Признанного эффективного лекарства от этого заболевания не существует. Эффективными могут быть различные препараты, но после их прекращения легко наступает рецидив. Целью лечения является купирование имеющихся симптомов, предотвращение поражения жизненно важных органов и замедление прогрессирования заболевания. Варианты лечения зависят от клинических проявлений. Общее лечение В остром активном периоде необходимо соблюдать постельный режим. В межприступный период необходимо уделять внимание профилактике рецидивов. Например, контролировать инфекции полости рта и глотки, избегать употребления раздражающей пищи. Сопровождающий инфицированного человек может получить соответствующее лечение. Местное лечение Язвы в полости рта можно лечить местно с помощью глюкокортикоидного крема, ледяного борного порошка, оловянного класса и т.д., язвы на половых органах — промыванием перманганатом калия 1:5000 с добавлением антибиотической мази; при поражении глаз офтальмологи должны оказать помощь в лечении глазного конъюнктивита, при кератите можно применять глюкокортикоидную глазную мазь или глазные капли, при глазном пигментном мембраните необходимо применять расширяющее зрачок средство для предотвращения воспаления постадгезии, при тяжелом глазном воспалении можно применять капли для глаз в бульбарную конъюнктиву. В тяжелых случаях увеита под конъюнктиву можно вводить глюкокортикоиды. (1) Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обладают противовоспалительным и обезболивающим действием. Они эффективно снимают лихорадку, кожные узелки и эритему, боль при язвах на половых органах и симптомы артрита. В продаже имеются различные НПВС (см. раздел «Лечение ревматоидного артрита»). (2) Колхицин может подавлять хемотаксис нейтрофилов и оказывает определенное терапевтическое действие при артропатии, узловатой эритеме, язвах в полости рта и на половых органах, а также при увеитах; обычная доза составляет 0,5 мг 2-3 раза в день. Следует отметить такие побочные эффекты, как поражение печени и почек, гранулоцитопения. (3) Талидомид используется для лечения язв и поражений кожи полости рта и гениталий. 25~50 мг/доза, 3 раза в день. Противопоказан беременным женщинам, может вызвать пороки развития плода (подробнее см. раздел «Стандартизированное лечение анкилозирующего спондилита»), а также обладает побочным эффектом — вызывает невралгическую дегенерацию (4) Дапсон оказывает бактериостатическое и иммуносупрессивное действие, подавляет хемотаксис нейтрофилов. Он используется для лечения язв полости рта и гениталий, псевдофолликулита и узловатой эритемы. Обычная доза составляет 100 мг/сут. Побочные эффекты включают снижение гемоглобина, поражение печени, желудочно-кишечные реакции. (5) Глюкокортикостероиды применяются в зависимости от тяжести поражения органов и заболевания; резкое прекращение приема препарата может привести к рецидиву заболевания. У тяжелых больных, таких как тяжелая офтальмия, поражение центральной нервной системы, тяжелые васкулиты, можно использовать внутривенное применение ударных доз метилпреднизолона в высоких дозах, 1000 мг/сут, 3-5 дней на курс лечения, причем комбинированный эффект иммунодепрессантов лучше. Длительное применение глюкокортикостероидов имеет побочные эффекты (см. Лечение системной красной волчанки). (6) Иммунодепрессанты Эти препараты следует применять при поражении жизненно важных органов. Они часто используются в комбинации с глюкокортикоидами. Побочные эффекты этих препаратов значительны, поэтому во время их применения необходимо тщательно контролировать их действие. 1) Азатиоприн (AZA) Дозировка составляет 2~2,5 мг/(кг/д), принимается перорально. Является основным препаратом для лечения СД с мультисистемным поражением. Может улучшать прогноз за счет подавления язв во рту, поражений глаз, артрита и тромбоза глубоких вен. Рецидивы легко возникают после прекращения приема препарата. Препарат можно сочетать с другими иммунодепрессантами, но не следует сочетать с интерфероном-α во избежание подавления костного мозга. В период применения препарата необходимо регулярно проверять показатели крови и функции печени. 