Фармакологическая терапия для удаления мочевых камней

  В настоящее время подавляющее большинство мочевых камней лечится с помощью минимально инвазивных методов, включая: ESWL, PCNL, уретероскопию и т.д. Несмотря на относительно меньшую инвазивность, существуют некоторые потенциальные риски, связанные с необходимостью анестезии. Поэтому при небольших мочевых камнях можно рассматривать консервативное лечение. Эффективное, безопасное, неинвазивное и амбулаторное лечение, несомненно, является идеальным выбором для пациентов с симптоматическими камнями верхних мочевых путей, которые отчаянно нуждаются в удалении камней, и такая медицинская терапия изгнания камней стала горячей темой обширных фундаментальных и клинических исследований в последнее десятилетие.  Факторы, влияющие на удаление камней Существует два основных типа факторов, влияющих на естественное удаление камней: патологические факторы: включая инфекцию мочевыводящих путей, отек и спазм; и факторы литотрипсии: включая размер, форму и расположение камней. Самым важным фактором является расположение и размер камня. Исследования показали, что частота эвакуации естественных камней без медицинского вмешательства составляет приблизительно 29-98% для камней проксимального отдела мочеточника менее 5 мм и 71-98% для камней дистального отдела мочеточника. При камнях мочеточника размером 4-6 мм и более 6 мм частота спонтанного удаления камней составила 59% и 21% соответственно. В качестве консервативного лечения — естественное удаление камней непредсказуемо — фармакологическая терапия удаления камней является мощным дополнением к терапии естественного удаления камней. Исходя из гипотезы о том, что отек и спазм мочеточника влияют на изгнание камней, основными препаратами, используемыми в фармакологической терапии по удалению камней, являются: альфа1-блокаторы, НПВС/ингибиторы простагландинсинтазы и др.  Исследования показали, что в гладкой мышце мочеточника имеются α и β адренорецепторы и холинергические рецепторы, наиболее важным из которых является α1 рецептор, плотность которого значительно выше, чем у β и холинергических рецепторов[6], а самая высокая плотность экспрессии a1 рецептора обнаружена в дистальном отделе мочеточника. рецептор a1A > рецептор a1B. Из известных подтипов рецептор a1 D играет наиболее сильную роль в спазме дистального отдела мочеточника и сокращении мышцы детрузора, особенно в пристенном сегменте, и, таким образом, играет важную роль в физиологии нижнего отдела мочеточника. Блокаторы рецепторов a1 расслабляют гладкую мышцу мочеточника и уменьшают частоту и амплитуду перистальтики, что снижает давление в пристенном сегменте мочеточника и усиливает пропускание мочи и импульсы мочевого потока, что соответствует повышению давления над камнем мочеточника. Блокатор α1 рецепторов также действует на волокна быстрого ответа С-типа в спинном мозге и на постсимпатические ганглионарные нейроны, перекрывая передачу боли в центральную нервную систему и уменьшая почечную колику во время эвакуации камней. a1A рецепторы в основном находятся в проксимальном сегменте Рецепторы a1A в основном находятся в проксимальной уретре, простатической уретре и шейке мочевого пузыря, а рецепторы a1D — в дистальном мочеточнике, гладкой мускулатуре уретры и щипцах мочевого пузыря; a-блокаторы действуют на простату и шейку мочевого пузыря и поэтому в настоящее время являются предпочтительными для лечения симптомов нижних мочевых путей. Тамсулозин, который избирательно действует на a1A и a1D, в настоящее время является наиболее часто используемым препаратом для лечения РПЖ и простатита.  В 2002 году Червенаков и др. провели первое рандомизированное двойное слепое исследование тамсулозина при лечении 104 камней дистального отдела мочеточника и показали, что тамсулозин превосходит контрольную группу по скорости изгнания камней, продолжительности изгнания и контролю рецидивирующих колик. 2004 год. Porpiglia F и др. сравнили 86 камней дистального отдела мочеточника размером менее 1 см в трех группах, рандомизированных на тамсулозин, нифедипин и пустой контроль, и обнаружили, что тамсулозин и нифедипин были безопасны и эффективны в плане увеличения скорости эвакуации камней и снижения дозировки анальгетиков, но сокращение времени эвакуации камней было более выраженным в группе тамсулозина. 2007 Sakip и др. сравнили тамсулозин и сернитин в группе тамсулозина. В 2007 году Сакип и др. сравнили эффективность тамсулозина и сернитина при изгнании камней дистального отдела мочеточника и обнаружили, что тамсулозин способствует изгнанию камней, а сернитин не обладает эффектом изгнания камней.  В 2005 году компания Sefa впервые использовала тамсулозин в лечении 67 пациентов с камнями нижних мочеточников, образовавшимися после ESWL по поводу камней в почках. Пациенты, подвергшиеся ESWL, были случайным образом разделены на две группы: экспериментальная группа получала стандартный самоназначаемый препарат плюс тамсулозин 0,4 мг один раз в день в течение 12 недель, а контрольная группа получала только стандартный самоназначаемый препарат. Результаты показали, что показатель отсутствия камней в течение 3 месяцев составил 78,5% в экспериментальной группе и 60% в контрольной группе, особенно при камнях >1 см. Медикаментозная терапия для удаления камней после ESWL способствовала изгнанию камней из мочеточника, увеличивая процент освобождения от камней через 1 месяц и 2 месяца, при этом очень мало случаев потребовало повторного вмешательства.  Камни мочеточника обычно вызывают воспаление, связанное с обструкцией камня, что приводит к повышению давления в собирательной системе и стимулирует секрецию простагландинов, которые, в свою очередь, увеличивают почечный кровоток за счет расширения мелких артерий в луковице, что, в свою очередь, вызывает повышение давления в лоханке и мочеточнике, усиливая воспаление и отек, а повышенное давление может привести к почечной колике, а также за счет увеличения ноцицептивных рецепторов Ноцицептивные ощущения усугубляются повышенной чувствительностью к химическим и механическим раздражителям, а НПВС, как было показано, подавляют синтез простагландинов, уменьшают воспаление за счет снижения вазодилатации и снижают гломерулярную фильтрацию и внутрипочечное давление. Кроме того, было показано, что ингибиторы циклооксигеназы-2 подавляют высвобождение простагландинов и сужение мочеточников. Это может способствовать изгнанию камней.  Хотя ни дихлорфенак натрия, ни целекоксиб существенно не улучшили показатели изгнания камней в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании лечения камней, оба значительно предотвратили почечную колику и сократили количество госпитализаций. Поэтому НПВС по-прежнему широко используются при лечении камней.  В заключение следует отметить, что выбор фармакологической литотрипсии для соответствующих пациентов эффективен для улучшения показателей эвакуации камней и сокращения времени эвакуации, осложнений, медицинских расходов и госпитализации.