Число людей, инфицированных вирусным гепатитом, более чем в 10 раз превышает число людей с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) во всем мире, и более 1 миллиона человек ежегодно умирают от заболеваний, связанных с вирусным гепатитом. Однако, по оценкам, в Китае все еще насчитывается около 30 миллионов пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ). Интерферон (ИФН) был одобрен для лечения ХГВ в 1992 году, а пегилированный интерферон (ПегиФН) — в 2005 году. Китайские рекомендации по лечению гепатита В 2010 года, а также рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), Азиатско-Тихоокеанского общества по изучению печени (APASL), Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и Национального института здоровья и клинического мастерства (NICE) в Великобритании. Все эти руководства рекомендуют использовать ИФН/ПегИФН у пациентов первичной медицинской помощи. Кроме того, зарегистрированная заболеваемость гепатитом С в Китае растет из года в год и в 2012 году достигла 16 случаев на 100 000 человек. ПегИФН + рибавирин в сочетании с прямыми схемами лечения противовирусными препаратами позволяют добиться устойчивого вирусологического ответа (УВО) в 59%-75% у пациентов с гепатитом С. Общие побочные реакции на интерферон Общие побочные реакции на ИФН (>5%) включают воспаление места инъекции, усталость, головную боль, озноб, лихорадку, потерю веса, головокружение, миалгию, тошноту, диарею, нейтропению, анемию и депрессию. Нейтропения и анемия появились в начале лечения ИФН, гриппоподобные симптомы постепенно уменьшились после 1 недели лечения, а депрессивные симптомы появились и постепенно ухудшились после 4 недель лечения. Ретроспективное исследование, проведенное в Китае на 592 пациентах с хроническим гепатитом С (ХГС), у которых до лечения ИФНα была нормальная функция щитовидной железы, показало, что во время лечения ИФНα в 11,5% случаев наблюдались отклонения в функции щитовидной железы (ЩЖ), но большинство из них были субклиническими, и лишь очень небольшому числу требовалась постоянная лекарственная терапия; женщины и антитела к пероксидазе щитовидной железы до лечения ( Частота возникновения ТД составляет 11,5%, но большинство случаев носит субклинический характер, и лишь меньшинство требует постоянного медикаментозного лечения; женщины и положительный уровень антител к тиреоидной пероксидазе (TPOAb) до лечения являются факторами риска возникновения ТД. Редкие и серьезные побочные эффекты Редкие и серьезные побочные эффекты ИФН () включают попытки самоубийства, глубокую депрессию, психоз, агрессивное поведение, инфаркт миокарда, стенокардию, перикардиальный выпот и ишемию сетчатки. Представлен обзор литературы о некоторых редких и серьезных побочных реакциях на ИФН, о которых сообщалось за рубежом. Дефицит гранулоцитовВ зарубежном отчете о клиническом случае показано, что у 19-летнего пациента мужского пола, получавшего лечение ПегИФНα, через 6 месяцев развилась лихорадка, боль в горле и общее недомогание, а полный анализ крови показал полный дефицит гранулоцитов и невыявленные нейтрофилы в мазке крови; после прекращения противовирусной терапии и назначения эмпирических антибиотиков широкого спектра действия и преднизолона количество нейтрофилов у пациента полностью восстановилось. Количество нейтрофилов у пациента вернулось к норме. Узелковая болезнь — редкий побочный эффект терапии интерфероном. Поражение кожи может происходить отдельно или в сочетании с системным поражением; у одной трети пациентов поражение кожи может быть единственным клиническим проявлением. Интерферон-индуцированная узелковая болезнь имеет доброкачественное течение; у большинства пациентов клиническая ремиссия может наступить после прекращения терапии или снижения дозы, а решение о снижении или прекращении терапии должно основываться на балансе пользы от лечения и тяжести симптомов. У пациента с коинфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/вируса гепатита С (ВГС) применение IFNα-2a в комбинации с рибавирином привело к параличу наружной прямой мышцы и отсутствию других неврологических симптомов после 2 недель лечения, которые полностью прошли после прекращения лечения без каких-либо офтальмологических последствий. В литературе также сообщалось о случаях ретикулокутанного цианоза, обширного псориаза, преходящей потери зрения, интерстициальной пневмонии, острого панкреатита, почечной тромботической микроангиопатии, церебральной лейкомаляции и периферической нейропатии. Лечение Анемия При анемии, вызванной терапией Пег-ИФНα в комбинации с рибавирином, дозу рибавирина можно снизить на 200 мг или 400 мг вначале или еще на 200 мг при необходимости; прием рибавирина необходимо прекратить, когда уровень гемоглобина упадет ниже 85 г/л. При наличии нейтропении и тромбоцитопении дозу ПегИФН следует снизить при абсолютном количестве нейтрофилов (ANC) x 109/L и тромбоцитов x 109/L; препарат следует отменить при ANC x 109/L и тромбоцитах 9/L. Гипотиреоз При симптоматическом гипотиреозе большинство экспертов рекомендуют продолжать прием Пег-ИФН и рибавирина по мере необходимости в качестве заместительной терапии; при симптоматическом гипертиреозе следует прекратить прием указанных препаратов и обратиться к специалисту. Частота возникновения депрессии у пациентов, получающих лечение комбинацией Пег-ИФНα и рибавирина, составляет 20-60%. При легкой депрессии следует регулярно контролировать симптомы и назначать антидепрессанты, обычно без отмены Пег-ИФН; умеренная депрессия требует снижения дозы Пег-ИФН на 50% в дополнение к вышеуказанному лечению; тяжелая депрессия требует прекращения лечения Пег-ИФН и рибавирином. Предшествующие симптомы депрессии и/или тревоги, депрессия во время предыдущего лечения, анемия, вызванная рибавирином, длительное лечение, отсутствие социальной поддержки, аномальная функция щитовидной железы, сопутствующая ВИЧ-инфекция и черепно-мозговая травма могут способствовать развитию депрессии. Для пациентов с депрессией может быть показано лечение селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRI) и ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина-норэпинефрина (SNRI), такими как циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин и гризеофульвин. При необходимости проконсультируйтесь с неврологом или психиатром для назначения лечения.