28 сентября 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило — тест для выявления микроостаточной болезни (MRD) в костном мозге пациентов с острой лимфобластной лейкемией (ОЛЛ) или множественной пациентов с миеломой (ММ) — анализ ClonoSEQ (производства компании Adaptive Biotechnologies).
Это новый тест, основанный на секвенировании второго поколения (также известном как секвенирование следующего поколения (NGS)), и это первый тест на секвенирование второго поколения, одобренный для выявления MRD.
Что такое микроскопическая остаточная болезнь-позитивный острый лимфобластный лейкоз или множественная миелома?
Острый лимфобластный лейкоз — распространенное злокачественное заболевание крови с разнообразной и клинически неоднородной биологией, характеризующееся аномальной пролиферацией и агрегацией незрелых лимфоцитов в костном мозге и лимфоидной ткани.
Острый лимфобластный лейкоз составляет 15% всех лейкозов, примерно 30-40% острых лейкозов и примерно 20% лейкозов у взрослых. Хотя большинство острых лимфобластных лейкозов чувствительны к химиотерапии, они часто рецидивируют после ремиссии лечения.
Множественная миелома возникает из терминально дифференцированных В-лимфоцитов (плазматических клеток) после герминального центра и проявляется в виде моноклональных плазматических клеток, которые пролиферируют в костном мозге, синтезируют и выделяют моноклональные иммуноглобулины, что приводит к гиперкальциемии, почечной недостаточности, анемии, заболеванию костей и поражению органов, например, амилоидозу. Среди гематологических опухолей множественная миелома занимает второе место по распространенности после лимфомы. Как и при остром лимфобластном лейкозе, рецидив является серьезной проблемой при множественной миеломе.
Микроскопическая остаточная болезнь является мерой опухолевой нагрузки в организме и относится к количеству раковых клеток, которые остаются в организме во время или после лечения. Как при остром лимфобластном лейкозе, так и при множественной миеломе наличие остаточных раковых клеток после лечения часто свидетельствует о низком уровне ремиссии и ее короткой продолжительности, что делает пациента склонным к рецидивам.
Что такое анализ ClonoSEQ?
Анализ ClonoSEQ — это диагностика in vitro, использующая мультиплексную ПЦР (полимеразную цепную реакцию) и секвенирование второго поколения для выявления и количественного определения определенных последовательностей генов в ДНК, выделенной из костного мозга пациента.
Основной принцип секвенирования второго поколения для выявления микроскопической остаточной болезни основан на специфических перестройках генома лимфоцитов. Технология секвенирования второго поколения позволяет проводить мониторинг микроскопической остаточной болезни путем выявления специфических геномных перестроек в клетках острого лимфобластного лейкоза.
По сравнению с предыдущими методами выявления микроскопической остаточной болезни — проточной цитометрией и полимеразной цепной реакцией — анализ ClonoSEQ является более чувствительным и может выявить микроскопическую остаточную болезнь на уровне менее одной клетки на миллион, по сравнению с предыдущими методами, которые обычно только Он способен измерить микроскопическую остаточную болезнь при количестве остаточных клеток 1/10 000 или 1/100 000 и требует гораздо меньше времени и трудозатрат.
Доказательства эффективности: значительно лучшая выживаемость у MRD-отрицательных пациентов
Одобрение анализа ClonoSEQ основано на результатах трех клинических испытаний с участием в общей сложности 273 пациентов с острым лимфобластным лейкозом, 323 пациентов с множественной миеломой (исследования еще продолжаются) и 706 пациентов с множественной миеломой.
Было установлено, что у пациентов с острым лимфобластным лейкозом уровень микроскопической остаточной болезни коррелирует с выживаемостью без событий (EFS) при оценке с помощью анализа ClonoSEQ. Бессобытийная выживаемость — это продолжительность времени после лечения, в течение которого у пациента отсутствуют такие события, как осложнения или прогрессирующий рецидив рака. В исследовании пациенты, у которых при анализе ClonoSEQ микроскопическая остаточная болезнь была отрицательной, имели более высокую выживаемость без событий, и наоборот, пациенты, у которых микроскопическая остаточная болезнь была положительной и имела более высокие значения, имели худшую выживаемость без событий.
Было установлено, что у пациентов с множественной миеломой уровень микроскопической остаточной болезни коррелирует с выживаемостью без прогрессирования (PFS) при оценке с помощью анализа ClonoSEQ. Выживаемость без прогрессирования означает количество времени, которое пациент живет со стабильным, контролируемым раком во время и после лечения, до прогрессирования рака. В исследовании пациенты с минимальной остаточной болезнью при анализе ClonoSEQ имели более высокую выживаемость без прогрессирования, и наоборот, пациенты с более высокими значениями и положительной минимальной остаточной болезнью имели худшую выживаемость без прогрессирования.
Новый путь пересмотра обеспечивает точность и надежность анализа ClonoSEQ
Наряду с развитием технологии секвенирования FDA оказывает большую помощь в применении и утверждении тестов на секвенирование второго поколения, а также применяет новые подходы к регулированию, чтобы обеспечить точность и надежность этих быстро развивающихся тестов на секвенирование второго поколения.
Анализ ClonoSEQ был одобрен в рамках процедуры предварительного маркетингового обзора de novo, которая применяется для новых медицинских приборов с низким и умеренным риском. С утверждением анализа ClonoSEQ была создана новая нормативная классификация, означающая, что такой же тип последующего теста с тем же целевым использованием может быть представлен на рынке в рамках процесса FDA 510(k), демонстрируя ту же эффективность, что и ранее утвержденный тест. Считается, что с упрощением системы одобрения все больше и больше тестов секвенирования второго поколения будут играть более важную роль в лечении лейкемии.