В 2018 году ибрутиниб был одобрен для маркетинга в Китае, и в общей сложности шесть новых препаратов для лечения лейкемии были одобрены для маркетинга в США, а три препарата были расширены на рынке. Они перечислены ниже.
Как действуют эти новые препараты? Для каких пациентов они подходят? Мы пригласили профессора Ма Цзюня, ведущего эксперта в этой области в Китае — Харбинского института гематологии и онкологии, чтобы дать вам анализ.
Для каких пациентов подходят новые препараты?
Острый миелоидный лейкоз: гласдегиб, венетоклакс, гилтеритиниб и ивозидениб
Острый миелоидный лейкоз, на который приходится 80% пациентов с острым лейкозом, является быстро прогрессирующим раком, при котором менее четверти пациентов выживают более 5 лет. В настоящее время начальное лечение в основном состоит из химиотерапии, но пожилые пациенты (старше 75 лет) часто не могут переносить побочные эффекты химиотерапии. Гласдегиб и венетоклакс, новые препараты, запущенные в 2018 году, предназначены для этой группы пациентов.
Гласдегиб — это целевой препарат, ингибирующий сигнальный путь Hedgehog, который связан с быстрым ростом раковых клеток. В исследовании первоначальное лечение гласдегибом в комбинации с цитарабином привело к общей выживаемости (OS) в течение 8,3 месяцев, что в два раза больше, чем при предыдущем стандартном лечении.
В отличие от него, венетоклакс является ингибитором BCL2. BCL2 вызывается делецией хромосомы 17 и ассоциируется с быстрой прогрессией рака. У пациентов старше 75 лет венетоклакс в сочетании с низкой дозой цитарабина привел к ремиссии у 70% пациентов.
Независимо от возраста, если первоначальное лечение не помогло и болезнь рецидивировала, вылечить ее практически невозможно. За эти годы новых препаратов было немного, а два новых препарата, «вошедших» в 2018 году, — гилтеритиниб и ивозидениб — направлены на пациентов с рецидивами.
Гилтеритиниб — это пероральный таргетный препарат, который ингибирует мутации FLT3. Предыдущие исследования показали, что около 25-30% пациентов с острым миелоидным лейкозом несут мутации FLT3, и эти пациенты более склонны к рецидивам. в 2017 году препарат квизартиниб, нацеленный на FLT3, был одобрен для продажи в США. в 2018 году аналогичный препарат, гилтеритиниб, был одобрен для продажи, и он привел к ремиссии у 22% пациентов в исследовании. генетическое тестирование до приема препарата, и только при явном наличии мутаций FLT3 следует проводить лечение гилтеритинибом.
Ивозидениб также является таргетным препаратом, который ингибирует мутацию IDH1. Этот тип мутации также связан с рецидивом рака. В ходе исследования он привел к полной ремиссии у 32,8% пациентов. Перед применением препарата также необходимо пройти генетическое тестирование, и его следует использовать только в случае явного наличия мутации IDH1.
Хронический миелоидный лейкоз: нилотиниб
Нилотиниб, одобренный в 2018 году, предназначен в первую очередь для детей с хроническим миелоидным лейкозом. На хронический миелоидный лейкоз приходится менее 3% всех детей с лейкозом, но у детей, как правило, заболевание прогрессирует быстрее и возможности лечения ограничены по сравнению со взрослыми пациентами. А из-за небольшого числа больных клинические испытания часто проводятся в меньшем количестве, что еще больше ограничивает возможности лечения таких детей.
Нилотиниб — это препарат, направленный против мутации хромосомы Филадельфии, класс препаратов, включающий хорошо известный «Гливек». Исследования продемонстрировали уровень ремиссии на молекулярном уровне более 60% после 12 циклов нилотиниба для детей в возрасте от 2 до 18 лет и более 40% после 12 циклов даже в качестве терапии второй линии, что значительно лучше, чем существующие методы лечения.
Острый лимфобластный лейкоз: каласпаргаза пегол-мкнл и блинатумомаб
Острый лимфоцитарный лейкоз — это быстро прогрессирующий рак. В настоящее время он лечится в основном комбинированной химиотерапией с использованием нескольких препаратов. Аспарагиназа является одним из компонентов схемы. Каласпарагаза пегол-мкнл, одобренная в 2018 году, представляет собой аспарагиназу длительного действия, которая увеличивает интервал дозирования для пациентов.