2) Метотрексат (МТХ) 7,5-15 мг в неделю перорально или в виде инъекций. Применяется для лечения неврологических заболеваний, поражений кожи и слизистых оболочек, может приниматься в малых дозах в течение длительного времени. К побочным эффектам относятся подавление костного мозга, поражение печени и желудочно-кишечные симптомы. 3) Циклофосфамид (CYC) используется в комбинации с преднизоном при остром поражении центральной нервной системы, легочном васкулите или офтальмите и может вводиться перорально или в больших дозах внутривенно (0,5~1,0/м2 площади поверхности тела на дозу, раз в 3~4 недели, или 0,6/доза, раз в 2 недели). Пациентам следует рекомендовать пить много воды, чтобы избежать возникновения геморрагического цистита, кроме того, возможны желудочно-кишечные реакции, лейкопения и т.д. (см. лечение системной красной волчанки). 4) Циклоспорин А (ЦсА) эффективен при глазном лейкоареозе, когда колхицин или другие иммуносупрессивные средства неэффективны. Доза составляет 3-5 мг/(кг-сут). Из-за своей нейротоксичности он может приводить к поражению центральной нервной системы и, как правило, не используется у пациентов с СД в сочетании с поражением центральной нервной системы. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, основным побочным эффектом является почечная недостаточность. 5) Сульфасалазин (SSZ) 3～4g/d, 3～4 раза перорально. Может применяться у пациентов с кишечным лейкозом или артритом, при этом следует обратить внимание на побочные эффекты препарата. 6) Азотистый горчичник фенилбутират (хлорамбуцил, CB1348) В связи с большим количеством побочных эффектов в настоящее время применяется реже. Он может использоваться для лечения поражений сетчатки, центральной нервной системы и сосудов. Назначается по 2 мг три раза в день. Следует продолжать применение в течение нескольких месяцев до стабилизации состояния, а затем снизить дозу для поддержания. Во избежание рецидивов поражения глаз более чем на 2-3 года необходимо учитывать их длительность. Побочные эффекты включают вторичные инфекции, менопаузу, нарушение сперматогенеза или азооспермию при длительном применении. (7) Биологические препараты 1) Интерферон-альфа-2а (ИФН-альфа-2а) ИФН-альфа-2а обладает высокой эффективностью при травмах суставов, поражениях кожи и слизистых оболочек, а также, по имеющимся данным, эффективен при лечении пациентов с рефрактерными увеитами и васкулитами сетчатки. Начальный курс лечения составляет 6 млн. ЕД ИФН-α-2a, вводимых подкожно ежедневно, после достижения эффективности лечения доза постепенно снижается, поддерживающая доза составляет 3 млн. ЕД три раза в неделю и может быть отменена у некоторых пациентов. Побочные эффекты включают депрессию и гематопению, избегайте сочетания с AZA. 2) Антагонисты TNF-α Инфликсимаб, этанерцепт и адалимумаб показали свою эффективность в лечении лейкоза. Они могут применяться у резистентных к DMARDs больных лейкозом с поражением кожи и слизистых, увеитами и ретинитами, артритами, поражениями желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и т.д. Антагонисты TNF-альфа обладают быстрым началом действия, но склонны к рецидивам после прекращения приема препарата, а при повторном применении эффективны у больных с рецидивирующим заболеванием. Необходимо уделять внимание профилактике инфекций, особенно туберкулезной инфекции. (8) Другие ① Препараты ранункулюса могут применяться для лечения язв в полости рта, подкожных узелков, артропатии и офтальмии. Он менее эффективен при кишечных симптомах. ② Антитромбоцитарные препараты (аспирин, пансентин) и антифибриновая терапия (урокиназа, стрептокиназа) не имеют прямых доказательств применения для лечения тромботических нарушений при СД и должны использоваться с осторожностью во избежание разрыва гемангиомы и кровотечения. Недавно образовавшиеся тромбы с четким диагнозом можно лечить с помощью тромболизиса и антикоагуляции. Для тромболизиса можно использовать стрептокиназу и урокиназу внутривенно; для антикоагуляции — низкомолекулярный гепарин в виде подкожных инъекций или варфарин 2～8 мг/сут перорально (необходим мониторинг протромбинового времени для поддержания МНО на уровне 2～2,5). Тромболитическая антикоагулянтная терапия запрещена пациентам со склонностью к кровотечениям, инсультам, хирургическим вмешательством, неконтролируемой гипертензией, нарушениями функции печени и почек, геморрагическими поражениями сетчатки и т.