I. Три ключевых слова сезонной энтеровирусной инфекции
(a) Инфекция: вредоносная колонизация макроорганизмов микроорганизмами. Микроорганизмы называются патогенами, а макроорганизмы — хозяевами.
Вредные микроорганизмы вызывают повреждение тканей и органов макроорганизма посредством различных механизмов, которые можно обобщить как прямое повреждение, вызванное колонизацией микроорганизма, и иммунное повреждение, вызванное отторжением макроорганизмом колонизации микроорганизма.
(i) Колонизация, метаболизм и размножение микроорганизмов на поверхности тела (поверхность кожи, ткани интерстициальные и внутриклеточные) или in vivo (поверхность слизистой оболочки, ткани интерстициальные и внутриклеточные) макроорганизмов
(ii) Энтеровирус: понятие, которое часто вызывает двусмысленность. Существует по крайней мере три понимания.
Во-первых, род Enterovirus семейства Small RNA Viridae, который использует кишечник как место первой колонизации и многочисленные органы как место вторичной колонизации. Род Enterovirus имеет более 100 серотипов. Первым местом колонизации после попадания вируса в организм человека обычно является кишечник и дыхательные пути, причем кишечник является основным местом; после того как вирус размножается в первом месте колонизации, он проходит через кровоток и переносится во второе место колонизации; второе место колонизации обширно, включая легкие, сердце, поджелудочную железу, нервы, мышцы, кожу, конъюнктиву и т.д., вызывая заболевания в соответствующих областях.
Во-вторых, вирусы семейства немелких РНК-вирусов, которые используют кишечник в качестве первого места колонизации и один орган в качестве второго места колонизации. В основном это вирусы гепатита А и Е. Первым местом колонизации после попадания вируса в организм человека является кишечник; после размножения вируса в первом месте колонизации он переносится во второе место колонизации, печень, через портальный кровоток, вызывая гепатит.
В-третьих, вирусы семейства немелких РНК-вирусов, которые используют кишечник в качестве места колонизации и распространяются в кишечнике. Вирус попадает в организм только с одним местом колонизации — кишечником — и вызывает только кишечное заболевание, т.е. энтерит.
Упомянутые здесь энтеровирусы — это энтеровирусы в широком смысле, охватывающие три вышеуказанных понимания, но в основном относящиеся к двум последним.
(iii) Сезонность: Распространение в течение года и сезонная множественность.
Спорадичность, число случаев заболевания, появляющихся каждый год, не значительно превышает среднее число случаев, появляющихся за последние три года, и нет корреляции между началом заболевания у разных пациентов.
Множественность, число случаев заболевания, появляющихся в определенный сезон, значительно выше, чем в другие сезоны. Эпидемический, антоним эпидемии. Когда инфекция становится эпидемической, ее сезонность может быть нарушена.
II. Вирусные инфекции рода Enterovirus и вызываемые ими заболевания
Спектр заболеваний, вызываемых вирусными инфекциями рода Enterovirus семейства Small RNA Viruses, очень широк, и единственными заболеваниями, которые были охарактеризованы до сих пор, являются полиомиелит и болезнь рук, ног и рта, вызываемые полиовирусом и вирусом Коксаки типа A16 и энтеровирусом типа 71, соответственно.
(А) Полиомиелит
Он возникает в основном зимой и весной, основное инфицированное население — младенцы и дети, эндемия обычно бывает раз в три года. В настоящее время эта болезнь находится под контролем, в мире регистрируется не более 100 случаев заболевания в год, все из которых происходят в Африке.
(B) Заболевание рук, ног и рта
Возникает в основном на рубеже весны и лета, а основным инфицированным населением являются младенцы и маленькие дети, как правило, один раз в три года. Инкубационный период составляет от 3 до 7 дней. Характерным проявлением является лихорадка с гриппоподобными проявлениями и гастроэнтерит, но проявления гастроэнтерита относительно редки и длятся от 1 до 3 дней; затем появляются герпес и язвы на коже полости рта и рук, стоп и ягодиц, причем высыпания на слизистой оболочке полости рта часто сопровождаются слюнотечением и болью, а высыпания на руках, стопах и ягодицах не болезненные, зудящие и рубцующиеся; продолжительность заболевания составляет от 5 до 10 дней.
