Это аномалия половой дифференциации, которая встречается у 1 из 20 000 — 1 из 64 000 новорожденных мужского пола. Это аномалия мужской половой дифференциации с распространенностью от 1 на 20 000 до 1 на 64 000 новорожденных мальчиков, у которых нормальная выработка и метаболизм андрогенов, но органы-мишени не реагируют на тестостерон или дигидротестостерон, например, из-за мутаций в гене андрогенного рецептора (AR). Активность андрогенов в клетках-мишенях опосредуется через классический и сложный стероидный рецепторный путь, и любое изменение в гене AR, нарушающее активность андрогенов, приводит к синдрому нечувствительности к андрогенам. По состоянию на 2008 год было выявлено триста мутаций AR, и 70% мутаций AR в случаях AIS являются семейными Х-сцепленными рецессивными. У пациентов с AIS рецепторы андрогенов функционально или количественно аномальны, не могут должным образом опосредовать стимуляцию андрогенами, что приводит к аномальной маскулинизации наружных половых органов. В зависимости от того, полностью или неполностью нарушен рецептор андрогенов, болезнь можно разделить на полную нечувствительность к андрогенам (CAIS) и неполную AIS (частичную и легкую), а также спинальную мышечную атрофию (болезнь Кеннеди). При полном AIS наблюдаются женские наружные половые органы, но отсутствуют протоки женских внутренних половых органов, повышенный тестостерон в период полового созревания с аномально повышенным ЛГ, но нарушен сперматогенез и маскулинизация организма. Уилсон и др. назвали неполный AIS неполным мужским псевдогермафродитизмом I типа. Слабая форма может быть фенотипически мужской, но бесплодной. Разница между синдромом полной нечувствительности к андрогенам и частичной нечувствительности к андрогенам заключается в степени феминизации или феминизации мужчины с крипторхизмом, гипоспадией, микропенисом и расщеплением мошонки. Синдром Майера-Рокитанского-Кустер-Хаузера (МРКХ) является распространенной причиной первичной аменореи и обусловлен дефектом развития Мюллера. Для него характерно нормальное развитие молочных желез, но нормальный тестостерон, отсутствие влагалища и нормальные волосы в подмышечных впадинах и на лобке. Ключом к диагностике является кариотипирование; как при синдроме Свайера, так и при полной гонадальной дисгенезии XY не происходит развития молочных желез, и визуализация, такая как УЗИ и МРТ, может помочь дифференцировать их. Пациенты с простой гонадальной дисгенезией имеют наружные женские гениталии, инфантильную матку, фаллопиевы трубы и полосатые гонады. Вторичные половые признаки не развиваются, потому что полосатые гонады не способны вырабатывать нормальный уровень андрогенов. Недостаток эстрогена приводит к дисплазии молочных желез, неполному расширению тазовых бедер и отсутствию менструаций, что можно дифференцировать от AIS. Его также следует дифференцировать от частичной гонадальной дисгенезии, дефицита 17B-гидроксистероиддегидрогеназы, дефицита 5a-редуктазы и смешанной гонадальной дисгенезии с мозаичным синдромом Тернера (45xo, 46 Xy). Пациент, лечившийся от синдрома полной андрогенной нечувствительности, с концентрацией случаев заболевания в семейной линии. Клинические особенности: у пациентки нет матки, фаллопиевых труб или проксимального влагалища из-за выработки в яичках мюллерова ингибирующего фактора (MIF). Дистально присутствует короткий сегмент влагалища. В мочеполовом тракте отсутствуют структуры, образованные вольфовым и мюллеровым протоками, а также предстательная железа. Яички располагаются в брюшной полости или в паху, или опускаются в половые складки. В раннем детстве часто наблюдается «паховая или инкреторная грыжа» яичка. По данным литературы, 1,1% девочек с клиническим диагнозом паховой грыжи могут быть полностью нечувствительны к андрогенам. Матка и яичники не развиваются, и в зрелом возрасте часто наблюдается первичная аменорея. В период полового созревания тестостерон повышен, но маскулинизация затруднена из-за полной нечувствительности к андрогенам; в то же время ЛГ и эстрадиол обычно повышены, что придает пациенту женственный фенотип и женский внешний вид наружных половых органов. Наблюдается развитие молочных желез, но незначительная пигментация сосков и отсутствие или редкие волосы в подмышечных впадинах и на лобке. Из-за женского фенотипа синдром полной андрогенной нечувствительности предпочтителен для разведения самок. Пациенты без дисплазии яичек имеют низкий риск развития опухолей яичек до наступления половой зрелости и могут быть временно избавлены от удаления яичек, чтобы обеспечить достаточное количество эстрогена для развития феминизации. Однако риск развития гонадальных опухолей после полового созревания составляет примерно 0,8-5%, поэтому необходимо тщательное наблюдение. После полового созревания рекомендуется удалить яички и назначить заместительную терапию низкими дозами эстрогенов, чтобы сохранить феминизацию и избежать остеопороза. Клинические проявления паховой грыжи лечатся соответствующими хирургическими процедурами. Достижения в области лапароскопического инструментария и техники сделали хирургию грыж минимально инвазивной, и исследование гонады можно проводить одновременно с хирургией паховой грыжи. Пациенткам с короткими сегментами влагалища можно провести вагинальное расширение или вагинопластику в зрелом возрасте. Ген AR расположен на длинном плече Х-хромосомы (Xq11-12). Типы мутаций включают делеции генов, мутации сайтов сплайсинга, преждевременные стоп-кодоны и миссенс-мутации. Ген CAIS может быть использован для подтверждения клинического диагноза, с одной стороны, и для выявления носителей — с другой. В этом случае заболевание является Х-сцепленным рецессивным, при этом 50% потомков 46,XY имеют AIS, а 50% потомков 46,XX являются носителями. У носительниц детородного возраста необходимо провести пренатальную диагностику или пренатальную генетическую диагностику для определения кариотипа хромосом плода. Если на дородовом УЗИ плод, скорее всего, будет женского пола, но кариотип клеток амниотической жидкости составляет 46,XY, что предполагает наличие пациента, родителям необходимо тщательно выбирать евгенику. Женский фенотип и кариотип 46,XY у пациентов с AIS обусловливают несоответствие генетического пола, гонадального пола и пола тела и создают препятствия для идентификации. Моральная поддержка со стороны членов семьи и специалистов также очень важна. Психологическая поддержка является важной частью лечения и должна быть доведена до сведения пациентов в нужное время и в правильной форме, чтобы помочь им скорректировать свое мышление, правильно понять свою ситуацию и снизить риск возникновения психологических проблем; это также поможет им вырасти здоровыми взрослыми.