д. ③ Если у пациента имеется туберкулез или туберкулез в анамнезе, а кожная проба PPD резко положительна (5IU с волдырями), можно попробовать провести противотуберкулезное лечение (тройное) в течение не менее трех месяцев и проследить за эффективностью. Хирургическое вмешательство обычно не рекомендуется. Хирургическое вмешательство может быть рассмотрено при аневризмах с риском разрыва. Пациентам с хронической стадией в первую очередь следует использовать глюкокортикоиды в сочетании с лечением CYC. Если тяжелый кишечный лейкоареоз осложняется перфорацией кишечника, возможно экстренное хирургическое лечение, однако частота рецидивов после операции может достигать 50%, поэтому выбор метода хирургического лечения должен быть тщательным. Сосудистые поражения могут также формировать аневризмы в области послеоперационного анастомоза после операции, и применение интервенционной терапии позволяет снизить осложнения после хирургического вмешательства. Использование интервенционной терапии может уменьшить осложнения после операции. После операции следует продолжить применение иммуносупрессивных препаратов для уменьшения рецидивов. Слепота с постоянной болью может быть устранена хирургическим путем. (1) Офтальмопатия Лечение любого воспалительного заболевания глаз при СД требует применения системных глюкокортикостероидов и раннего применения АЗА. Глюкокортикостероиды, АЗА в сочетании с циклоспорином А или биопрепаратами рекомендуются при тяжелой офтальмопатии с потерей остроты зрения ≥ 2 степени и/или ретинопатией. Глюкокортикоиды следует использовать для профилактики вторичной катаракты и глаукомы. (2) Макрососудистые поражения Данные контролируемых исследований не дают достаточных оснований для назначения лечения макрососудистых поражений при СД. Острый ТГВ рекомендуется лечить глюкокортикоидами в сочетании с иммуносупрессивными препаратами, такими как AZA, CYC, CsA. Периферические аневризмы подвержены риску разрыва и могут лечиться хирургическим путем в сочетании с иммуносупрессивными препаратами. Хирургическое лечение аневризм легких характеризуется высокой смертностью и проводится в основном с использованием иммунодепрессантов, а в экстренных случаях может быть применена эмболизация аневризмы. (3) Поражения желудочно-кишечного тракта За исключением экстренных случаев, требующих хирургического вмешательства, в качестве первого шага следует использовать глюкокортикостероиды, SSZ, AZA, а в рефрактерных случаях можно применять антагонисты TNF-α или талидомид. При необходимости следует выполнить частичную резекцию илеоколоноса, однако после операции высока частота рецидивов и повторных операций, поэтому для снижения частоты повторных операций можно использовать AZA для послеоперационной поддерживающей терапии. (4) Неврологические поражения Повреждение паренхимы головного мозга можно лечить глюкокортикоидами, MTX, AZA, CYC, антагонистами IFN-α и TNF-α. В острой стадии требуются ударные дозы глюкокортикоидов (обычно используется внутривенный метилпреднизолон 1000 мг/сут от 3 до 7 раз) с последующей поддерживающей терапией пероральными глюкокортикоидами в течение 2-3 месяцев. Комбинированное применение иммуносупрессивных препаратов позволяет предотвратить рецидив и замедлить прогрессирование заболевания. (5) Поражения слизистой оболочки могут лечиться с помощью специализированной местной терапии. При рефрактерных поражениях слизистой оболочки могут применяться АЗА, талидомид и биопрепараты.