Может ли жена забеременеть, пока мужчина проходит противовирусное лечение хронического гепатита В? У некоторых врачей даже возникает такой вопрос. Из-за опасений по поводу генотоксичности противовирусных препаратов у мужчин некоторые пациенты-мужчины прекращают или меняют прием лекарств во время лечения, чтобы их жены могли иметь детей, что приводит к вирусологическому рецидиву и нарушению функции печени. Независимо от того, влияет ли продаваемый в настоящее время препарат против вирусного гепатита В на фертильность мужчин или нет, и вызывает ли он изменения в сперме и сперматозоидах, из известной литературы ясно, что интерферон оказывает антирепродуктивный эффект как в испытаниях на людях, так и в тестах на животных, то есть приводит к снижению вероятности зачатия. Существует только одно исследование, в котором врачи исследовали сперму мужчин, принимавших длительно действующий интерферон + рибавирин, и обнаружили, что у этих пациентов было снижено количество сперматозоидов и увеличено соотношение круглые клетки/сперматозоиды (отражающее аномалии спермы), которое пришло в норму только через 4 месяца после прекращения приема препарата; кроме того, у этих пациентов был значительно повышен индекс фрагментации ДНК спермы (отражающий хромосомную структуру спермы), который не пришел в норму и через 8 месяцев после прекращения приема препарата. Кроме того, индекс фрагментации ДНК (отражающий хромосомную структуру спермы) был значительно повышен у этих пациентов и не вернулся к норме через 8 месяцев после прекращения приема препарата. Это говорит о том, что интерферон длительного действия + рибавирин значительно влияет на качество фертильности у пациентов мужского пола, поэтому рекомендуется, чтобы пациенты мужского пола продолжали использовать контрацепцию в течение более чем 6-8 месяцев после прекращения приема интерферона. До настоящего времени не было найдено статей о влиянии ламивудина, телбивудина, адефовира и энтекавира на мужскую сперму. Внимательное прочтение инструкций к этим препаратам показало, что результаты доклинических испытаний этих препаратов на животных не выявили никакого влияния на фертильность мужчин. В инструкции к ламивудину в параграфе о применении у беременных и кормящих женщин указано: «Также отсутствует влияние на репродуктивную способность самок и самцов (животных)». В параграфе о генотоксичности говорится: «Значительной генотоксичности не наблюдалось». Параграф генотоксичности инструкции тебивудина гласит: «В тестах in vivo и in vitro тебивудин не проявил генотоксичности.» Пункт о репродуктивной токсичности гласит: «Не было обнаружено никаких признаков нарушения фертильности, когда самцы или самки крыс, получавшие 2000 мг/кг/день телбивудина (уровень воздействия при фракционировании до 14 раз превышает уровень воздействия терапевтической дозы для человека), спаривались с крысами, не получавшими дозу.» «Другое исследование показало снижение фертильности, когда самцы и самки крыс получали 500 или 1000 мг/кг/день телбивудина». ……, но не обнаружили никаких отклонений в морфологии или функции сперматозоидов и никаких гистологических отклонений в семенниках или яичниках.» В инструкции по применению препарата Адефовир (Ховирикс) для беременных и кормящих женщин говорится: «Адефовир не влияет на фертильность у животных мужского и женского пола». В параграфе о репродуктивной токсичности говорится: «Адефовир не оказывает влияния на фертильность или репродуктивную функцию у самцов и самок крыс при пероральном введении». (Однако в некоторых отечественных инструкциях к адефовиру это не указано) В параграфе о генотоксичности инструкции к энтекавиру (Болудин) говорится: «Было установлено, что энтекавир не является индуктором мутаций». В пункте о репродуктивной токсичности говорится: «При дозах до 30 мг/кг у самцов и самок крыс не было обнаружено влияния на фертильность при дозах, более чем в 90 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека 1,0 мг/день». …… дегенерация семявыносящих протоков была обнаружена у грызунов и собак при дозах, превышающих человеческую в 35 раз и более. В экспериментах на обезьянах не было обнаружено изменений в яичках». (но не в некоторых домашних энтекавир инструкция по применению) Обратите внимание, что дозы, используемые в испытаниях на животных, часто в десятки раз превышают дозы, применяемые при лечении человека. Для лечения гепатита В суточная доза ламивудина для взрослых составляет 100 мг, телбивудина — 600 мг, адефовира — 10 мг, тогда как энтекавира — всего 0,5 мг или 1 мг; а дозы, используемые в испытаниях на животных, рассчитываются как дозы на кг массы тела в день. В этом случае нет значительной репродуктивной токсичности, и он безопасен для мужчин. Поэтому можно утверждать, что все пациенты-мужчины, принимающие для лечения все имеющиеся в настоящее время на рынке аналоги ЯК против вируса гепатита В, не влияют на способность их жен забеременеть. Теоретически, до тех пор, пока препарат не является мутагенным для спермы мужчины, мужчина, принимающий препарат после того, как его жена забеременела, вообще не пострадает. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) классифицирует лекарства на пять классов в зависимости от их безопасности во время беременности. Класс А: исследования на животных и клинические наблюдения не выявили никакого вреда для плода. Класс В: отсутствие вреда для эмбриона, подтвержденное в исследованиях на животных, но не подтвержденное в клинических исследованиях или отсутствие клинически подтвержденной информации. Класс C: Тератогенное или убивающее эмбрион действие на эмбрион подтверждено только в исследованиях на животных, но нет данных исследований для подтверждения у людей. Класс D: Клинически доказано вредное воздействие на плод, но эффективность лечения материнских заболеваний несомненна и альтернативного препарата нет, поэтому перед применением взвесьте все «за» и «против». Класс X: Доказанный риск для плода и противопоказан во время беременности. Эта классификация ограничивается безопасностью для плода во время беременности женщины после воздействия препарата, принимаемого матерью, на организм матери и не включает влияние препарата на фертильность жены, если его принимает мужчина. На сегодняшний день ни один национальный орган по фармаконадзору не составил специальную классификацию применения лекарств для лечения мужской фертильности. Это объясняется тем, что влияние лекарств на мужскую фертильность минимально. Если какие-то эффекты и возникают, то они, как правило, влияют только на качество и количество спермы, снижая вероятность зачатия ребенка его женой, и обычно не влияют на развитие плода в организме матери. Поэтому глобальных рейтингов безопасности в отношении фертильности у жен во время приема препарата мужчинами не существует. Эффективность противовирусного лечения связана с приверженностью пациента к лечению. Беспорядочное прекращение лечения часто приводит к неудаче в лечении, недостижению результатов и даже обострению заболевания печени, что может привести к смерти пациента. Частота возникновения лекарственной устойчивости выше после прекращения лечения или случайной смены препарата, а прекращение лечения влияет на здоровье пациентов-мужчин, тем самым косвенно влияя на их фертильность и здоровье спермы. Поэтому пациентам-мужчинам, принимающим нуклеозидные препараты против вируса, их жены могут забеременеть, не прекращать прием препарата, придерживаться курса лечения; пациентам, получающим интерфероновую терапию, рекомендуется контрацепция.