Поражаются все системы, но наиболее распространенными являются полость рта, кожа, гениталии и глаза, при этом центральная нервная система, кровеносные сосуды и пищеварительный тракт поражаются чаще, а заболеваемость выше у мужчин. Японские ученые приводят следующие данные о частоте поражения различных систем органов: язвы полости рта — 100%, кожная сыпь — 90%, язвы наружных половых органов — 97%, поражение глаз — 79%. Повреждения глаз чаще встречаются у мужчин, чем у женщин, с частотой 90% и 40% соответственно. Другие системные повреждения встречаются в 28% случаев в центральной нервной системе, 20% в пищеварительной системе, 15% в сердечно-сосудистой системе и 15% в суставах. У небольшого числа пациентов отмечается острое начало заболевания, при этом поражение происходит одновременно в двух или более местах в течение от пяти дней до трех месяцев, заболевание протекает тяжело и часто сопровождается высокой температурой. После определенного периода ремиссии заболевание может рецидивировать хронически, при этом среднее время между рецидивами составляет от 1 до 2 месяцев. В большинстве случаев заболевание протекает хронически, причем сначала поражение возникает в одной области, а затем, после различных периодов повторных приступов и ремиссии, в других областях. Последняя форма заболевания имеет преимущественно локализованный характер с меньшим количеством системных симптомов, но может обостряться в течение болезни. Основными системными симптомами являются высокая температура, головная боль, недомогание, потеря аппетита и боль или опухание суставов, как при острых приступах, так и при обострениях в течение хронического течения болезни. Характер лихорадки изменчив, в некоторых случаях наблюдается постоянная высокая температура. Чрезмерная усталость, плохой сон, менструация и сезонные изменения климата могут усугублять поражение в различных областях. Основные симптомы: Это наиболее распространенные и часто первые симптомы, появляющиеся при заболевании. Они могут появляться один за другим или одновременно в течение нескольких лет. Большинство из них имеют коварное начало, в то время как некоторые из них имеют острое начало и сопровождаются системными симптомами, такими как лихорадка и недомогание. 1. Рецидивирующие язвы полости рта: не менее 3 эпизодов в год, во время которых на слизистой оболочке буккальной области, края губ, губ, мягкого неба и т.д. появляется более одного болезненного красного узелка с последующим образованием язвы, обычно 2-3 мм в диаметре. Бывают также случаи образования рубцов, которые сохраняются в течение нескольких недель. Язвы то появляются, то исчезают. Этот симптом наблюдается у 98% пациентов и является первым симптомом заболевания. Он считается самым основным и важным симптомом для диагностики заболевания. Рецидивирующие вульварные язвы: симптомы похожи на симптомы язв в полости рта, за исключением того, что они возникают реже и в меньшем количестве. Распространенными местами их локализации являются большие и малые половые губы у женщин, затем влагалище, мошонка и половой член у мужчин. Они также могут быть обнаружены вокруг промежности или ануса. Этот симптом наблюдается примерно у 80% пациентов. У небольшого числа пациентов имеется семейный анамнез, а случаев контактной передачи не зарегистрировано. Поражения кожи: Поражения кожи слизистых оболочек являются основным симптомом заболевания и составляют 95,7% случаев. Существуют следующие четыре типа поражений кожи: ① Узловатая эритема: Это наиболее распространенный тип поражения кожи, в основном на нижних конечностях, особенно голенях, но иногда и на верхних конечностях и туловище, причем чаще всего на разгибательной стороне. Подкожные узелки обычно размером от фасолины до грецкого ореха, различной глубины, с болью и давлением, кожа бледная, темная или пурпурно-красная и твердая по консистенции. Узелков может быть от нескольких до десятков, они разбросаны неравномерно, могут самостоятельно исчезнуть в течение месяца или около того, но склонны к рецидивам. Они могут отступать на одной стороне и появляться вновь на другой. Большинство из них тяжелеют летом и редко лопаются. Красный