Хотя многие пациенты хорошо реагируют на химиотерапию, у них часто возникают рецидивы. Одной из основных причин рецидива является то, что раковые клетки остаются в костном мозге пациента во время или после лечения, что известно как «микроскопическая остаточная болезнь (MRD)». Таргетный препарат блинатумомаб сводит к минимуму риск рецидива, устраняя MRD. Было показано, что он делает MRD необнаруживаемым у 85% пациентов.
Хронический лимфоцитарный лейкоз: дувелисиб, венетоклакс и ибрутиниб
Хронический лимфоцитарный лейкоз и мелкоклеточная лимфома в действительности являются различными проявлениями одного и того же заболевания. Для пациентов с рецидивами этого лейкоза в 2018 году были добавлены три таргетных препарата — дувелисиб, венетоклакс и ибрутиниб.
В исследовании дувелисиб и ибрутиниб показали ремиссию при использовании одного препарата в 74% и 89% соответственно, а венетоклакс в сочетании с ритуксимабом привел к ремиссии у более 90% пациентов. Более того, все три препарата являются пероральными и могут приниматься пациентами на дому, без необходимости частых инъекций или госпитализации.
Волосатоклеточный лейкоз: моксетумомаб пасудотокс-тдфк
Волосатоклеточный лейкоз — это редкий, медленно растущий лейкоз, вызванный производством слишком большого количества В-клеток (лимфоцитов) в костном мозге, которые под микроскопом выглядят как «волосы», отсюда и название волосатоклеточный лейкоз.
Новый препарат моксетумомаб пасудотокс-тдфк, который был запущен в 2018 году, предназначен для лечения волосатоклеточного лейкоза. Было установлено, что у взрослых пациентов с рецидивом или рефрактерностью после получения, по крайней мере, двух системных терапий, 30% достигли стойкой полной ремиссии (CR) после лечения, а общий показатель ремиссии (ORR) составил 75%.
Что хорошего в новом режиме?
У потенциально излечимых пациентов целью лечения является максимизация шансов на излечение, поэтому если 1 новая схема лечения обеспечивает более высокую частоту полной ремиссии и время до ремиссии, это означает, что она лучше, чем предыдущая схема. Упомянутые выше венетоклакс и нилотиниб показали хорошие результаты в этом отношении.
При лейкемии, когда нет надежды на излечение, целью лечения является контроль заболевания и продление выживаемости без прогрессирования на максимально возможный срок, и моксетумомаб пасудотокс-тдфк хорошо справляется с этой задачей.
Безопасны ли новые препараты или схемы?
При использовании этих новых препаратов и схем лечения необходимо быть внимательным к их побочным эффектам. Среди упомянутых выше препаратов гласдегиб, ивозидениб, нилотиниб, дувелисиб, блинатумомаб, моксетумомаб пасудотокс-тдфк — все они имеют предупреждение «черный ящик», которое является одной из самых серьезных форм предупреждения, когда-либо выносимых Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Это одна из самых серьезных форм предупреждения, которые FDA когда-либо давало в отношении продаваемого препарата, и она предупреждает, что препарат может вызвать фатальные побочные реакции.
Как пациенту, важно не паниковать, а обсудить с опытным медицинским специалистом, чтобы понять побочные эффекты препарата и взвесить все за и против лечения.
Могут ли китайские пациенты использовать эти новые возможности?
Большинство из этих препаратов не доступны в Китае и вряд ли будут использоваться китайскими пациентами в краткосрочной перспективе. Однако в ходе исследований эти препараты показали эффективность выше, чем обычная химиотерапия, и пациенты могут получить доступ к лечению, приняв участие в клинических испытаниях. Мы также надеемся, что эти новые препараты поступят в страну как можно скорее, чтобы больше пациентов смогли получить пользу благодаря национальной политике в отношении новых противораковых препаратов.
Если вы хотите узнать больше о новых препаратах, которые появятся на рынке в 2018 году, нажмите, чтобы прочитать
Обзор новых лекарств от рака в Китае и США в 2018 году