I. Рифампицин
1, поражение печени: аналогично поражению печени, возникающему при приеме INH, обычно можно продолжать прием; если желтуха, печеночный некроз или в сочетании с аллергическими реакциями, то прием препарата следует прекратить.
2. Желудочно-кишечные реакции: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Как правило, может быть назначено симптоматическое лечение.
3, аллергические реакции: включая анафилаксию, гриппоподобный синдром (лихорадка, гриппоподобные симптомы), респираторный синдром (эпизоды одышки, одышка), кожный синдром (простой зуд в легких случаях, сыпь или даже эксфолиативный дерматит в тяжелых случаях). Эти синдромы могут возникать по отдельности или в комбинации, в основном при периодическом приеме RFP. После уточнения диагноза немедленно прекратите прием препарата и сопутствующее лечение.
4. Гематологические нарушения: тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия.
Прочие: редкие побочные реакции включают остеохондроз, отек суставов, повышение артериального давления, сердечную аритмию, выпадение волос, почечную недостаточность в тяжелых случаях, шок (снижение артериального давления, недостаточность), может оказывать тератогенное действие на развитие плода (особенно в первые 3 месяца ранней беременности).
Другие рифампицины, такие как рифадин, рифапентин и рифабутин, имеют сходные с РФП побочные эффекты, но они менее частые и более мягкие, чем у РФП.
Во-вторых, изониазид
1, побочные реакции со стороны нервной системы: наиболее распространенный периферический неврит, первоначально проявляющийся в виде симметричных сенсорных нарушений в левой и правой руках и ногах, затем онемение, покалывание, чувство жжения в конце пальцев рук и ног, слабость конечностей, слабость суставов и замедленная реакция. Механизм заключается в том, что изониазид и витамин В6 схожи по структуре, и они конкурируют за одну и ту же ферментную систему (такую как апо-триптаза) или их сочетание увеличивает выведение с мочой, что приводит к дефициту витамина В6 в организме и клиническим проявлениям дефицита витамина В6. К невриту предрасположены лица, принимающие большие дозы изониазида, пожилые люди, пациенты с хроническими заболеваниями печени, быстрым ацетилированием INH в организме (медленное ацетилирование происходит больше при средних и больших дозах), а также при недоедании, алкоголизме, беременности и других факторах. Когда доза изониазида велика, для профилактики можно добавить витамин B6, 0,03 г-0,1 г в день, но поскольку витамин B6 может снизить Однако, поскольку витамин B6 может снизить антибактериальную силу изониазида в пробирке, общая доза не используется как обычное лекарство.
Кроме того, могут возникнуть различные психические отклонения, такие как возбуждение, беспокойство, бессонница, невнимательность, потеря памяти, депрессия, головокружение, головная боль, сонливость, мечтательность, бред, галлюцинации и даже психоз; у некоторых могут возникнуть неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, гиперрефлексия и мышечный тремор. Воздействие на центральную нервную систему может быть обусловлено ингибированием изониазидом активности моноаминоксидазы в организме, что приводит к накоплению гистамина в организме и вышеуказанным реакциям. Другие реакции включают индуцированные судороги, центральную энцефалопатию, токсический психоз и т.д. У лиц с эпилепсией в анамнезе или психозом могут возникнуть судороги.
2. Повреждение печени: Обычно возникает через 3 дня — 3 месяца после лечения и часто является простым, преходящим и обратимым повышением трансаминаз, обычно без клинического значения, и трансаминазы могут быстро снижаться после прекращения приема препарата. Обычно считается, что поражение печени изониазидом связано с индивидуальной специфичностью, вызывающей агрегацию токсичных метаболитов изониазида. Примерно у 10-20% пациентов, принимающих только профилактику изониазидом, развивается транзиторное повышение трансаминаз, в основном без осознанных симптомов. Тяжелое поражение печени возникает примерно у 1,25% пациентов, есть даже случаи смерти. В большинстве случаев поражение печени проявляется в течение 6 месяцев после приема препарата. Поражение печени зависит от возраста (чем старше пациент, тем выше вероятность его возникновения) и редко встречается у пациентов моложе 20 лет; у пациентов с хроническими заболеваниями печени также выше вероятность развития нарушения функции печени. Изониазид может усиливать токсичность для печени при сочетании с рифампином. Если после применения изониазида возникает повреждение печени, сначала прекратите прием препарата и при необходимости добавьте соответствующие препараты, защищающие печень, но не используйте слишком много видов препаратов, защищающих печень, одновременно, чтобы не увеличивать нагрузку на печень.
3, эндокринные нарушения: увеличение груди у мужчин, импотенция, нарушение менструального цикла у женщин, синдром Кушинга.
4, система крови: лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, геморрагическая пурпура, апластическая анемия.
5, аллергические реакции: сыпь, лекарственная лихорадка и др.
6, желудочно-кишечные реакции: тошнота, рвота, диарея, запор и т.д.
7, другие: затрудненное мочеиспускание, сердечная аритмия и т.д.
При возникновении вышеуказанных 3-7 побочных реакций временно продолжить лечение и наблюдение, если симптомы легкие, и уменьшить применение изониазида или прекратить его, если они серьезные.
