Этиология заболевания до конца не изучена и считается связанной с целым рядом факторов, при этом нет единой теории, полностью объясняющей все проявления AS. Вероятно, это аутоиммунное заболевание, вызванное факторами окружающей среды (включая инфекции) на основе генетических факторов, а иммунологические тесты часто положительны на HLA-B27 (частота позитивности HLA-B27 у пациентов с AS достигает 90-96%, по сравнению с 4%-9% в общей популяции). В результате отсутствует эффективное лечение, и пациенты часто называют его «неживым раком». Поскольку причина заболевания неизвестна, лечение анкилозирующего спондилита долгое время оставалось неэффективным, и не существует эффективных методов терапии, способных остановить прогрессирование болезни. В настоящее время доступны только симптоматическое облегчение боли, использование гормонов или иммунодепрессантов для пациентов с этим заболеванием, а также обучение пациентов и членов их семей поддержанию нормальной осанки и оптимального функционального положения для предотвращения деформации. Однако в последние годы, с углублением понимания патологических воспалительных механизмов анкилозирующего спондилита, был представлен новый биологический агент для контроля и облегчения состояния (анти-фактор некроза опухоли альфа моноклональное антитело), который был проверен в строгих клинических испытаниях и показал хорошие результаты.