Согласно современной теории, рак шейки матки и его предраковые состояния вызваны персистенцией вируса папилломы человека высокого риска (ВПЧ). Однако ответ на вопрос о том, достигли ли медицинские знания о раке шейки матки и его причинах оптимального состояния, должен быть отрицательным. Выбор оптимального набора методик и протоколов для скрининга рака шейки матки также является сегодня огромной проблемой для клиницистов. С постоянным развитием новых идей и технологий постоянно появляются новые исследования и доказательства в этой области. Китайская сеть гинекологии и акушерства отобрала некоторые из последних опубликованных на международном уровне статей о скрининге рака шейки матки в Китае, чтобы отсортировать, обобщить и поделиться с вами. Возможно, эти три статьи принесут революционное мышление и изменения в области скрининга рака шейки матки. Ма Сяопин, отделение акушерства и гинекологии, Больница интегративной медицины провинции Цзянсу Предыстория вопроса: Всемирный цитологический скрининг с обратным тестированием на ВПЧ (ASC-US) является основой скрининга рака шейки матки уже более десяти лет. Рекомендации по скринингу рака шейки матки, принятые в США в 2012 году, рекомендуют женщинам в возрасте 30-65 лет проводить комбинированный цитологический и ВПЧ-тест. В апреле 2014 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило ВПЧ-тест Cobas от компании Roche в качестве первой линии скрининга рака шейки матки у женщин в возрасте 25 лет и старше. Существуют значительные споры и разногласия по поводу того, можно ли использовать ВПЧ в качестве метода первой линии скрининга рака шейки матки. Не существует клинических данных или опыта, подтверждающих, что тестирование на ВПЧ в качестве метода скрининга первой линии эффективно для выявления предраковых образований и рака на ранней стадии. Профессор Чэнцюань Чжао и его коллеги из Питтсбургского университета и китайские патологоанатомы и гинекологи провели три исследования истории тестирования на ВПЧ в больших китайских выборках на рак шейки матки, которые были опубликованы онлайн до печати в июльском номере журнала Cancer Cytopathology и American Journal of Cytopathology, соответственно, и основные результаты представлены ниже: Соответствующее исследование 1: Крупнейшая аккредитованная CAP лаборатория в Китае, на 427 случаях инвазивного рака шейки матки Обзор предыдущего тестирования на ВПЧ высокого риска и цитологического исследования шейки матки (Zheng B,Li Z,Griffith CC,Yan S,Chen C,Liang X,Yang H,Zhao C.Prior high-risk HPV testing and Pap test results for 427 invasive cervical cancers in China’s lrgest CAP-certified laboratory.Cancer Cytopathol.2015 Jul;123(7):428-34.Epub 2015 May 8) Авторы получили результаты тестирования на ВПЧ высокого риска и цитологического исследования в случаях, гистологически диагностированных как инвазивный рак шейки матки в Guangzhou Jinwei (крупнейшая независимая лаборатория патологии в Китае) в течение одного года до диагностики рака. В ретроспективном исследовании было установлено, что ВПЧ-негативный показатель за год до постановки гистологического диагноза составил 7,5% (97% случаев были протестированы в течение 3 месяцев). Показатели отрицательного тестирования на ВПЧ за год до постановки гистологического диагноза составили 5% для случаев сквамозного рака шейки матки и 25% для случаев аденокарциномы шейки матки, что соответствует другим исследованиям, показывающим, что аденокарцинома шейки матки имеет более высокий показатель отрицательного ВПЧ. У женщин без установленных процедур скрининга инвазивный рак шейки матки (особенно аденокарцинома шейки матки) имеет довольно высокий показатель негативности ВПЧ высокого риска и относительно низкий показатель негативности цитологии. Причина высокой ВПЧ-негативной частоты у пациентов с аденокарциномой шейки матки неясна, но возможное объяснение заключается в том, что аденокарцинома шейки матки этиологически не связана с ВПЧ-инфекцией (особенно редкие типы аденокарциномы, такие как аденокарцинома с минимальным отклонением). Хотя тестирование на ВПЧ является высокочувствительным методом и было одобрено в качестве средства первичного скрининга, пациентки, которым в течение 1 года до постановки гистологического диагноза проводилось как тестирование на