В последние годы метапневмовирус человека (HMPV) признан основным возбудителем острых респираторных инфекций у пациентов детского возраста наряду с респираторно-синцитиальным вирусом и аденовирусом. В данной статье представлен обзор эпидемиологии, клинических особенностей, выявления вируса и лечения HMPV, чтобы привлечь внимание врачей к этому новому представителю спектра вирусных инфекций. 1. эпидемиология 1.1. эпидемическая территория, частота инфекции Впервые вирус HMPV был выделен из носоглоточного секрета детей в 2001 году Ван и др. в Нидерландах. С тех пор о заражении HMPV сообщалось более чем в 10 странах на всех континентах, а возбудитель HMPV был обнаружен у детей с инфекциями дыхательных путей в Пекине, Гонконге, Чунцине и Сиане в Китае. Это доказывает, что вирус является эндемичным в мире и на территории Китая. Зарегистрированные уровни инфицирования HMPV в различных странах варьируются от 2,2% до 11%. Показатели инфицирования HMPV в Китае выше, чем в других странах. В Пекине уровень позитивности HMPV составил 30% (74/274) среди образцов, отрицательных в отношении обычных вирусов, у детей в возрасте ≤6 лет с респираторными инфекциями зимой и весной 2002-2003 гг. 16% (12/75) случаев инфекции HMPV были зарегистрированы среди пациентов с острыми респираторными заболеваниями в возрасте 2-28 лет в амбулаторных клиниках Сюйчжоу с января по март 2005 года. После этого в Сиане сообщалось о 12,31% (8/65) случаев обнаружения HMPV в смывах из носоглотки, отрицательных на общие вирусы, у детей младше 14 лет, госпитализированных с респираторными инфекциями с ноября 2006 года по февраль 2007 года. 26% частота обнаружения HMPV в образцах из дыхательных путей у 799 детей, госпитализированных с респираторными инфекциями в Чунцине с апреля 2006 по март 2008 года. С февраля по октябрь 2007 года частота обнаружения HMPV у амбулаторных и госпитализированных пациентов с респираторными заболеваниями в возрасте до 7 лет в районе Дунгуань составила 9,41%. В Гонконге частота выявления HMPV среди госпитализированных респираторных пациентов в возрасте до 18 лет составила 5,5% в 2003 году. Существуют значительные различия в зарегистрированных показателях инфицирования HMPV в разных странах и по всему Китаю, что связано со многими влияющими факторами, такими как географические условия окружающей среды, время отбора проб, методы тестирования, различные тестируемые субъекты и иммунный статус населения. 1.2, эпидемический сезон, возрастное распределение Инфекция HMPV может распространяться в течение всего года, но большинство из них имеют очевидную сезонность. В Гонконге распространенность инфекции HMPV регистрируется весной и летом, в то время как в большинстве регионов она распространена осенью, зимой и весной, и ее пик совпадает с пиком инфекции респираторно-синцитиального вируса (RSV) или наступает позже. Инфекция HMPV может встречаться у людей всех возрастов, и исследования показали, что HMPV был обнаружен методом RT-PCR у людей с респираторными симптомами в возрасте от 2 месяцев до 87 лет, но чаще встречается у детей, особенно младенцев и детей младшего возраста. Пожилые люди и лица с ослабленным иммунитетом также являются восприимчивыми группами населения. Младенцы, пожилые люди и лица с ослабленным иммунитетом заражаются HMPV в более тяжелой форме, чем население в целом. Однако сообщения о смерти после заражения HMPV были получены только у взрослых. Понимание эпидемиологических характеристик HMPV все еще является предварительным и требует дальнейшего выяснения путем расширения масштабов выявления и проведения контролируемых проспективных исследований. 