Механизм Полное уничтожение инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), в конечном итоге происходит благодаря действию иммунной системы организма, однако после попадания в организм ВГВ может подавлять специфический иммунный ответ организма с помощью ряда механизмов. Поэтому необходимы исследования, направленные на выяснение механизма иммунной защиты от HBV и разработку новых методов иммунотерапии для дальнейшего повышения эффективности и снижения уровня заболеваемости и смертности. Исследования по созданию терапевтической вакцины против гепатита В ведутся во многих учреждениях в стране и за рубежом. В последние годы в Китае достигнут определенный прогресс в исследованиях, и в настоящее время четыре терапевтические вакцины против гепатита В, созданные тремя научно-исследовательскими институтами, прошли клинические испытания. Классификация В настоящее время терапевтические вакцины против гепатита В подразделяются в основном на генно-инженерные белковые вакцины, ДНК-вакцины, ДК-вакцины и т.д. Генно-инженерные белковые вакцины подразделяются на: 1. Субъединичные вакцины Субъединичные белковые вакцины, используемые для лечения хронического гепатита В, представляют собой полученные методами генной инженерии рекомбинантные HBsAg, содержащие различные компоненты белков оболочки HBV (preS1, preS2, S) и экспрессируемые через клетки млекопитающих и дрожжевые системы. Лечение хронического гепатита В такими вакцинами основано в основном на применении рутинных доз профилактических вакцин с увеличением числа иммунизаций, а результаты, хотя и свидетельствуют о некотором терапевтическом эффекте, но носят лишь временный характер. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости совершенствования существующей вакцины с целью повышения ее способности индуцировать специфический клеточный иммунный ответ. 2, вакцина иммуногенного комплексного типа Медицинская школа Фуданьского университета, Wen Yumei и др. сконструировали терапевтическую вакцину типа HBsAg плюс человеческий анти-HBS иммуноглобулин в качестве иммуногенной комплексной терапевтической вакцины, которая должна изменить способ презентации HBsAg с целью вызвать эффективный иммунитет, устранив иммунную толерантность. Антитело усиливает иммуногенность антигена за счет повышения захвата и обработки антигена клетками APC, что, в свою очередь, активирует антигенспецифические лимфоциты и вызывает иммунный ответ. Иммунокомплексная вакцина вызывала образование анти-HBs антител у HBsAg-трансгенных мышей, а также очищала HBsAg у некоторых HBsAg-трансгенных мышей и вызывала образование анти-HBs антител. В 14 случаях медленного гепатита В с репликацией HBV в 9 случаях (64,3%) была отрицательная сывороточная ДНК HBV, а в 6 случаях (42,9%) — отрицательный HBeAg. 3, пептидная вакцина Поскольку белковый антиген окончательно перерабатывается клетками APC в эпитопный пептид, то после связывания с молекулами MHC он распознается специфическими Т-клетками и стимулирует иммунный ответ. Поэтому изучение эффективных антигенных молекулярных эпитопов является одним из направлений исследований последних лет. При лечении пациентов с хроническим гепатитом В было обнаружено, что CTL-ответ, сформированный in vivo, был значительно ниже, чем у обычных людей. При этом не наблюдалось влияния на вирусологические симптомы и сероконверсию HBeAg у носителей. Причина может быть связана со снижением секреции Th1-подобных цитокинов IFN-γ и IL-2 и дисбалансом Th1/Th2-подобных цитокинов у больных хроническим гепатитом В. При этом он имеет строгое ограничение по HLA-A2 и ограничен в применении. Три основные категории (i) Белковая вакцина Белковая вакцина — наиболее интенсивно изучаемая терапевтическая вакцина против гепатита В, основной принцип которой заключается в вакцинации пациентов определенными модификациями белков оболочки вируса гепатита В (HBV) (например, preS1, preS2, S) или сердцевинного антигена (HBcAg). Поскольку и белок оболочки вируса гепатита В, и сердцевинный антиген обладают высокой антигенной активностью, индуцируется сильный специфический клеточный иммунитет. (ii) Генная вакцина ДНК HbsAg (поверхностного антигена гепатита В) загружается в плазмиду, которая может повторно синтезировать антиген в организме вакцинированного пациента, устраняя риск инъекции и реверсии, и многократно