цвет некоторых узелков может превышать площадь узелка, а чем дальше, тем цвет становится светлее и кажется окруженным красным ореолом. Тромбофлебит: в основном на нижних конечностях, но иногда и на верхних, в виде твердых подкожных шнуров на ощупь, с локализованной давящей болью. Если присутствуют глубокие подкожные вены, при физикальном обследовании прощупываются только подкожные полоски; если присутствуют поверхностные подкожные вены, может наблюдаться различной степени покраснение поверхности кожи и приподнятые кожные полоски. Поверхностный тромбофлебит также может возникнуть после внутривенного введения лекарств. (iii) Фолликулитоподобные и фурункулоподобные поражения: больше мужчин, чем женщин, и больше фолликулитоподобных, чем фурункулоподобных поражений. Эти поражения могут возникать на любом участке тела, в основном на голове, лице, груди, спине и лобке. Поражения различаются по размеру и могут быть рецидивирующими, причем наиболее тяжелыми они бывают летом. Эти поражения имеют более выраженный базальный инфильтрат, меньшее количество верхушечных пустул и большую окружающую красноту с различной степенью индурации. Бактериальные культуры отрицательны, а лечение антибиотиками неэффективно. Эта реакция известна как реакция акупунктуры, которая возникает через 24-48 часов после прокалывания кожи инъекцией (внутримышечной, внутривенной) или иглоукалыванием. Эта реакция известна как реакция укола иглой, которая разрешается примерно через 1 неделю. Она в основном положительна в активной фазе заболевания и имеет специфическое диагностическое значение. Иногда реакция укола иглой бывает отрицательной, но при введении физраствора на месте укола через 24 часа обычно появляются гнойнички. Следует подчеркнуть, что даже если реакция укола иглой отрицательная, лейкоплакия не может быть исключена. 4. Поражение глаз: Глазные симптомы являются основным проявлением лейкоареоза, также известного как глазной лейкоареоз, который характеризуется преходящим, регрессирующим экссудативным воспалением. В процесс могут быть вовлечены все ткани глаза, с такими ранними проявлениями, как кератит, конъюнктивит, склерозит и иридоциклит со скоплением гноя в передней камере. После повторных атак основными проявлениями являются хориоретинит, увеит, ретинит, кровоизлияние в глазное дно и помутнение стекловидного тела, что может привести к слепоте по мере прогрессирования заболевания. Повреждение глаза может быть односторонним или двусторонним. Конъюнктивит, кератит и склерозит возникают в результате сочетания воспалительного химического раздражения или других вредных факторов, приводящих к нарушению кровообращения на фоне васкулита. Конъюнктивит также проявляется в виде регрессирующих эпизодов, каждый из которых длится от 3 до 5 дней. Он может сопровождаться кератитом различной степени. Длительные приступы часто приводят к изъязвлению роговицы и даже к ее перфорации. Иногда на основе повторных эпизодов конъюнктивита и кератита может развиться вторичная катаракта. Типичный иридоциклит со скоплением гноя в передней камере встречается нечасто. Скопление гноя в передней камере асептическое, с нейтрофильно-клеточным компонентом и небольшим количеством фибрина. Лейкоциты в основном из воспаленной радужки. Ретинит характеризуется острыми регрессивными эпизодами, которые проявляются в виде покраснения и помутнения диска зрительного нерва, белых пятен на сетчатке и кровоизлияний. Помутнение стекловидного тела является одним из основных проявлений поражения глаз при этом заболевании и может усугубляться с каждым эпизодом, причем эти изменения предшествуют помутнению передней камеры. Помутнение стекловидного тела вызвано воспалительной экссудацией из окружающих капилляров. Экссудат из радиальных капилляров, окружающих сосочки, которые связаны со стекловидным телом, может легко попасть в стекловидное тело и раздражать его, образуя гранулему. Аналогичным образом, гранулема может образоваться вокруг области, связанной с хороидом заднего цилиарного кольца. Образование гранулемы в области стекловидного тела и хороида заднего цилиарного кольца является основным фактором помутнения стекловидного тела.