2. Клинические особенности Клинические проявления HMPV трудно отличить от других респираторных вирусных инфекций. Основными симптомами являются кашель, насморк и лихорадка, но также могут быть одышка, хрипы, цианоз, рвота, диарея и другие симптомы, а у детей старшего возраста могут быть миалгия, головная боль, недомогание и другие системные симптомы. Диагностируется в основном острая инфекция верхних дыхательных путей, а также фарингит, бронхит и пневмония. Однако стоит отметить, что HMPV ассоциируется с возникновением заболеваний, сопровождающихся хрипами. В Пекине у 28% HMPV-позитивных пациентов наблюдался капиллярный бронхит; в Чунцине у 12 (48%) из 25 HMPV-позитивных пациентов был клинически диагностирован капиллярный бронхит, а у 4 (16%) — острые приступы астмы. Инфекция HMPV без клинических симптомов реже встречается у младенцев и детей. Рентгеновские снимки детей с инфекцией HMPV могут показать признаки перибронхита или такие изменения, как легочные инфильтраты, гиперинфляция, ателектаз легких и плевральные инфильтраты. Ткань легкого представляет собой гиперплазию эпителиальных клеток II типа с плотным окрашиванием хроматина ядра и диффузной альвеолярной деструкцией. Электронная микроскопия выявляет образование гиалиновых мембран. Инфекция HMPV может существовать отдельно или смешиваться с другими вирусами, такими как RSV. В зарубежных странах частота коинфекции HMPV и RSV составляет <10%. Однако в Чунцине из 25 случаев с положительной реакцией на HMPV было зарегистрировано только 10 (40%), причем 15 (60%) были смешанными инфекциями, из них 8 (32%) - HMPV в сочетании с RSV. Острая инфекция нижних дыхательных путей, вызванная только HMPV, была менее тяжелой, чем инфекция, вызванная только RSV. Giren-Sill и др. обнаружили, что совместная инфекция HMPV и RSV ассоциировалась с более тяжелыми клиническими симптомами и даже требовала интенсивной терапии и механической вентиляции, чем инфекция только RSV. Исследование Lazar, однако, показало, что HMPV не связан с тяжестью RSV. В 25 случаях HMPV, зарегистрированных в Чунцине, на основании только клинических проявлений было трудно определить, являются ли они моноинфекцией HMPV или коинфекцией с другими вирусами. Клинические особенности и значение смешанных респираторных вирусных инфекций нуждаются в дальнейшем изучении. 3, обнаружение вируса Экспериментальные методы диагностики HMPV включают выделение вируса, серологическую диагностику, RT-PCR (обратная транскрипция-полимеразная цепная реакция), иммуноферментный гибридизационный анализ и т.д. HMPV не размножается в большинстве клеток, где культивируются респираторные вирусы, и скорость его роста довольно низкая даже в подходящих клетках-хозяевах. Поэтому трудно выделить живой вирус HMPV методом клеточной культуры. Традиционный метод иммунофлуоресценции прост и быстр, но ограничен выявлением специфического IgG к HMPV, специфичность которого ниже, чем у RT-PCR. Технология RT-PCR позволяет амплифицировать и секвенировать ген белка ядерной оболочки, ген матрицы, ген слияния и ген мультиполимеразы вируса HMPV, и в настоящее время является основным диагностическим инструментом. Инфекции HMPV, зарегистрированные в Пекине, Чунцине, Сиане, Сюйчжоу, Сучжоу и Дунгуане (Китай), были выявлены с помощью RT-PCR, за исключением Сианя, где использовался IFP (метод непрямой иммунофлюоресценции). ooSteribeert и др. пришли к выводу, что этот метод имеет более высокую диагностическую чувствительность по сравнению с традиционными методами выявления и может увеличить частоту выявления с 21% до 43%. 4. Лечение Специфического эффективного лечения респираторных вирусных инфекций не существует. Имеются сообщения о применении рибавирина и интерферона (rIFN) для лечения капиллярного бронхита, вызванного метапневмовирусом человека, показавшие, что в группах rIFN и рибавирина время исчезновения кашля, хрипов и легочных хрипов было значительно короче, чем в контрольной группе, а побочные эффекты отсутствовали. Рибавирин обладает противовирусной активностью широкого спектра действия и подавляет рост HMPV в клетках, а также адгезию, инвазию и репликацию HMPV. Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-Ib (rIFN) - низкомолекулярный гликопротеин с противовирусной активностью, который обладает усиленной иммунной защитой и может быть использован в качестве адъюванта при лечении инфекции HMPV, а также в качестве седативного иммуноглобулина. В настоящее время считается, что разработка вакцины является ключом к остановке развития HMPV. Однако разработка вакцины должна основываться на глубоком изучении иммунопатогенеза HMPV. Разработка живой рекомбинантной аттенуированной вакцины против HMPV займет много времени.