Сегодня я представляю Донафениб, новую целевую терапию первой линии при раке печени, для большинства пациентов с раком печени. Донафениб мезилат таблетки (Донафениб) — это новый тип мультикиназного ингибитора, который является целевым препаратом, разработанным в Китае. Фармакологические исследования показали, что Донафениб может одновременно подавлять активность нескольких рецепторных тирозинкиназ, таких как VEGFR и PDGFR, а также непосредственно ингибировать различные киназы Raf и ингибировать нижележащий сигнальный путь Raf/MEK/ERK для подавления пролиферации опухолевых клеток и образования опухолевых кровеносных сосудов, оказывая двойное ингибирование и многоцелевое блокирующее противоопухолевое действие. Исследование ZGDH3 является первым завершенным клиническим исследованием фазы II/III в Китае по оценке донафиниба для лечения первой линии прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы, в котором приняли участие 668 пациентов с марта 2016 года по апрель 2018 года, что является самым большим количеством пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой первой линии, принявших участие в клиническом исследовании в Китае на сегодняшний день. На 56-й ежегодной встрече Американского общества онкологии (ASCO 2020), которая только что завершилась в этом году, исследователи представили миру последние результаты исследования ZGDH3 в устной презентации, продемонстрировав прорывной прогресс донафинила в таргетной терапии рака печени. В исследовании ZGDH3 пациенты были рандомизированы 1:1 в группу донафениба (0,2 г перорально дважды в день) и группу сорафениба (0,4 г перорально дважды в день). Результаты исследования показали, что первичная конечная точка — общая выживаемость (OS) — была лучше в группе донафениба, чем в контрольной (сорафениб) группе. Медиана общей выживаемости (mOS) достигла 12,1 месяца в группе донафениба по сравнению с 10,3 месяца в группе сорафениба, разница составила 1,8 месяца. Риск пациентов в группе донафиниба снизился на 17% по сравнению с группой сорафениба. Что касается безопасности, побочные реакции были практически одинаковыми в обеих группах. Распространенные побочные реакции в группе донафениба включали кожные реакции на руках и ногах (50,5%), диарею (36,6%), повышение аспартатаминотрансферазы (40,5%), повышение билирубина крови (39,0%) и снижение количества тромбоцитов (37,8%). По сравнению с пациентами в группе сорафениба, донафениб значительно уступал группе сорафениба как по серьезным побочным реакциям, так и по побочным явлениям, приведшим к снижению или приостановке дозы. Донафиниб — первый молекулярно-направленный препарат с лучшей выживаемостью, чем сорафениб, в крупном клиническом исследовании III фазы в лечении гепатоцеллюлярной карциномы на поздних стадиях за последние 12 лет. Исследование ZGDH3 показало, что донафиниб улучшил выживаемость пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой на поздних стадиях по сравнению с сорафенибом, был безопасен и хорошо переносился. Компания Zeg King Pharmaceutical уже подала заявку на маркетинг нового препарата в Центр рассмотрения новых лекарственных средств Государственного управления по контролю за лекарственными средствами (NMPA). Ожидается, что в будущем донафиниб станет целевой терапией первой линии при распространенном раке печени и принесет пользу большему числу пациентов с распространенным раком печени.