В 1957 году Клверт обнаружил, что экспериментальные животные-диабетики, у которых была удалена поджелудочная железа и гипофиз, значительно меньше страдали от диабета и были более чувствительны к инсулину, что приводило к частым спонтанным гипогликемиям, известным как феномен Хауссая. Синдром Хауссая также называют «синдромом исчезновения диабета», что означает, что при сочетании диабета с гипопитуитаризмом гипергликемия диабета может разрешиться сама по себе, а чувствительность пациента к инсулину может повыситься, вплоть до гипогликемии. Симптомы диабета вновь появляются после приема соответствующих гормональных добавок. В прошлом частота этого заболевания считалась низкой, но в последние годы, с ростом распространенности диабета и увеличением продолжительности жизни, частота этого заболевания имеет тенденцию к увеличению, причем многие пациенты находятся в субклинической стадии и нелегко выявляются клинически. Опухоли, инфекции, послеродовые кровотечения и аутоиммунные воспалительные заболевания гипофиза могут привести к гипопитуитаризму. В прошлом гипопитуитаризм чаще встречался у многорожавших женщин, многодетных женщин и женщин с послеродовым кровотечением, причем последнее вызывало гипофункцию передней доли гипофиза, известную также как синдром Силана. В последние годы, благодаря общему улучшению медицинского обслуживания, заболеваемость этим состоянием ежегодно снижается. Напротив, частота гипоплазии передней доли гипофиза, вызванной опухолями гипофиза, воспалением, ишемией или иммунным повреждением, растет. Диабетическая микроангиопатия также была предложена в качестве патогенетического механизма. В некоторых исследованиях сообщалось о дегенерации сосудов вследствие нарушения обмена глюкозы и липидов, микроциркуляторных нарушений и мелкого артериосклероза, а также об увеличении вязкости крови, повышенной агрегации тромбоцитов и эритроцитов, что приводит к эмболии сосудов и, в некоторых случаях, к инфаркту гипофиза, приводящему к смерти. Клинические проявления Когда сахарный диабет сочетается с гипопитуитаризмом, недостаток антагонистических глюкагонистических гормонов инсулина, таких как тиреотропный гормон, гормон роста и глюкокортикоид, повышает чувствительность к лекарствам при применении инсулина или пероральных гипогликемических препаратов, что приводит к частым гипогликемиям и даже гипогликемической коме, создавая у врачей и пациентов ощущение, что сахарный диабет «поправляется» или «излечивается». Это создает у врачей и пациентов иллюзию, что диабет «улучшается» или «излечивается». У некоторых пациентов с синдромом Хауссая также наблюдаются большие колебания уровня глюкозы в крови и даже гипергликемия натощак, что, вероятно, связано с тем, что эти пациенты очень чувствительны к инсулину и склонны к симптомам, похожим на симптомы хрупкого диабета, или даже к гипогликемии с последующей гипергликемией. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с дефицитом гормонов передней доли гипофиза, такие как слабость, плохой аппетит, сонливость, запоры, боязнь холода и потливость, потеря либидо, выпадение волос, низкий уровень натрия в крови и анемия. Некоторые ученые пришли к выводу, что это заболевание имеет следующие особенности: (1) оно чаще встречается у женщин; (2) для диагностики диабета требуется больше времени, и частота недодиагностики переднего гипопитуитаризма выше; (3) часто наблюдается гипогликемия или большие колебания уровня глюкозы в крови, артериальное давление может быть низким, а после заместительной гормональной терапии артериальное давление может повышаться в разной степени, и даже может быть выраженная гипертония; (4) гипогонадизм проявляется рано и является наиболее распространенным; за ним следует вторичный гипотиреоз. (5) Наиболее распространена потеря лобковых и подмышечных волос, в то время как внешняя 1/3 волос бровей потеряна или редкая, а потеря зубов тяжелая. (9) Заместительная терапия преднизоном и таблетками щитовидной железы эффективна примерно через 1-2 дня, а самыми ранними признаками общего улучшения являются слабость, плохой аппетит и депрессия. Диагностика Заболевание следует рассматривать у пациентов без лечения или у тех, кто страдает диабетом в течение многих лет и у которых наблюдается спонтанная ремиссия, ремиссия или частые гипогликемии. Если имеется сочетание сухой и грубой кожи, холодности, запоров, отеков, истончения и выпадения волос, преждевременного выпадения зубов, слабости, плохого аппетита, преждевременной аменореи и гипогонадизма, следует рассмотреть сочетание гипоплазии передней доли гипофиза. Подробная история болезни, тщательный физический осмотр и биохимические анализы, такие как электролиты, могут помочь в диагностике заболевания. Тесты визуализации, такие как МРТ гипофиза, могут помочь определить причину поражения гипофиза. Было высказано предположение, что низкий уровень натрия в крови, низкий уровень Т3 и низкое артериальное давление могут быть чувствительными индикаторами комбинированного гипопитуитаризма у пациентов с сахарным диабетом. У пожилых пациентов низкие уровни ЛГ и ФСГ являются более чувствительными индикаторами раннего гипопитуитаризма. Лечение Если у пациента возникает гипофизарный криз, такой как гипонатриемия, гипогликемия, гипотония, тошнота и рвота, пациент должен получать глюкозу, жидкость и 200-300 мг в день гидрокортизона. Пациентам с частой гипогликемией следует с осторожностью применять инсулин и препараты с сильным гипогликемическим действием, тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, добавлять глюкокортикоиды и гормоны щитовидной железы и при необходимости корректировать лечение при повторном повышении уровня глюкозы в крови. В заместительной гормональной терапии особое внимание уделяется индивидуальному, пожизненному лечению, начиная с приема глюкокортикоидов, например, преднизона 5-7,5 мг/сут. При наличии осложнений, таких как гипертермия, инфекция, операция и т.д., дозу гормонов необходимо увеличить, и можно спокойно назначить гидрокортизон 100-300 мг/сут, а затем снизить до первоначальной поддерживающей дозы после устранения осложнений в течение нескольких дней. Одновременно с лечением глюкокортикоидами или после улучшения глюкокортикоидной недостаточности можно корректировать недостаточность щитовидной железы, например, с помощью таблеток тироксина, начиная с 50 мг и постепенно увеличивая дозу. Заместительная терапия преднизоном и таблетками щитовидной железы эффективна примерно через 1-2 дня, при этом раньше всего улучшается общее состояние, такое как слабость, плохой аппетит и депрессия, а также наблюдается легкое или умеренное повышение уровня глюкозы в крови, но оно более стабильно, а возникновение гипогликемии значительно снижается. У большинства пациентов после приема гормонов увеличивается выделение мочи и уменьшаются отеки, а после определенного периода лечения азот мочевины и креатинин снижаются до определенной степени. На уровень глюкозы в крови пациентов с диабетом влияет ряд факторов, а у пациентов с синдромом Хауссая сочетание диабета с гипопитуитаризмом маскирует или частично маскирует гипергликемическое состояние диабета, создавая у врача иллюзию, что диабет вылечен или уменьшен. Поэтому важно иметь всестороннее и систематическое представление об этом состоянии и поставить правильный и своевременный диагноз, чтобы предоставить пациенту более рациональный план лечения, чтобы не затягивать его.