Аннотация】 Ген p53 известен как «ген-протектор», и его инактивация тесно связана с развитием более половины опухолей. В 2003 году под торговым названием «Имазан» была выпущена на рынок инъекция рекомбинантного аденовируса человека р53, который является первым в мире утвержденным препаратом генной терапии опухолей и состоит из нормального гена опухолевого супрессора человека р53 и модифицированного гена аденовируса типа 5. Он состоит из нормального гена опухолевого супрессора р53 человека и модифицированного гена аденовируса 5-го типа. Первый является основной структурой имазана, играющей роль терапии опухолей, а второй в основном выступает в роли носителя, перенося терапевтический ген р53 в опухолевые клетки. Рекомбинантный аденовирус человека р53 (rAd-p53) является противоопухолевым препаратом широкого спектра действия, и в Китае и за рубежом было опубликовано несколько научных работ по лечению злокачественных солидных опухолей во всех основных системах. Сейчас мы рассмотрим ход клинических исследований. Ген Р53 является признанным «геном-протектором», и более 60% опухолей в более чем 100 опухолях человека связаны с мутацией гена р53. Введение экзогенного гена-супрессора опухоли (гена р53) в опухоль посредством аденовирусного вектора может подавлять рост опухолевой ткани через различные противоопухолевые механизмы, такие как апоптоз, побочные эффекты и ингибирование экспрессии гена множественной лекарственной устойчивости (MDR), что стало новым методом лечения опухолей. В настоящее время опосредованная аденовирусом генная терапия р53 применяется для лечения различных злокачественных опухолей, включая: опухоли головы и шеи, рак легких, рак печени, рак молочной железы, опухоли мозга, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак простаты и др. Противоопухолевый механизм действия «Имазана» заключается в том, что вирусный вектор переносит терапевтический ген р53 в клетки-мишени. На ядерном уровне р53 действует как транскрипционный регулятор, регулирующий экспрессию связанных с апоптозом генов в ядре, а на цитоплазматическом уровне р53 инициирует апоптотический путь рецепторов смерти и митохондриальный апоптотический путь. Кроме того, «имазан» может убивать опухоли за счет «эффекта стороннего наблюдателя» и подавлять опухолевый ангиогенез, а также повышать чувствительность радиотерапии и химиотерапевтических препаратов. Аденовирус с дефицитом репликации, который является вектором «Имазана», обладает стабильными физико-химическими свойствами, высокой эффективностью заражения и низкой генотоксичностью, и безопасен для клинического применения. Доклинические исследования показали, что введение гена p53 дикого типа в опухолевые клетки может индуцировать остановку клеточного цикла, способствовать апоптозу и подавлять опухолевый ангиогенез. Исследования на животных моделях трансплантационных опухолей показали, что интратуморальное введение аденовируса, опосредованное диким типом р53, приводит к апоптозу и регрессии опухоли в опухолевых клетках различного происхождения. Эти типы опухолей включают немелкоклеточный рак легких, лейкемию, глиобластому, опухоли головы и шеи, а также опухоли молочной железы, печени, яичников, толстой кишки и почек.