательства являются стандартная операция на открытом сердце и торакоскопическая операция. Лечение такими препаратами, как дифенгидрамин В или флуконазол, необходимо как до, так и после операции для борьбы с криптококковой инфекцией. Открытая торакотомия пораженной ткани (частичное или полное удаление доли легкого) показала свою эффективность в лечении изолированных легочных узелков. В настоящее время хирургическое лечение не рекомендуется, за исключением опухолевидных повреждений. В литературе сообщалось, что пациенты с хирургически удаленным легочным криптококкозом, не получающие послеоперационной противогрибковой терапии, склонны к развитию криптококкового менингита через 1 год. Поэтому при легочном криптококкозе после операции следует принимать адекватные дозы и курсы системных противогрибковых препаратов, чтобы избежать перехода в криптококковый менингит [1]. Флуконазол 200 мг/сут внутривенно в течение 7 дней; затем флуконазол 200-400 мг/сут перорально в течение 6-12 месяцев.
(2) Другие препараты: Кроме того, для лечения висцерального криптококкоза можно использовать гидроксидиамидазол и актидион (циклогексимид). Сульфаниламид и йодистый калий могут быть использованы в качестве вспомогательной терапии.
Ссылки
1. Cao EH. Легочный криптококкоз. Чжао Бэйлэй, Ши И, Сань Хун, ред. Современная легочная грибковая патология. Пекин: Народное военно-медицинское издательство, 2004: 134-143.
2. Jarvis JN, Harrison TS. Легочный криптококкоз, Semin Respir Crit Care
Med, 2008, 29(2): 141-150.
3. Hung MS, Tsai YH, Lee CH, et al. Легочный криптококкоз: клинический,
Криптококкоз легких: клинические, рентгенографические и серологические маркеры распространения,
2008,13:247-251.
4. Kishi K, Homma S, Kurosaki A, et al. Клинические особенности и
результаты КТ высокого разрешения при легочном криптококкозе у пациентов без СПИДа.
Респираторная медицина, 2006, 100: 807-812.
5. Wu B, Liu H, Huang J, et al. Pulmonary cryptococcosis in non-AIDS
пациенты.
Clin Invest Med, 2009, 32:E70-77.
6. Pasqualotto AC, Denning DW. Новые и новейшие методы лечения грибковых инфекций.
J Antimicrob Chemother, 2008, 61:i19-i30.