(C) Другие энтеровирусные вирусные заболевания
Включая бронхопневмонию, миокардит, панкреатит и сахарный диабет, менингоэнцефалит, синдром Гийена-Барре, конъюнктивит, герпесный фарингит, эпидемическую боль в груди и т.д., могут быть вызваны различными серотипами энтеровирусной инфекции, но их конкретные вирусные типы не охарактеризованы. Она часто возникает летом и осенью и может поражать как детей, так и взрослых. Патогенез также не охарактеризован.
III. Неэнтеровирусные вирусные инфекции и вызываемые ими заболевания печени
Основными типами гепатита являются гепатиты А и Е. Вирусы гепатита А и Е относятся к семейству гепатофильных РНК-вирусов и семейству вирусов гепатита Е, соответственно. Вирусы гепатита А наиболее устойчивы к воздействию окружающей среды, выживают в течение длительного времени в кислой, щелочной и холодной среде, но чувствительны к ультрафиолетовому свету, в то время как вирусы гепатита Е относительно менее устойчивы к воздействию окружающей среды, быстро погибают после выхода из слабой щелочной среды кишечника, но выживают в течение длительного времени при замораживании.
Гепатиты А и Е циркулируют в течение всего года, но более распространены на рубеже зимы и весны, а эпидемии возникают в основном в сезон дождей в тропиках и летом и осенью в субтропиках/умеренном поясе, отсюда и название «сезонный гепатит». Основным способом передачи гепатита А и Е является фекально-оральный путь передачи. Вирус гепатита А заражает только человека и ограниченное число приматов; однако вирус гепатита Е имеет гораздо более широкий круг хозяев, заражая не только людей и приматов, но и домашних животных, птицу и скот, таких как свиньи, куры и лошади. Таким образом, гепатит А может передаваться контактным путем и через пищу, в то время как спорадический гепатит Е обычно передается только через пищу.
Основные группы населения, пораженные гепатитом А и Е, — это подростки и взрослые среднего и пожилого возраста, соответственно, при этом гепатит А встречается редко, а гепатит Е — у пожилых людей. Инфицирование вирусом гепатита А приводит к практически пожизненному иммунитету, и вторичная инфекция возникает редко; особенности иммунитета при инфицировании вирусом гепатита Е неизвестны.
Инкубационный период (время от контакта с возбудителем до появления первых симптомов) при гепатитах А и Е составляет 2-6 недель и 3-8 недель соответственно. Начальными проявлениями являются лихорадка, недомогание и потеря аппетита, а в тяжелых случаях — тошнота и рвота; частота лихорадки при гепатитах А и Е составляет 80% и 40% соответственно; температура редко превышает 39°C и держится от 1 до 2 дней, несколько — от 3 до 5 дней, а в отдельных случаях — до 1 недели. Продолжительность недомогания и снижения аппетита обычно составляет 5-7 дней и 7-10 дней соответственно. У некоторых пациентов примерно через 1 неделю после начала заболевания появляется углубление цвета мочи с красно-телесным оттенком, а также пожелтение кожи и склер. Появление и отсутствие желтого окрашивания кожи и склер называется желтушным и безжелтушным гепатитом соответственно; если недомогание и потеря аппетита прогрессивно ухудшаются в течение более 3 недель, а желтое окрашивание кожи и склер прогрессивно ухудшается в течение более 2 недель, следует рассмотреть возможность тяжелого гепатита. Дальнейшее прогрессирование тяжелого гепатита может привести к критическому гепатиту, который является основным видом заболевания, приводящим к смерти пациентов. Естественное течение гепатитов А и Е составляет от 2 до 4 недель и от 4 до 8 недель, соответственно; заболеваемость и смертность составляют от 0,1% до 0,3% и от 1% до 3%, соответственно.
После постановки диагноза сезонного гепатита все они требуют госпитализации. Целей госпитализации три: во-первых, необходимость изоляции, гепатиты А и Е являются легальными инфекционными заболеваниями, инфекционный период составляет 3-6 недель после начала заболевания; во-вторых, необходимость симптоматического и поддерживающего лечения; в-третьих, необходимость наблюдения за течением болезни, пациенты с тенденцией к тяжелому течению гепатита, раннее выявление и раннее лечение могут остановить прогрессирование болезни и снизить риск смерти.