ВПЧ, так и цитологическое исследование, имели значительно более низкий процент отрицательных результатов при цитологическом исследовании, чем при тестировании на ВПЧ. Более того, разница между показателем отрицательной цитологии и показателем отрицательного ВПЧ была более выражена при инвазивной аденокарциноме шейки матки. Соответствующее исследование II: исторический обзор ВПЧ высокого риска и цитологического тестирования в больших выборках инвазивного рака шейки матки. (Tao X, Griffith CC, Zhou X, Wang Z, Yan Y, Li Z, Zhao C. История ВПЧ высокого риска и результаты Pap-теста в большой когорте пациентов с инвазивной карциномой шейки матки: опыт крупнейшей женской больницы в Китае.Cancer Cytopathol.2015 jul;123(7):421-7.Epub 2015 May 8) Авторы собрали и проанализировали данные случаев с января 2011 по октябрь 2014 года из родильного дома Фуданьского университета с гистологическим диагнозом инвазивного рака шейки матки. Результаты тестирования на ВПЧ высокого риска и цитологического исследования в течение 3 лет до тканевого диагноза рака шейки матки были зарегистрированы. За эти 46 месяцев было диагностировано 3714 случаев инвазивного рака шейки матки, у 525 пациенток в течение 3 лет проводилось тестирование на HC2, а у 238 пациенток результаты цитологии шейки матки были получены в течение 1 года до постановки гистологического диагноза. Общий отрицательный показатель при тестировании на ВПЧ высокого риска за 1 год до постановки диагноза составил 15,5% (74/477), а отрицательный показатель при диагностике по мазку Пап-мазка также составил 15,5% (37/238). 231 пациентке было проведено как тестирование на ВПЧ высокого риска, так и жидкостная цитология. У девяти из этих пациентов (3,9%) результаты были отрицательными. По сравнению с плоскоклеточной карциномой, аденокарцинома шейки матки имела более высокую распространенность отрицательных результатов либо на ВПЧ высокого риска, либо на цитологию Pap. Соответствующий эксперимент 3: Сравнение чувствительности цитологии и ВПЧ для выявления заболеваемости раком шейки матки. (Liang H,Griffith CC,Ma L,Ling B,Feng D,Li Z,Zhao Z. The sensivity of pap cytology and HPV testing to detect incident cervical cancer: Prior testing results in 178 patients with invasive cervical cancer at a large general hospital in chinaJ Am Soc Cytopathol Published online:June 10 2015) Авторы проанализировали 178 случаев с результатами ВПЧ и/или цитологии в течение 1 года до гистологического диагноза в больнице дружбы Китая и Японии.Cervical cancer was detected using liquid-based cytology and HPV testing was primarily performed using hybridization capture-2 (HC-2) testing. В данном исследовании 82% пациенток имели симптомы, главным образом, нерегулярных вагинальных кровотечений. За некоторое время до постановки диагноза рака шейки матки 9,8% пациенток сдали отрицательный анализ на ВПЧ и 16,7% — на Пап-цитологию, причем частота отрицательных результатов была выше для аденокарциномы, чем для плоскоклеточной карциномы. Однако частота двойных отрицательных результатов составила всего 1,3% (1/78). Примечание редактора: В Китае еще не создана хорошо отлаженная национальная программа скрининга рака шейки матки. На основании сравнения трех приведенных выше крупных клинических данных такие исследования показали, что используемый тест на ВПЧ (HC2) имеет более высокий процент отрицательных результатов по сравнению с цитологией, особенно у пациентов с инвазивным раком шейки матки (аденокарцинома шейки матки). Это свидетельствует о пропорционально заниженном учете только тестирования на ВПЧ в скрининговых тестах на рак шейки матки. Цитология в сочетании с тестированием на ВПЧ может повысить частоту выявления рака шейки матки и улучшить отрицательную прогностическую ценность результатов скрининга рака шейки матки, но, учитывая экономическую эффективность или более высокую чувствительность тестирования на ВПЧ, все еще трудно определить, какой тест лучше, особенно в регионах и странах, где нет хорошо развитых процедур скрининга. Несмотря на то, что существует множество реальных проблем, требующих решения, мы считаем, что по мере получения большего количества доказательств, понимание цервикального скрининга будет улучшаться, а методы скрининга будут более научно обоснованы и оценены.