Фармакологическое лечение пациентов с диабетической ЭД

  Эректильная дисфункция (ЭД), обусловленная диабетом, тесно связана с целым рядом социально-психологических, сосудистых, неврологических и эндокринных факторов. Исследования показали, что невропатия и васкулопатия, вызванные диабетом, являются основными причинами ЭД.  В 1992 году совещание экспертов NIH определило диабет как важную причину сексуальных дисфункций, среди которых ЭД является наиболее распространенной, а частота ЭД у диабетиков в один-четыре раза выше, чем у недиабетиков. Распространенность ЭД среди больных диабетом в Китае достигает более 60%, и частота ее возникновения увеличивается с возрастом, длительностью заболевания и развитием других нейрососудистых осложнений. Кроме того, диабет может провоцировать ЭД за счет снижения местного уровня оксида азота, увеличения конечных продуктов гликозилирования и снижения уровня половых гормонов.  Ингибиторы фосфодиэстеразы (PDE5) (например, силденафил, варденафил, тадалафил и т.д.) являются первой линией лечения диабетической ЭД. PDE5 в основном содержится в тканях пениса человека, и ингибиторы PDE5 улучшают эректильную функцию, подавляя активность PDE5 и восстанавливая диастолическую функцию гладких мышц. Силденафил, варденафил и тадалафил могут значительно улучшить симптомы, достичь и поддерживать удовлетворительную эректильную способность у пациентов с диабетической ЭД, даже у пациентов с плохим гликемическим контролем и тяжелыми осложнениями.  Силденафил (Виагра) быстро всасывается, достигая пиковых концентраций в плазме крови через 30-120 минут при приеме внутрь натощак, а средний период полувыведения составляет 4 часа. Рекомендуемая доза силденафила для большинства пациентов составляет 50 мг, принимаемых за 1 час до начала половой жизни, но на самом деле его можно принимать в любое время от 0,5 до 4 часов до начала половой жизни. В зависимости от эффективности или переносимости доза может быть увеличена до 100 мг (максимальная рекомендуемая доза) или уменьшена до 25 мг, принимаемых не более одного раза в день.  Варденафил (Элидел) имеет сходное с силденафилом время пребывания в плазме и сходный период полувыведения. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг, примерно за 25-60 минут до начала половой жизни. В зависимости от эффективности и переносимости доза варденафила может быть увеличена до 20 мг (максимальная рекомендуемая доза) или уменьшена до 5 мг, принимаемых не более одного раза в день.  Таблетки тадалафила (Сиалис) имеют время пика в плазме крови около 2 часов, средний период полувыведения 17,5 часов и более длительное действие. Рекомендуемая доза обычно составляет 10 мг, но может быть увеличена до 20 мг, а максимальная частота приема — один раз в день. Общие побочные реакции на три вышеупомянутых препарата включают легкую или умеренную головную боль, гиперемию, диспепсию, заложенность носа, а у некоторых пациентов — зеленоватое зрение. Сердечно-сосудистые побочные реакции включают повышение артериального давления, тахикардию и сердцебиение, но частота их возникновения невелика. Эти препараты с осторожностью применяются у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и не должны сочетаться с нитратами, такими как нитроглицерин.  Антагонисты альфа-адренергических рецепторов конкурентно блокируют альфа-адренергические рецепторы и диастолу норадреналин-опосредованного сокращения гладкой мускулатуры сосудов и могут быть использованы в лечении ЭД. Пероральный йохимбин использовался для лечения ЭД в течение многих лет, но клиническое применение не определено. Йохимбин продемонстрировал значительную эффективность в испытаниях in vitro: инъекции в кавернозное тело пениса значительно увеличивали внутрикавернозное давление и продолжительность эрекции, не оказывая существенного влияния на артериальное давление. Вышеперечисленные препараты используются только для лечения психогенной и легкой органической ЭД. Обычными побочными эффектами являются тошнота, головная боль и головокружение.  Дофаминергические агонисты (апоморфин) могут вызывать эрекцию полового члена у крыс, а также у здоровых или пациентов с ЭД, однако исследования препаратов агонистов дофамина D2 для лечения ЭД развивались медленно из-за фармакокинетики и неблагоприятных эффектов. Клинические эффекты апоморфина неудовлетворительны, например, слабая пероральная эффективность и короткая продолжительность действия, а самыми неудовлетворительными являются побочные эффекты, чаще всего тошнота, рвота, потливость и головокружение, и даже тяжелая гипотензия при местном введении. Поэтому в настоящее время апоморфин используется в основном для лечения психогенной ЭД.  Андрогены могут применяться у пациентов с диабетической ЭД, и наблюдается значительное улучшение симптомов ЭД у пациентов, принимающих пероральный тестостерон. Однако большинство исследований показали, что заместительная терапия андрогенами сама по себе, назначаемая пациентам с диабетической ЭД, неэффективна, но эффективна в сочетании с ингибиторами фосфодиэстеразы (PDE5).