В-четвертых, неэнтеровирусные инфекции и вызванная ими энтеропатия
В основном речь идет об энтеритах, вызванных энтероаденовирусом, норовирусом, астровирусом, ротавирусом.
(А) Ротавирусный энтерит
Ротавирус принадлежит к семейству eutheroviridae. Ротавирус относительно стабилен при комнатной температуре и может выживать на поверхности окружающей среды в течение нескольких дней и в кале в течение нескольких недель. pH адаптируется к широкому диапазону (pH 3,5-10) и нелегко инактивируется желудочной кислотой и желчью. Он чувствителен к теплу и может быть инактивирован при 55°C в течение 30 минут.
Ротавирусный энтерит не имеет явного сезонного пика в тропических районах; в субтропических и умеренных районах он в основном распространен в сухое и холодное время года, эпидемии возникают в основном с ноября по апрель, а пик заболеваемости приходится на ноябрь-декабрь. Ротавирус имеет широкий спектр животных-хозяев, включая свиней, лошадей, крупный рогатый скот, овец, крыс, обезьян, собак, оленей и т.д., но общим способом передачи является передача от человека к человеку. Наиболее распространенный путь передачи — фекально-оральный.
Ротавирусный энтерит чаще всего возникает у детей в возрасте от 4 до 24 месяцев, и почти все дети к 5 годам переживают хотя бы одну ротавирусную инфекцию. Инфекция ротавирусного энтерита является наиболее распространенной причиной диареи у младенцев и детей младшего возраста в развивающихся странах и основной причиной госпитализации по поводу диареи у младенцев и детей младшего возраста в развитых странах. Эпидемии ротавирусной инфекции у взрослых очень редки. Ротавирусная инфекция приводит к формированию длительного иммунитета к одному и тому же серотипу вируса, и первая ротавирусная инфекция не только снижает вероятность повторного заражения, но и уменьшает тяжесть повторного заражения.
Инкубационный период ротавирусного энтерита обычно составляет 1-2 дня. Симптоматический период обычно длится от 3 до 8 дней. Спектр заболевания варьируется от латентной инфекции (без клинически значимых проявлений) до тяжелого обезвоживания. Приблизительно 50% ротавирусных инфекций протекают без существенного дискомфорта. Для скрытых инфекций (со значительными клиническими проявлениями) характерно острое начало лихорадки и рвоты с последующей струйной, водянистой диареей. Частота поноса составляет около 10 раз в день. Тяжесть открытой инфекции была легкой, умеренной и тяжелой у 62%, 35% и 3% соответственно; около 7% детей потребовалась госпитализация.
(ii) Энтероаденовирусный энтерит
Энтероаденовирус относится к семейству аденовирусов. Существует 51 серотип аденовируса человека, среди которых серотипы 40 и 41 инфекции в основном вызывают аденовирусный энтерит. Аденовирусы обладают высокой устойчивостью к воздействию окружающей среды. Они обладают широким диапазоном толерантности к температуре и кислотности. Аденовирусы обладают высокой устойчивостью к ультрафиолетовому свету.
Инфекции аденовирусов серотипа 40 не имеют выраженной сезонности, в то время как инфекции серотипа 41 обычно возникают поздней осенью. Аденовирусы имеют разнообразных животных-хозяев, но сообщений о животных как источнике инфекции немного. Фекально-оральная передача является основным способом передачи аденовирусного энтерита; хотя передача через плавающие тела и водный путь передачи важны при других заболеваниях, вызванных аденовирусной инфекцией, они играют очень ограниченную роль в передаче аденовирусного энтерита.
Приблизительно 90% случаев аденовирусного энтерита приходится на младенцев и детей. Энтероаденовирусные и астровирусные инфекции являются второй основной причиной диареи у младенцев и детей после ротавирусной инфекции. Аденовирусные инфекции вызывают стойкий иммунитет к одному и тому же серотипу, и вторичные инфекции возникают редко.
Инкубационный период энтерального аденовирусного энтерита составляет от 3 до 10 дней, а продолжительность заболевания — более 1 недели. Диарея является наиболее характерным симптомом аденовирусного энтерита, в основном проявляющимся в виде желтой воды или водянистой диареи, рвота является еще одним характерным симптомом аденовирусного энтерита. Аденовирусный энтерит может сопровождаться лихорадкой и болью в животе, лихорадка в основном бывает низкой или умеренной, а боль в животе в основном спазматическая. Частота госпитализации при аденовирусном энтерите составляет более 50%, и он является важной причиной инвагинации у детей.
