Лекарственная устойчивость стала самой большой проблемой в лечении гепатита В. По статистике, более чем у 100 000 пациентов с гепатитом В в Китае во время лечения развилась лекарственная устойчивость. Когда возникает лекарственная устойчивость, способность противовирусных препаратов подавлять репликацию вируса значительно снижается, что вызывает рецидив заболевания, а перекрестная устойчивость между препаратами может затруднить последующее лечение. По словам Тун Фуйи, директора Института болезней печени при Пятой городской больнице, для пациентов с хроническим гепатитом В лучше всего выбирать для первого лечения противовирусные препараты, которые одновременно являются мощными и менее устойчивыми. При первом лечении пациента лучше выбрать препарат, который одновременно является сильным и менее устойчивым. «Лекарственная устойчивость является проблемой для многих людей с гепатитом В, и это также делает лечение гепатита В сложным. Лекарственная устойчивость не только наносит пациенту повторный физический ущерб, но и ложится тяжелым психологическим бременем на пациента. Многие пациенты страдают от потери аппетита, беспокойства и бессонницы. Сильные негативные эмоции могут еще больше усугубить состояние пациента и привести к порочному кругу. По данным опроса, частота психологических проблем в этой группе пациентов близка к 100%, причем наиболее часто встречается тревога. Пациенты очень обеспокоены рецидивом заболевания: 63,3% беспокоятся о том, что могут заразить болезнью членов своей семьи, 60% — о потере трудоспособности, 38,3% — о финансовой нагрузке на семью из-за длительного лечения, 30% — о том, что могут потянуть за собой членов семьи, а 26,7% — о том, что их будут держать подальше от людей из-за наличия инфекционного заболевания. Поскольку лекарственная устойчивость может вызвать рецидив и обострение вируса, это мешает пациентам учиться, работать, жениться или иметь детей, что бросает тень не только на пациентов, но и на их семьи. Когда возникает лекарственная устойчивость, стоимость лечения значительно возрастает, что ложится еще более тяжелым финансовым и психологическим бременем на пациентов и их семьи. Мутация вируса вызывает Лекарственная устойчивость — это постепенный процесс, говорит Тонг Фуйи, директор Института болезней печени при Пятой больнице, добавляя, что устойчивость вируса возникает в основном во время лечения хронического гепатита В нуклеозидными (кислотными) препаратами. Вначале в организме пациента может быть лишь небольшое количество мутировавших штаммов вируса. Хотя эти вирусы устойчивы к лекарствам, они менее способны к репликации, чем дикие штаммы вируса. В результате дикий штамм вируса остается «доминирующим» в организме. При использовании противовирусных препаратов чувствительные к лекарствам дикие штаммы вируса погибают, а устойчивые к лекарствам мутантные штаммы «спасаются» от атаки лекарств благодаря своей устойчивости и получают возможность реплицироваться, становясь «доминирующим» штаммом в организме. Доминирующий штамм становится «доминирующим» штаммом в организме. Затем функция печени пациента восстанавливается, что приводит к развитию клинической резистентности. Вирусные генетические мутации широко распространены в природе и могут также индуцироваться лекарствами. Поэтому, с этой точки зрения, неизбежно возникновение вирусных мутаций в процессе лечения. «Но это не катастрофа, поскольку риск возникновения устойчивости к лекарствам можно свести к минимуму путем упреждающего решения этой проблемы», — говорит Тонг Фуйи. Необходимы регулярные обследования Что такое лекарственная устойчивость? Тонг Фуйи говорит, что если пациент хорошо лечится на ранних стадиях лечения, при этом ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови однажды подавляется, а вирусная нагрузка значительно снижается, но затем в процессе продолжения лечения вирусная нагрузка снова медленно повышается, увеличиваясь более чем в 10 раз по сравнению с самым низким значением падения, и подтверждается при повторном обследовании, это означает, что возникла вирусная резистентность, что в медицине называется вирусологическим прорывом. Подразумевается, что если вирусная нагрузка внезапно повышается более чем на два порядка или выше уровня до лечения, это известно как вирусный отскок. Если вирусная нагрузка растет медленно, а уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает норму, это указывает на увеличение вирусной репликации наряду с воспалением печени, что в медицине называется биохимическим прорывом. Во время лечения необходимо регулярно контролировать лекарственную устойчивость, обычно с интервалом от 3 месяцев до 6 месяцев, с помощью анализов для проверки уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови, последовательности генов лекарственной устойчивости и функции печени. В настоящее время в Пятой городской больнице можно использовать такие методы, как ПЦР-амплификация последовательности гена полимутазной ДНК вируса гепатита В, которая позволяет выявить ген лекарственной устойчивости вируса гепатита В. Существуют правила приема лекарств «Чтобы предотвратить возникновение лекарственной устойчивости, лечение должно проводиться у специалиста», — сказал Тонг Фуйи, добавив, что лечение начинается с применения сильных противовирусных препаратов, которые быстро и последовательно подавляют вирусную нагрузку до необнаруживаемого уровня. Развитие вирусной резистентности тесно связано со степенью подавления вируса, и снижение частоты возникновения резистентности начинается с уменьшения количества вируса в крови, или максимально возможного снижения вирусной нагрузки. Чем ниже вирусная репликация, тем меньше вероятность возникновения мутаций и тем ниже частота возникновения лекарственной устойчивости. Также очень важно выбирать противовирусные препараты с высоким генетическим барьером резистентности. Генетический барьер устойчивости» подобен стене, при этом вероятность мутации в одном локусе составляет примерно 1 к 50 000, а вероятность мутации в трех локусах одновременно — примерно 1 к 10 миллионам. В настоящее время это международный медицинский консенсус для лечения хронического гепатита В. Первоначальное лечение должно проводиться препаратами, обладающими сильной противовирусной активностью и низкой лекарственной устойчивостью. Кроме того, в процессе лечения, если противовирусная терапия не эффективна в течение 3-6 месяцев, необходимо рассмотреть вопрос о своевременной корректировке схемы лечения и переходе на другие препараты; не использовать ламивудин в течение определенного периода времени, затем перейти на адефовир, затем через некоторое время на энтекавир; не комбинировать препараты вслепую. До начала лечения пациенты должны понимать полный курс лечения, осознавать меры предосторожности, которые необходимо соблюдать во время лечения, и не прекращать его по собственному желанию.