стимулировать иммунологически активные клетки для выработки гуморального и клеточного иммунитета с тем же эффектом, что и аттенуированная вакцина. (iii) Клеточная вакцина DC, нагруженная антигенами, связанными с HBV, может быть эффективна для разрушения иммунной толерантности, восстановления клеточного иммунного ответа и очищения от HBV. Что касается терапевтической вакцины против гепатита В, то, по мнению экспертов, выход терапевтической вакцины против гепатита В на III фазу находится в сфере управления FDA. Государственное управление по контролю за продуктами и лекарствами утвердит ее в соответствии с национальными законами и правилами. О терапевтической вакцине против гепатита В. С развитием медицинской науки вакцина использовалась только для предотвращения заражения этим заболеванием, но теперь вакцина выполняет двойную роль — профилактики и лечения. О терапевтической вакцине против гепатита В эксперты для всех подробно рассказали. В настоящее время с динамической точки зрения терапевтическая вакцина против гепатита В в мире подразделяется в основном на генно-инженерную белковую вакцину, ДНК-вакцину, DC-вакцину и т.д. Терапевтическая вакцина против гепатита В призвана нарушить иммунную толерантность больных и носителей гепатита В, чтобы вакцина могла помочь организму человека «самостоятельно» уничтожить вирус гепатита В. Терапевтическая вакцина против гепатита В — это вакцина, разработанная самими китайцами, которая значительно дешевле существующих противовирусных препаратов, альфа-интерферона (в том числе интерферона длительного действия) и различных нуклеозидных аналогов. По мнению экспертов, выход терапевтической вакцины против гепатита В в третью фазу клинических испытаний находится в рамках компетенции Управления по контролю за лекарствами. Государственное управление по контролю за продуктами питания и лекарствами будет утверждать ее в соответствии с национальными законами и правилами. Терапевтическая вакцина против гепатита В, введенная в третью фазу клинических испытаний, находится в пределах компетенции Управления по контролю за лекарствами. Государственное управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств утвердит вакцину в соответствии с национальными законами и правилами. Если вакцина пройдет процедуру утверждения и поступит в клиническое применение, она станет благословением для большинства больных гепатитом В. Идеальная терапевтическая вакцина против гепатита В должна нарушить иммунную толерантность больных и носителей гепатита В, чтобы вакцина помогла организму уничтожить вирус гепатита В «своими силами». Первое преимущество терапевтической вакцины против гепатита В заключается в том, что она «учит» иммунную систему организма правильно распознавать вирус гепатита В как врага, скрывающегося в организме, и мобилизовать собственный иммунитет организма для снижения способности вируса гепатита В к репликации и его уничтожения из организма. Второе преимущество терапевтической вакцины против гепатита В заключается в том, что вакцина, разработанная самими китайцами, значительно дешевле существующих противовирусных препаратов, альфа-интерферона (в том числе интерферона длительного действия) и различных нуклеозидных аналогов. Терапевтическая вакцина против гепатита В не может полностью заменить противовирусные препараты Может ли терапевтическая вакцина против гепатита В заменить противовирусные препараты? Член Китайской медицинской ассоциации, член Общества инфекционных болезней Гун Цзуо-цзюн считает, что терапевтическая вакцина против гепатита В не может полностью заменить противовирусные препараты, их сочетание станет новым методом лечения. Существующие противовирусные препараты могут легко привести к мутации вируса, лекарственной устойчивости, рецидиву после прекращения приема препаратов и другим недостаткам, и пропагандируется применение эффективных иммуномодуляторов в противовирусной терапии для нарушения иммунной толерантности, для создания условий для противовирусной терапии. Таким образом, терапевтическая вакцина против гепатита В не может заменить противовирусные препараты, но иммунотерапия и противовирусные препараты могут быть объединены для подавления или уничтожения вируса гепатита В несколькими путями, чтобы достичь высокой клинической эффективности и низкой частоты рецидивов.