(iii) Астровирусный энтерит
Астровирусы принадлежат к семейству astroviridae. Устойчивость астровирусов к окружающей среде до конца не изучена. Известно, что звездчатые вирусы относительно стабильны при комнатной температуре и могут выживать в течение нескольких дней на поверхности окружающей среды и недель в фекалиях; они кислотоустойчивы (pH 3) и устойчивы к хлорированным дезинфицирующим средствам; они чувствительны к теплу и сохраняют активность в течение 5 минут при 60°C, но могут быть инактивированы в течение 10 минут.
Звездчатый вирусный энтерит распространен в тропиках в основном в сезон дождей, в субтропических и умеренных регионах — в сухой и холодный сезон, эпидемии возникают в основном с ноября по май и достигают пика в марте-апреле. Звездчатые вирусы имеют разнообразных животных-хозяев, однако имеется мало сообщений о животных как источнике инфекции. Фекально-оральная передача является основным способом передачи астровирусного энтерита, а контактная передача является вторичным способом передачи, а загрязнение воды и продуктов питания может иногда вызывать эпидемии астровирусного энтерита.
Звездчатый вирусный энтерит встречается в основном у детей в возрасте до 5 лет, но может наблюдаться и у пожилых людей в домах престарелых. Астровирусные и энтероаденовирусные инфекции являются второй после ротавируса основной причиной диареи у младенцев и детей. Астровирусные инфекции могут приобретать защитный иммунитет в зрелом возрасте и угасать в старости.
Инкубационный период астровирусного энтерита составляет примерно от 1 до 4 дней, а продолжительность диареи — от 2 до 6 дней. Клинически он характеризуется легкой водянистой диареей, эквивалентной легкой форме ротавирусного гастроэнтерита, и может сопровождаться лихорадкой, потерей аппетита, тошнотой и болью в животе.
Хотя астровирусный энтерит редко приводит к обезвоживанию или госпитализации, он протекает тяжелее у детей с недостаточным питанием, иммунодефицитом, сопутствующими инфекциями и основными заболеваниями кишечника.
(iv) Норовирусный энтерит
Норовирус принадлежит к семейству аденовирусов. Норовирус тепла и морозостойкость, 60 ℃ инкубации 30 мин по-прежнему инфекционные, замороженные в течение нескольких лет по-прежнему остаются активными; Норовирус чувствителен к обработке сточных вод хлора концентрации 10ppm, но для лечения питьевой воды хлора концентрации 3,75 ~ 6,25ppm терпимости.
Норовирусный энтерит распространяется в течение всего года без существенной сезонности, но есть незначительные зимние или зимне-весенние пики. Люди являются единственным известным источником инфекции при норовирусном гастроэнтерите. Фекально-оральная передача является основным способом передачи, а аэрозольный и контактный способы передачи являются вторичными. Норовирус является основной причиной диареи у детей школьного возраста и взрослых. Норовирусная инфекция вызывает лишь кратковременный иммунитет к одному и тому же штамму вируса, но не обеспечивает перекрестной защиты от других штаммов; поэтому в течение жизни человек может заразиться несколькими инфекциями.
Инкубационный период норовирусного энтерита обычно составляет от 12 до 48 часов. Первыми симптомами являются спазмы в животе, тошнота, рвота или диарея, причем спазмы в животе возникают примерно в 50% случаев, а тошнота, рвота или диарея — в 65-75% случаев; примерно у 25%-35% пациентов наблюдаются озноб, лихорадка, головная боль и недомогание. У первичных пациентов в основном наблюдается рвота, которая может быть единственным симптомом; у взрослых и пациентов с последствиями заболевания в основном наблюдается водянистая диарея. У педиатрических пациентов, как правило, наблюдается рвота, а у взрослых — диарея.
Хотя у пациентов с сильной рвотой и/или диареей может наступить обезвоживание, смертельные случаи редки. Смертельные случаи наблюдаются в основном у младенцев и детей, ослабленных или пожилых пациентов, у которых наблюдается сильное обезвоживание.