Пиразинамид
В прошлом PZA использовался с осторожностью в качестве препарата второго ряда из-за большой дозировки, длительного курса лечения и высокой гепатотоксичности. Последние исследования доказали, что PZA является внутриклеточным бактерицидным агентом, особенно в кислой среде макрофагов, и обладает сильным стерилизующим эффектом (также известен как полубактерицидный агент). Стерилизующий эффект выше в первые два месяца, когда поражение находится в стадии острых воспалительных изменений. Поэтому применение PZA не только сокращает курс лечения, но и снижает частоту рецидивов. Его побочные реакции следующие.
1, желудочно-кишечные реакции: в основном проявляются в виде тошноты, рвоты, потери аппетита.
2, поражение печени: связано с дозой и курсом лечения. При современной обычной дозе (1500-2000 мг/день) и курсе лечения (обычно 2 месяца) повреждения печени наблюдаются редко.
3.Артралгия: в основном артралгия и отек суставов, вызванные повышением концентрации мочевой кислоты в крови, и даже анкилоз суставов и ограничение движений.
4.Прочее: редкие побочные реакции включают аллергические реакции (лихорадка, сыпь), фотосенсибилизацию кожи (яркий красно-коричневый или бронзовый цвет на открытых участках кожи), редко приводят к гипохромной анемии с гемолитическими реакциями, язвенным эпизодам, затрудненному мочеиспусканию.
IV. Стрептомицин
SM оказывает сильное бактерицидное действие на быстро размножающиеся бактерии в щелочной среде вне макрофагов (так называемый полубактерицидный препарат), может хорошо проходить через полость плазматической мембраны, но редко через нормальный гематоэнцефалический барьер, и может попасть в кровообращение плода через плаценту. Его неблагоприятными эффектами являются.
1, повреждение вестибулярного нерва: распространено в первые два месяца применения препарата, может появиться головокружение (прекратить или уменьшить дозу может исчезнуть), дискинезия (так что пациент с закрытыми глазами идет по прямой линии, его стабильность не так хороша, как при открытых глазах), рвота и другие симптомы. Пожилые пациенты чаще испытывают эти побочные эффекты.
2. Повреждение восьмого черепного (кохлеарного) нерва: шум в ушах, потеря слуха, глухота (в тяжелых случаях — постоянная).
3.Аллергические реакции: большинство из них — онемение вокруг рта, тошнота, рвота, лихорадка. На коже могут появиться зуд и различные высыпания, такие как папулы, эритема, крапивница, герпес, корь или скарлатиноподобная сыпь, экзема, эксфолиативный дерматит. Анафилаксия (внезапное появление одышки, бледности, цианоза, судорог, пены у рта, недержания мочи и кала в течение 10 минут после инъекции).
4. Повреждение почек: белок в моче, тубулярный рисунок, гематурия, острая почечная недостаточность.
5, подавление костного мозга: лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия.
6, Прочие: редкие побочные реакции включают лекарственную лихорадку и т.д.
V. Этамбутол
ЭМБ — синтетический препарат, эффективный в отношении Mycobacterium tuberculosis и других ветвящихся бактерий (например, Mycobacterium kansasii), но не в отношении других микроорганизмов и микобактерий. Он легко всасывается перорально, и его действие заключается главным образом в подавлении роста туберкулезных палочек и используется для предотвращения устойчивости к основным бактерицидным препаратам. Его побочными эффектами являются.
1, неврит зрительного нерва: зрительная усталость, прогрессирующая потеря зрения и даже слепота из-за ретробульбарного неврита зрительного нерва, с дозозависимыми токсическими реакциями (дозозависимый неврит зрительного нерва). Иногда возникает периферический неврит ног.
2, аллергические реакции: лихорадка, сыпь, эксфолиативный дерматит, тромбоцитопеническая пурпура, астма, шок.
3.Прочее: гипокальциемия, расстройство периферических нервов (в основном в ногах), язвы во рту и на губах, ринорея, потеря голоса из-за паралича голосовых связок.
VI. Хинолоны
Включают офлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин, спарфлоксацин и др. Эти препараты оказывают бактерицидное или антибактериальное действие на грамположительные или отрицательные бактерии, Mycobacterium tuberculosis или нетуберкулезные ветвящиеся бактерии, а концентрация в макрофагах выше, чем в крови; не только отсутствует перекрестная устойчивость с другими противотуберкулезными препаратами, но и синергический эффект. В настоящее время он используется в качестве препарата второй линии для лечения лекарственно-устойчивых случаев с определенным эффектом. Его побочные реакции в основном проявляются следующим образом
1, желудочно-кишечные реакции: симптомы включают анорексию, тошноту, рвоту, дискомфорт в эпигастральной области, диарею и т.д.
2.Симптомы со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, изменения настроения, редко судороги.
3.Нарушения функции печени: в нескольких случаях наблюдалось повышение трансаминаз, в основном преходящее.
4. У отдельных пациентов появляются аллергические реакции лихорадка, сыпь.
5.Сдерживание роста и развития костей и хрящей, отдельные сообщения о CFX вызывали повреждение сухожилий.
6.Сердечная аритмия: Сульфорафан может вызвать удлинение интервала Q-T.
7.Прочее: Могут наблюдаться гематурия, гемофагоцитоз, лейкопения и т.д.